液基細(xì)胞學(xué)和高危型HPV DNA檢測在宮頸癌篩查中的相關(guān)性

包穎 劉明 朱金福 譚亞軍 王廣志

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，近年來該病在我國的發(fā)病率有增高趨勢，發(fā)病年齡日趨年輕化。研究表明，若能早發(fā)現(xiàn)并及時治療早期宮頸癌，其治愈率達(dá)90%以上［1］。因此，探討準(zhǔn)確靈敏的宮頸癌篩查方法，對于盡早發(fā)現(xiàn)和冶療早期宮頸癌及癌前病變具有重要意義。我們采用薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep liquid-based cytology test，TCT)和高危型人乳頭狀瘤病毒(human papiloma virus，HPV)DNA檢測技術(shù)對4425例宮頸癌篩查標(biāo)本進(jìn)行了檢測分析，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年3月期間大慶市人民醫(yī)院婦科門診及住院的未懷孕女性患者合計4425例，年齡18～70歲，均無子宮切除和宮頸手術(shù)史。

1.2 標(biāo)本采集和檢測方法 應(yīng)用TCT技術(shù)及HPV DNA檢測技術(shù)進(jìn)行宮頸癌癌前病變篩查。每名研究對象采集1份TCT標(biāo)本，用特制的毛刷從受試對象宮頸順時針旋轉(zhuǎn)5圈后立即放入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中，離心后分離標(biāo)本中的黏液、血液和炎性細(xì)胞，細(xì)胞經(jīng)自然沉淀轉(zhuǎn)移到涂有黏附劑的載玻片上，制成直徑為13 mm的超薄層細(xì)胞。對細(xì)胞學(xué)異常及臨床高度懷疑病變者行HPV檢測。HPV DNA檢測采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲試驗(hybrid capture，HC-II)的采樣工具包從宮頸管采集標(biāo)本，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞保存液內(nèi)，然后進(jìn)行 l3 種致癌型 HPV DNA(包括 l6、l8、3l、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、68)的檢測分析。

1.3 結(jié)果判定 診斷陽性指標(biāo)定為標(biāo)本中檢出的HPV DNA≥1.0 mg/L，細(xì)胞學(xué)大于ASC-US者均進(jìn)行陰道鏡下宮頸口四象限活檢及頸管搔刮術(shù)，病理結(jié)果以CIN I 及以上病變?yōu)殛栃越Y(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)與宮頸活檢的結(jié)果比較，見表1。

2.2 高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結(jié)果比較，見表2。以表2結(jié)果表明，高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為86.3%。

2.3 液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)聯(lián)合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結(jié)果比較，見表3。

表1 液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)與宮頸活檢的結(jié)果比較

表2 高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結(jié)果比較

表3 液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)聯(lián)合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結(jié)果比較

以上結(jié)果表明，TCT聯(lián)合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為92.5%。

3 討論

子宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命。研究表明，該病與人乳頭瘤病毒(HPV)有密切關(guān)系，HPV是宮頸癌的主要致病因子［2］，而且HPV的感染使宮頸癌的相對危險性增加250倍［3］。根據(jù)HPV與癌瘤的關(guān)系，可將HPV分為低危型和高危型兩種。高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、MM4等型。目前，高危型HPV檢測已成為宮頸癌的重要篩查手段之一。檢測高危型HPV除了能提高細(xì)胞學(xué)篩查的敏感性外，還可以減少HPV陰性而細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者的檢查次數(shù)，從而延長檢查間隔期。本文所采用的高危型HPV DNA的檢測方法是第二代雜交捕獲試驗法(Hybrid Capture I，HCII)，是放大的酶標(biāo)板技術(shù)，該技術(shù)把核酸信號擴(kuò)大后利用化學(xué)發(fā)光來檢測，無需基因擴(kuò)增，可檢測出l3種高危型HPV，5種低危型HPV［4］。目前，宮頸細(xì)胞學(xué)涂片檢查仍然是患者易于接受的簡單有效的宮頸癌篩選方法。傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片法，由于容易出現(xiàn)涂片不均勻、過厚或者過多分泌物等情況，常常導(dǎo)致涂片質(zhì)量差，影響閱片、結(jié)果判定和準(zhǔn)確性。薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)是近年來新發(fā)展起來的檢查技術(shù)，由于使用專用的取樣器，不但確保能取到宮頸移行帶區(qū)的細(xì)胞，而且能使上皮細(xì)胞與黏液、血液等雜質(zhì)分離［5］，制成涂片后，背景清潔，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、成分齊全、使閱片者更容易辨認(rèn)不正常的上皮細(xì)胞。該技術(shù)的診斷準(zhǔn)確性明顯高于傳統(tǒng)的巴氏涂片法，大大提高了陽性診斷率，降低了漏診率。我們采用TCT和高危型HPV DNA檢測技術(shù)對4425例宮頸癌篩查標(biāo)本進(jìn)行了檢測，并與宮頸活檢結(jié)果做了比較。結(jié)果表明，TCT與宮頸活檢的陽性診斷符合率為37.1%，高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為86.3%，TCT聯(lián)合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為92.5%。說明兩種方法聯(lián)合檢測能夠提高宮頸癌的陽性診斷符合率。

綜上所述，TCT和高危型HPV DNA檢測均是有價值的宮頸癌篩查方法，應(yīng)根據(jù)實際情況選擇兩種方法不同組合的篩查方案。TCT和高危型HPV DNA檢測的聯(lián)合應(yīng)用可以提供比單項檢測技術(shù)更可靠的結(jié)果。

［1］ 郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇.中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2002，50(3):8-10.

［2］ 吳有利，陸學(xué)東，劉鍵，等.膜雜交多重檢測技術(shù)在HPV基因分型中的應(yīng)用 .中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2005，25(12):1048.

［3］ 李琳，張繼勤，莊蘇陵，等.宮頸刮片陰道鏡及HPV檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2007，20(1):58-59.

［4］ 韋冰.液基細(xì)胞學(xué)和高危型HPV DNA檢測對宮頸癌前病變篩查的作用.河北醫(yī)學(xué)，2007，13(7):778-781.

［5］ 武衛(wèi)華，曹紅英，黃慶玉.DNA定量細(xì)胞學(xué)與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測宮頸癌的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(17):2689-2691.