甘露聚糖結(jié)合凝集素基因A／B位點(diǎn)與新疆維吾爾族結(jié)核病的相關(guān)性研究

周江 張萬江

甘露聚糖結(jié)合凝集素基因A／B位點(diǎn)與新疆維吾爾族結(jié)核病的相關(guān)性研究

周江 張萬江

目的探討甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）基因的多態(tài)性是否與新疆維吾爾族人群結(jié)核病發(fā)病相關(guān)>。方法通過使用引物序列特異性PCR（SSP-PCR）的方法分別對(duì)226例新疆維吾爾族活動(dòng)性肺結(jié)核患者（簡(jiǎn)稱病例組）及231例有結(jié)核分枝桿菌接觸史的新疆同民族健康者（簡(jiǎn)稱對(duì)照組）進(jìn)行MBL基因的A／B多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用病例對(duì)照分析研究不同基因型與新疆維吾爾族結(jié)核病易感性的關(guān)系>。結(jié)果在病例組中，MBL基因A／B位點(diǎn) AA基因型106例（占46.90%），AB基因型106例（占46.90%），BB基因型14例（占6.20%）；對(duì)照組AA基因型則為146例（占63.20%），AB基因型80例（占34.63%），BB基因型5例（占2.17%）。病例組中MBL-AB突變基因頻率顯著高于健康對(duì)照組，兩組的突變基因頻率分別為6.20%、2.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.224，Pc＜0.05）>。結(jié)論新疆維吾爾族人群中 MBL基因AA基因型可能為結(jié)核病的保護(hù)性因素，BB基因型可能為結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)性因素。新疆維吾爾族人群中MBL基因A／B位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)核病易感性有明顯相關(guān)性。

結(jié)核，肺； 分枝桿菌，結(jié)核； 甘露糖結(jié)合外源凝集素； 聚合酶鏈反應(yīng)； 疾病遺傳易感性； 新疆［維吾爾自治區(qū)］

甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）基因表達(dá)蛋白屬于一個(gè)龐大的蛋白質(zhì)超家族——C型鈣離子依賴性凝集素家族，由肝細(xì)胞分泌通過MBL的結(jié)構(gòu)域糖元識(shí)別區(qū)與甘露糖、巖藻糖等糖類物質(zhì)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，故命名為甘露糖結(jié)合蛋白基因。正常人血清中MBL基因表達(dá)蛋白濃度在40～3500μg／ml之間，在疾病條件下，如細(xì)菌感染時(shí)血清MBL基因表達(dá)蛋白水平明顯升高。有研究顯示，當(dāng)血漿MBL基因表達(dá)蛋白含量低于0.1mg／L時(shí)，MBL基因外顯子54位既A／B基因全部為純合子基因突變BB型；當(dāng)血漿MBL基因表達(dá)蛋白含量高于1mg／L，大部分為未突變野生型AA；當(dāng)血漿 MBL基因表達(dá)蛋白介于0.1～1mg／L之間，大部分為基因突變雜合子AB型，表明MBL基因外顯子54密碼子可能會(huì)明顯影響到血漿中 MBL基因的含量［1］。

結(jié)核病疫情在我國(guó)呈“五多一高”的趨勢(shì)和特點(diǎn)。（1）感染Mtb人數(shù)多：目前，我國(guó)已有5.5億人受Mtb感染，其中10%的人將發(fā)生結(jié)核病，若流行與感染不能得到有效控制，今后10年感染人數(shù)將增加到8億［2］。（2）現(xiàn)患肺結(jié)核病患者多：全國(guó)現(xiàn)有肺結(jié)核患者年發(fā)病數(shù)約130萬例，占全球結(jié)核病總患者數(shù)的14.3%，在最近10年的傳染病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，結(jié)核病的患病人數(shù)一直與乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）在爭(zhēng)奪冠亞軍［2］。（3）結(jié)核病死亡人數(shù)多，其死亡率僅次于艾滋病。（4）耐藥結(jié)核病患者多：耐藥率高達(dá)6.8%［2］。（5）農(nóng)村結(jié)核病患者多：農(nóng)村地區(qū)患病率約為城鎮(zhèn)地區(qū)的1.6倍，農(nóng)牧民占所有患病人數(shù)的61.79%，還有4.09%是農(nóng)民工［2］。（6）傳染性肺結(jié)核疫情居高不下，而西部12個(gè)省、市、自治區(qū)的疫情尤為嚴(yán)重，西部地區(qū)傳染性肺結(jié)核患病率約為中部地區(qū)的1.7倍和東部地區(qū)的2.4倍［2］。根據(jù)2000年全國(guó)第四次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查對(duì)新疆維吾爾自治區(qū)的抽樣分析，結(jié)核病疫情南疆高于北疆，農(nóng)村高于城市，少數(shù)民族高于漢族。2000年新疆漢族患病率464／10萬，涂陽率是160／10萬，死亡率是38／10萬；新疆少數(shù)民族地區(qū)患病率是4551／10萬，涂陽率是1791／10萬，死亡率是180／10萬［3］。

對(duì)象和方法

一、對(duì)象

1.病例組：從2008年6月至2008年10月新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇市第二人民醫(yī)院（原阿克蘇地區(qū)傳染病醫(yī)院）和阿克蘇地區(qū)溫宿縣人民醫(yī)院確診的維吾爾族結(jié)核病患者226例；其中男100例，女126例，平均年齡（43.8±25.7）歲。

2.對(duì)照組：根據(jù)病例－對(duì)照研究成組匹配的原則收集同一居住地區(qū)、同民族的均為有Mtb接觸史的健康體檢者（有卡痕者PPD硬結(jié)反應(yīng)平均直徑≥10mm，無卡痕、無BCG接種史者PPD硬結(jié)反應(yīng)平均直徑≥5mm）共231例；其中男107例，女124例，平均年齡（44.8±26.3）歲。

經(jīng)χ2檢驗(yàn)，病例組和對(duì)照組的性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1），說明兩組間具有較好的可比性（χ2＝0.123＜χ20.05＝3.84，P＞0.05）。

表1 病例組與對(duì)照組的性別構(gòu)成比表

二、材料和儀器

蛋白酶K由Merck公司（德國(guó)）生產(chǎn)，三磷酸脫氧核苷（dNTPs），飽和酚／氯仿／異戊醇（25∶24∶1）由上海生物工程有限責(zé)任公司生產(chǎn)。DNA Marker和溴酚藍(lán)由寶生物大連有限公司生產(chǎn)，引物由北京三博遠(yuǎn)志生物公司生產(chǎn)。主要儀器：－80℃超低溫冰箱（SANYO／日本），BCD-218A 低溫冰箱（海爾公司），SHH.W21恒溫水浴箱（北京光明醫(yī)療儀器廠），MLS-3020高壓蒸汽滅菌鍋，NN-K653S微波爐（SANYO／日本），Bio-RAD梯度 PCR 儀（伯樂公司／美國(guó)），T-GRADIENT PCR 儀（Bio-RAD公司／美國(guó)），DYY-4型電泳儀（北京六一廠），TGL-16L型離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）。

三、DNA提取的方法及純度檢測(cè)

從－80℃冰箱取出抗凝全血標(biāo)本，于室溫下融化；取200μl全血樣品，加600μl細(xì)胞裂解液，混勻，再加入20μl蛋白酶K混勻，置37℃過夜或56℃水浴1～3h；加入500μl飽和酚－氯仿－異戊醇混合液，置于水浴好的Eppendorf管中，充分混勻，以保證DNA的完整性；置于離心機(jī)中，4℃，離心半徑8cm，14 000r／min離心10min；取400μl上清液，移至盛有900μl預(yù)冷的無水乙醇的Eppendorf管中，輕輕混勻，－20℃冰箱中放置10～30min；離心半徑8cm，14 000r／min，4℃離心10min，然后倒掉Eppendorf管中的液體，加入75%乙醇1ml洗滌1次；離心半徑8cm，14 000r／min，4℃離心10min；離心結(jié)束后，倒掉乙醇，室溫倒置Eppendorf管干燥30min；加入60μl TE緩沖液（10mmol Tris-HCl，1mmol EDTA，pH＝8.0），輕輕振蕩，或用移液器反復(fù)吸取吹打混勻，至完全沒有未溶解物，4℃冰箱過夜，然后置于－20℃?zhèn)溆没颍?0℃冰箱保存。應(yīng)用分光光度法測(cè)定堿基吸收紫外輻射的量。

四、引物的設(shè)計(jì)和合成

按照參考文獻(xiàn)［4］，分別設(shè)計(jì)針對(duì)野生型A等位基因的特異性反向引物MW，針對(duì)變異型B等位基因的特異性正向引物MU，及通用引物對(duì)MGFMGR。4條引物在同一體系反應(yīng)，MW-MGF、MUMGR、MGF-MGR 可以分別配對(duì)，MGF-MGR通用引物對(duì)作為特異性引物擴(kuò)增的內(nèi)對(duì)照，以MW-MGF、MU-MGR引物對(duì)擴(kuò)增片段的有無來判斷該位點(diǎn)的基因型。

應(yīng)用Primer軟件設(shè)計(jì)MBL基因A／B位點(diǎn)分型使用的特異性及通用引物。引物由上海生工生物技術(shù)有限公司制作合成，序列詳見表2。

表2 MBL基因A／B位點(diǎn)分型使用的特異性及通用引物

五、A／B位點(diǎn)的SSP-PCR（聚合酶鏈反應(yīng)－序列特異性引物）反應(yīng)條件

本研究PCR采用25μl PCR反應(yīng)體系循環(huán)35次，具體情況詳見表3、4。

表3 A／B位點(diǎn)SSP-PCR反應(yīng)不同步驟使用的擴(kuò)增條件

表4 A／B位點(diǎn)不同試劑擴(kuò)增體系的組成

六、SSP-PCR擴(kuò)增結(jié)果判定

取擴(kuò)增產(chǎn)物5μl，與上樣緩沖液（上樣緩沖液×6）混勻，用2%瓊脂糖凝膠電泳，100V，恒壓，25min，電泳結(jié)束后于凝膠成像儀下照相。PCR產(chǎn)物在紫外燈下，每個(gè)泳道均顯示429bp的內(nèi)對(duì)照產(chǎn)物條帶，與序列特異性引物發(fā)生反應(yīng)的泳道，依次或同時(shí)出現(xiàn)陽性條帶，然后根據(jù)與序列特異性引物反應(yīng)的陽性條帶，確定A／B位點(diǎn)基因型別。

七、SSP-PCR產(chǎn)物測(cè)序

PCR產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳后，確定基因型別，從各基因型中隨機(jī)（用SPSS 13.0軟件進(jìn)行隨機(jī)抽取）抽取10%的PCR產(chǎn)物，送北京六合華大基因科技股份有限公司純化并進(jìn)行精確的核酸序列分析，以驗(yàn)證SSP-PCR分型結(jié)果。

八、統(tǒng)計(jì)分析

1.Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn)：Hardy-Weinberg平衡定律是指在一個(gè)隨機(jī)婚配的大群體中，如果沒有遷移、對(duì)一特定的遺傳型沒有選擇作用、突變率保持恒定時(shí)，那么各種遺傳型的比例將保持世代不變。該檢驗(yàn)主要用于：（1）作為支持或排除某種遺傳方式的一種提示；（2）用于估計(jì)群體調(diào)查資料的可靠性［5］。

2.A／B位點(diǎn)多態(tài)性與新疆維吾爾族人群肺結(jié)核易感性的關(guān)聯(lián)分析：所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，并比較病例組與對(duì)照組中等位基因頻率（gene frequency，GF），GF＝1－（1－f）1／2，f為該等位基因在人群中的百分比頻率。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Haldane公式計(jì)算比值比（OR）［6］，作為判定 MBL基因 A／B位點(diǎn)與結(jié)核病相關(guān)性的依據(jù)，計(jì)算公式為：OR＝（ad）／（bc），式中a為攜帶某等位基因的患者數(shù)，b為不攜帶某等位基因的患者數(shù)，c為攜帶某等位基因的對(duì)照組人數(shù)，d為不攜帶某等位基因的對(duì)照組人數(shù)。

結(jié) 果

一、DNA抽提結(jié)果

采用酚－氯仿法對(duì)226例病例組和231例對(duì)照組的全血標(biāo)本基因組DNA提取。所有樣本的A260／A280＞1.7，A260／A230＞2.0，純度達(dá)到試驗(yàn)要求。用0.8%的瓊脂糖凝膠電泳，電泳結(jié)果條帶清晰明亮，所有樣本全基因組DNA提取成功，結(jié)果見圖1。

圖1 全基因組DNA電泳圖譜

二、PCR擴(kuò)增結(jié)果

以基因組DNA為模板，應(yīng)用序列特異性引物（表1）進(jìn)行擴(kuò)增，以2.0%的瓊脂糖凝膠電泳。圖2～4為檢測(cè)結(jié)果。每一個(gè)反應(yīng)管中均含有確定相應(yīng)位點(diǎn)等位基因型別的特異性引物和內(nèi)對(duì)照引物。每次PCR反應(yīng)的結(jié)果判斷必須在有內(nèi)對(duì)照引物擴(kuò)增條帶出現(xiàn)的前提下進(jìn)行。

MBL基因AB多態(tài)性位點(diǎn)MU、MGF、MW和MGR引物的擴(kuò)增結(jié)果AB、AA、BB基因型如圖2～4。

圖4 MBL基因AB多態(tài)性位點(diǎn)MU、MGF、MW和MGR引物的擴(kuò)增結(jié)果

三、PCR產(chǎn)物的測(cè)序結(jié)果

根據(jù)SSP-PCR后的電泳圖來確定各標(biāo)本的基因型，從各個(gè)基因型中隨機(jī)（用SPSS 13.0軟件進(jìn)行樣本的隨機(jī)抽?。┏槿?0%的樣本送北京一測(cè)序公司測(cè)序，結(jié)果如圖5。

四、Hardy-Weinberg平衡分析

根據(jù)χ2＝∑（期望值－觀察值）2／期望值，求出A／B位點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)照組的χ2值，計(jì)算其P值（表5）。

表5 不同基因型在病例組（226例）與對(duì)照組（231例）MBL-A／B位點(diǎn)等位基因頻率比較

MBL基因A／B位點(diǎn)兩組基因型頻率符合Hardy-Weinberg平衡定律，P＞0.05說明樣本基因型分布在病例組和對(duì)照組中是均勻的，所選擇的人群具有群體代表性，可以進(jìn)行下一步研究。

五、A／B位點(diǎn)多態(tài)性與新疆維吾爾族人群肺結(jié)核易感性的關(guān)聯(lián)分析

圖5 維吾爾族MBL基因AB位點(diǎn)測(cè)序圖譜

AA基因型有106例，AB基因型有106例，BB基因型有14例；在231份對(duì)照組血液標(biāo)本中，AA基因型有146例，AB基因型有80例，BB基因型有5例。突變頻率為29.60%；根據(jù)優(yōu)勢(shì)比的假設(shè)檢驗(yàn)公式Mantel-Haenszel卡方檢驗(yàn)公式求出卡方值（表6～9）。

病例－對(duì)照研究中病例組與對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)比等于追蹤研究中暴露與不暴露的優(yōu)勢(shì)比，在發(fā)病率很低的情況，很接近追蹤研究中的相對(duì)危險(xiǎn)度，從表6～9可以看出AA基因型可能為結(jié)核病的保護(hù)性因素，BB基因型可能為結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)性因素。病例組中 MBL-A／B基因頻率顯著高于對(duì)照組，兩組的基因頻率分別為6.20%、2.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.224，Pc＜0.05）。

表6 不同基因型在結(jié)核病病例組（226例）與健康對(duì)照組（231例）MBL-A／B位點(diǎn)中的優(yōu)勢(shì)比

表7 不同基因型在結(jié)核病病例組（226例）與健康對(duì)照組（231例）MBL-A／B位點(diǎn)中的優(yōu)勢(shì)比

表8 不同基因型在結(jié)核病病例組（226例）與健康對(duì)照組（231例）MBL-A／B位點(diǎn)中的優(yōu)勢(shì)比

表9 病例組與對(duì)照組MBL-A／B位點(diǎn)基因型比較

本課題研究成果與國(guó)內(nèi)其他研究維吾爾族［7］及國(guó)外部分人群MBL基因54位點(diǎn)密碼子點(diǎn)突變頻率［8－11］（表10）比較發(fā)現(xiàn)：對(duì)新疆維吾爾族人群對(duì)照組其A／B位點(diǎn)突變基因頻率分布與丹麥人群、英國(guó)人群、丹麥格陵蘭島自治區(qū)人群、德國(guó)人群，以及國(guó)內(nèi)其他對(duì)維吾爾族的研究結(jié)果、漢族人群、回族人群、蒙族人群間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與肯尼亞人群比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與岡比亞人群、納米比亞人群比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

實(shí)驗(yàn)組其A／B位點(diǎn)突變基因頻率分布與德國(guó)人群、國(guó)內(nèi)其他對(duì)維吾爾族人群的研究結(jié)果、漢族人群、蒙族人群比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與我國(guó)回族人群，以及丹麥、英國(guó)、丹麥格陵蘭島、岡比亞、肯尼亞、納米比亞人群比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

當(dāng)前結(jié)核病情的嚴(yán)重性在于一方面是結(jié)核病變得越來越隱蔽，已經(jīng)有越來越多的人感染上更加強(qiáng)大的“耐藥性病菌”，另一方面是已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間沒有發(fā)明有效治療結(jié)核的藥物，現(xiàn)在使用的是130年前的診斷方法、90年前的疫苗和45年前研發(fā)的藥品，而面對(duì)的是不斷變化不斷嚴(yán)重的結(jié)核病疫情。從分子水平開始研究結(jié)核病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制很有必要，為后續(xù)的分子伴侶對(duì)結(jié)核病的影響及Mtb的研究打下基礎(chǔ)。

MBL血清濃度低下或MBL缺損主要受3個(gè)堿基多態(tài)性影響：MBL基因結(jié)構(gòu)區(qū)外顯子1密碼子52的D、密碼子54的B、密碼子57的C。外顯子1密碼子52、54、57位的單堿基突變導(dǎo)致所編碼的膠原區(qū)氨基酸分別由半胱氨酸（Cys）替代賴氨酸（Lys），天冬氨酸（Asp）替代甘氨酸（Gly），谷氨酸（Glu）替代甘氨酸（Gly）。這些替代可導(dǎo)致MBL三股螺旋膠原結(jié)構(gòu)裂解，不能多聚化或形成畸變的MBL寡聚體，使蛋白極易降解。這3個(gè)位點(diǎn)相應(yīng)突變的等位基因分別被命名為D、B、C，野生型為A［9］。有研究顯示，世界大部分人群D、C突變頻率為0，而A／B位點(diǎn)也就是54位的突變頻率可以從10%到30%。

表10 各國(guó)研究人群MBL基因點(diǎn)突變頻率的比較

國(guó)內(nèi)外對(duì)MBL基因A／B位點(diǎn)的研究分析結(jié)果不一，可能與結(jié)核病血樣難以收集，樣本量的大小以及結(jié)核病群體分布不一樣有關(guān)。本課題實(shí)驗(yàn)的樣本來自226例維吾爾族結(jié)核病患者和231名維吾爾族健康人。在226份維吾爾族結(jié)核病患者血液標(biāo)本中，AA基因型有106例，AB基因型有106例，BB基因型有14例，突變頻率為6.20%；在231份對(duì)照組血液標(biāo)本中，AA基因型有146例，AB基因型有80例，BB基因型有5例。與以前的對(duì)A／B位點(diǎn)的維吾爾族人群研究相比具有以下不同點(diǎn)：（1）可能由于樣本量和群體分布量的不同，本課題研究出的對(duì)照組BB位點(diǎn)突變頻率為19.99%，與國(guó)內(nèi)其他人對(duì)新疆維吾爾族人群A／B位點(diǎn)的研究結(jié)果差不多，本課題研究出的實(shí)驗(yàn)組BB位點(diǎn)突變頻率為29.60%，高于國(guó)內(nèi)其他人對(duì)新疆維吾爾族人群A／B位點(diǎn)的研究結(jié)果［7］。（2）本課題研究得出AA基因型可能為結(jié)核病的保護(hù)性因素，BB基因型可能為結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)性因素，結(jié)核病例組中 MBL-A／B基因頻率顯著高于健康對(duì)照組，兩組的基因頻率分別為6.20%、2.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。（3）本研究研究方法采用SSP-PCR法，在后續(xù)方法上可以采用原位雜交、Southern雜交、PCR-PFLP（限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)）、PCR實(shí)時(shí)技術(shù)、MALDI-TOF MS（基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜）技術(shù)等實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。（4）MBL基因A／B位點(diǎn)的不同的等位基因型表達(dá)蛋白在結(jié)核病的不同類型中也可能存在差異，并且受到種族、地域及診斷標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響。

關(guān)于基因多態(tài)性與疾病相關(guān)性的研究，往往需要大樣本量才能保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和真實(shí)性以及關(guān)聯(lián)分析的有效性，本研究的樣本量較現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道有所增加，但仍未達(dá)到能夠進(jìn)行較好重復(fù)的樣本量要求；后續(xù)工作中，在按照納入標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上，采用病例－對(duì)照研究，可以應(yīng)用基因敲除，基因緘默動(dòng)物模型等分子生物學(xué)技術(shù)，論證MBL基因等結(jié)核病候選易感基因多態(tài)性與結(jié)核病的相關(guān)性，明確候選易感基因在結(jié)核病發(fā)生發(fā)展中所發(fā)揮的作用及其病理生理學(xué)機(jī)制，闡明MBL基因在抗結(jié)核免疫應(yīng)答中的作用和結(jié)核病的發(fā)生機(jī)制，這將有助于制定結(jié)核病易感人群或高危人群的預(yù)防策略。同時(shí)，亦有助于結(jié)核病的輔助診斷、治療及預(yù)后判斷等。相信隨著人類基因組研究的深入，群體遺傳學(xué)和分子流行病學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，可能為在基因水平闡明MBL與結(jié)核病關(guān)聯(lián)的機(jī)制提供新的線索。

［1］李萍，賈天軍，石萬元，等.北方漢、回、蒙三民族健康人群MBL54，52，57位密碼子基因多態(tài)性.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（1）：57-59.

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Correlation between MBL-A／B gene with the susceptibility of tuberculosis in Xinjiang Uighur population

ZHOU Jiang＊，ZHANG Wan-jiang.Department ofPathophysiology，Medical School，Shihezi University／LaboratoryofXinjiangEndemic and Ethnic Diseases，Shihezi University，Shihezi 832002，China［＊Postgraduation，Now worked at Ultrasound Department ofHubei Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000，China］

ZHANG Wan-jiang，Email：zwj1117＠sina.com

ObjectiveTo study the relationship between the polymorphism of the MBL gene and the susceptibility of tuberculosis（TB）in Xinjiang Uighur population. Methods The polymorphism of the MBL-A／B gene was analyzed by PCR-sequence specific primer（SSP）in 226patients with pulmonary TB and 231healthy controls who had a history of exposure toM.tuberculosisin Xinjiang Uighur population.The relationship between MBLgenotypes and the susceptibility of pulmonary TB was studied in accordance to the case-control study，and cases were grouped according to the genotypes. Results In the case group，AA，AB and BB genotypes at MBL gene A／B site were 106cases（46.90%），106cases（46.90%）and 14cases（6.20%），respectively.In the control group，AA，AB and BB genotypes were 146cases（63.20%），80cases（34.63%）and 5cases（2.17%），respectively.The frequency of BB genotypes at MBL gene A／B site in the case group was significantly higher than that in the healthy control group（6.20%vs 2.17%）（χ2＝5.224，Pc＜0.05）. Conclusion AA genotype of MBL gene may be protective factor for TB，while BB genotype may be risk factor for TB in Xinjiang Uighur population.

Tuberculosis，pulmonary；Mycobacterium tuberculosis； Mannose-binding lectin； Polymerase chain reaction； Genetic predisposition to disease； Xinjiang

國(guó)家自然科學(xué)基金 （30960355）

832002石河子大學(xué)新疆地方與民族高發(fā)病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室［周江（研究生，現(xiàn)在432000湖北省孝感市中心醫(yī)院超聲科工作）、張萬江］

張萬江，Email：zwj1117＠sina.com

2011-11-07）

（本文編輯：薛愛華）