羅紅霉素治療慢性哮喘64例

曹偉

慢性哮喘是常見(jiàn)呼吸道疾病，用于此病治療的藥物較多，而有關(guān)小劑量羅紅霉素治療慢性哮喘的報(bào)道較少。我院于2006年5月至2011年9月，對(duì)64例慢性哮喘患者用羅紅霉素進(jìn)行輔助治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 128例患者，均符合中度慢性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組64例，男36例，女28例，年齡16～58歲;對(duì)照組64例，男38例，女26例，年齡18～60歲。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)給予茶堿緩釋片0.2 g，2次/d，非那根片25 mg，2次/d及止咳化痰藥治療，必要時(shí)給予吸氧治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上，給予羅紅霉素150 mg，1次/d治療。12周為1個(gè)療程。所有病例于治療前后檢測(cè)FEV1并觀察癥狀、體征變化。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀和體征 顯效:喘息癥狀及肺部哮鳴音明顯好轉(zhuǎn);好轉(zhuǎn):喘息癥狀及肺部哮鳴音好轉(zhuǎn);無(wú)效:喘息癥狀及肺部哮鳴音無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。

1.3.2 肺通氣指標(biāo)FEV1顯效:FEV1增加35%以上;好轉(zhuǎn):FEV1增加10%～35%;無(wú)效:FEV1增加小于10%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 小劑量、較長(zhǎng)療程的羅紅霉素治療慢性哮喘，可使哮喘患者的癥狀、體征明顯改善(見(jiàn)表1)，第一秒用力呼氣量(FEV1)升高(見(jiàn)表2)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療后兩組癥狀和體征的變化(例，%)

表2 治療后兩組肺通氣指標(biāo)FEV1的變化(例，%)

2.2 副作用 治療組64例慢性哮喘患者，治療過(guò)程中有5例出現(xiàn)惡心、納差及上腹部不適，經(jīng)用胃復(fù)安對(duì)癥治療后癥狀緩解。未出現(xiàn)其他副作用。

3 討論

慢性哮喘的本質(zhì)是氣道的慢性炎癥，主要表現(xiàn)為多種炎癥細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)和聚集。這些細(xì)胞相互作用可以分泌出50多種炎癥介質(zhì)和30余種細(xì)胞因子，這些介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎性細(xì)胞相互作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，使氣道反應(yīng)性增高，氣道收縮，粘液分泌物增加，血管滲出增多，氣道慢性通氣障礙。從而出現(xiàn)臨床癥狀和肺通氣功能減低。已知細(xì)胞因子中的白細(xì)胞介素類(lèi)、趨化性細(xì)胞因子、干擾素、集落刺激因子和腫瘤壞死因子等可以作用于未分化的淋巴細(xì)胞，并在IGE的合成、氣道炎癥形成過(guò)程中(包括氣道炎癥細(xì)胞的粘附、趨化、激活和釋放炎性介質(zhì)等)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。另外，哮喘發(fā)病也與氣道的高反應(yīng)性和β2腎上腺素受體的數(shù)目減少或功能減低有關(guān)。氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一，當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激時(shí)，由于多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與，氣道上皮和上皮內(nèi)神經(jīng)的損壞等而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。因而控制氣道慢性炎癥是治療慢性哮喘的關(guān)鍵。

本組資料顯示:小劑量、較長(zhǎng)療程的羅紅霉素治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，可能通過(guò)抑制外周血多型核白細(xì)胞的趨化性及其產(chǎn)生超氧陰離子的數(shù)量;抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素3、4、5);抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子;形成低活性細(xì)胞色素P450復(fù)合物，減慢茶堿的清除率，使茶堿的血藥濃度增高;刺激腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)內(nèi)源性皮質(zhì)激素的合成等，從而產(chǎn)生抗炎作用和支氣管擴(kuò)張作用。另有文獻(xiàn)報(bào)道可能與哮喘患者存在著支原體感染有關(guān)［2］。

在慢性哮喘的治療中，常用氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療。長(zhǎng)期應(yīng)用，二者可以引起心血管副作用，如心律失?；蛐募∪毖?，尤其二者合用時(shí)更嚴(yán)重。β2受體激動(dòng)劑還可以加重氣道炎癥，使哮喘患者的病情惡化;出現(xiàn)β2受體的低調(diào)節(jié)從而使支氣管平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑的敏感性降低，導(dǎo)致患者對(duì)β2受體的耐藥性，出現(xiàn)骨骼肌震顫和血糖升高等副作用。本組資料顯示，較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用小劑量羅紅霉素未引起較大的副作用，且患者耐受性好，對(duì)慢性哮喘有明顯療效。因此，可作為慢性哮喘的輔助治療藥。

［1］李明華，殷凱生，董競(jìng)成.哮喘病治療學(xué).第1版.人民衛(wèi)生出版社出版，2001:9-15，149-151.

［2］尹洪云，曹蘭芳.肺炎支原體與支氣管哮喘關(guān)系的研究.醫(yī)學(xué)綜述，2001，7(1):18-20.