低分子肝素聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療高凝狀態(tài)原發(fā)性腎病綜合征的療效分析

郝峻嶺 賢曉麗

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由腎小球基底膜通透性增加，導(dǎo)致大量血漿蛋白自尿中排出，而引發(fā)一系列病理反應(yīng)的臨床綜合征，具有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫四大臨床特征［1］。PNS常伴有高凝狀態(tài)，血栓并發(fā)癥的發(fā)生率可達(dá)10% ～40%［2］，嚴(yán)重影響該病的治療效果。我院采用強(qiáng)效抗血栓藥物低分子肝素聯(lián)合第4代銀杏葉提取制劑銀杏達(dá)莫注射液治療版高凝狀態(tài)的PNS患者，獲得滿(mǎn)意療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2010年2月至2012年1月收治的49例原發(fā)性腎病綜合征患者為觀(guān)察對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。其中觀(guān)察組25例，男16例，女9例;年齡19～51歲，平均(31.2±4.3)歲;病程0.5～3.0月，平均(1.5±0.8)月。對(duì)照組24例，其中男16例，女8例;年齡18～52歲，平均(32.1±4.5)歲，病程0.6～3.3月，平均(1.6±0.6)月;兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組行腎病綜合征的常規(guī)治療，口服潑尼松龍1.5～2.0 mg/(kg·d)，并給予常規(guī)利尿、調(diào)整血脂等治療。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液25 ml，以5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d，同時(shí)皮下注射低分子肝素4000U/d，連續(xù)14 hd。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察治療前后兩組臨床癥狀、體征變化及24 h尿蛋白定量(UPro)、血清白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(D-D)等指標(biāo)。并嚴(yán)密監(jiān)視有無(wú)出血、血小板減少、肝功能損害和藥物過(guò)敏等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］效:臨床癥狀、體征消失，蛋白尿多次測(cè)定為陰性，尿蛋白定量≤0.2 g/24 h，血白蛋白正?；蚪咏?血白蛋白≥35 g/L)，腎功能正常，腎病綜合征表現(xiàn)完全消除;有效:臨床癥狀、體征明顯改善，24 h尿蛋白多次定量0.2～3.5 g，血白蛋白顯著改善，腎功能基本正常;無(wú)效:臨床癥狀、體征，尿蛋白，血白蛋白及腎功能與治療比較無(wú)顯著改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用t檢查;計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2周后，觀(guān)察組和對(duì)照組宗有效率分別為84.0%和70.83%，觀(guān)察組宗有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后相關(guān)生化指標(biāo)變化 治療前，兩組UPro、ALB、TC、APTT、FIB及D-D之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與治療前比較，治療后兩組 UPro減少，ALB升高，TC下降，APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB及D-D降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);治療后，兩組間以上指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 治療前后兩組相關(guān)生化指標(biāo)比較()

表2 治療前后兩組相關(guān)生化指標(biāo)比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 UPro(g/24 h) ALB(g/L) TC(mmol/L) APTT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L)對(duì)照組 治療前 5.12±1.68 16.98±5.32 11.10±2.68 27.87±6.758.75±1.01 1.25±0.34治療后 2.691.35* 27.65±4.89* 9.62±1.67* 35.53±7.21* 3.29±1.18* 0.87±0.66*觀(guān)察組 治療前 5.10±1.71 17.02±5.52 10.98±2.87 28.47±6.65 8.80±1.14 1.26±0.22治療后 1.77±1.07*# 34.18±5.54*# 7.06±1.59*# 30.13±7.89*# 3.00±1.32*# 0.48±0.50*#

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)出血、血小板減少等明顯凝血功能異常，也未見(jiàn)肝功能損害、藥物過(guò)敏等不良反應(yīng)。

3 討論

PNS患者多存在機(jī)體纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)和血小板功能紊亂，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫，由于患者腎小球毛細(xì)血管壁對(duì)血漿蛋白的通透性增高，導(dǎo)致血漿蛋白從尿中流失，出現(xiàn)蛋白尿、低蛋白血癥;血漿膠體滲透壓下降，導(dǎo)致水腫;肝臟合成膽固醇、脂蛋白增加，引起高脂血癥;凝血、抗凝功能及纖溶因子的變化，加之利尿劑及大量糖皮質(zhì)激素的使用，引起血小板聚集性和黏附性增強(qiáng)，血液黏稠度增加，而處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)易致血栓形成或血管阻塞，進(jìn)一步加重對(duì)腎功能的損害［4］。血液高凝狀態(tài)是目前治療PNS的難點(diǎn)之一，抗凝治療是十分必要也是行之有效的方法。低分子肝素是肝素可通過(guò)化學(xué)解聚或酶解生成小分子肝素片段，其半衰期是普通肝素的4倍，可長(zhǎng)時(shí)間抑制各種凝血因子的活性，促進(jìn)血源性氨基多糖釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的抗凝、抗纖溶作用。與普通肝素相比，低分子肝素不會(huì)引起血小板減少而導(dǎo)致出血及腎臟損害，具有副作用小、生物利用度高、療程短，復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。銀杏達(dá)莫注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏萜內(nèi)酯，具有清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善微循環(huán)等藥理作用，能有效改善PNS患者的高凝狀態(tài)［5］。

本院選用低分子肝素聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)版高凝狀態(tài)的PNS患者進(jìn)行綜合治療，獲得顯著療效。研究結(jié)果顯示:經(jīng)2周治療后，觀(guān)察組總有效率達(dá)84.0%，顯著高于單純行常規(guī)治療的對(duì)照組;治療后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原及D-二聚體等指標(biāo)均較治療前顯著改善，提示本研究所選聯(lián)合用藥方案可明顯改善患者血液高凝狀態(tài)，減少尿蛋白，升高血漿白蛋白，降低血脂，減少并發(fā)癥，對(duì)高凝狀態(tài)的原發(fā)腎病綜合征療效確切，值得推廣使用。

［1］葉任高.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:50.

［2］JovenJ.Atherothrombosis in the nephritic syndrome.SaudiJ kidney Dis Trcmspl，2000，11(3):303.

［3］葉任高，陳裕盛，方敬愛(ài).病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題討論紀(jì)要.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(6):355.

［4］程鐵毛.低分子肝素鈣治療原發(fā)腎病綜合征30例觀(guān)察.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，25(1):31-32.

［5］王雁，楊義芳.銀杏葉的藥理作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2001，18(1):1.