273例中藥制劑不良反應報告分析及預防對策

楊昌萬

隨著制藥產業(yè)的迅速發(fā)展，應用現(xiàn)代化加工技術從中藥中提取有效成分而制成的中藥制劑不斷增多[1]。其劑型多樣、療效優(yōu)良、價格適中，已普遍應用于臨床。受傳統(tǒng)觀念的影響，尤其是某些不是廣告的虛假或夸大宣傳，多數(shù)患者認為中藥不會發(fā)生不良反應，是天然的安全藥品[2]。但近年來發(fā)生的中藥制劑的安全性問題逐漸引起臨床醫(yī)生的關注，為了解我院近3年來中藥制劑不良反應報告（ADR）的發(fā)生情況，引導臨床合理用藥，本研究對已接到的237例中藥制劑ADR報告進行了匯總分析，現(xiàn)將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源 我院2009年至2011年期間237例門診及住院部上報的中藥制劑ADR報告。

1.2 方法 統(tǒng)計273例報告的年齡、性別分布，給藥途徑，藥品種類及主要藥品，累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計學方法 運用SPSS13.0軟件對數(shù)據進行描述性統(tǒng)計與分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 年齡及性別分布 從表1可知，273例患者中，男性ADR發(fā)生率為41.39%，女性ADR發(fā)生率為57.88%，女性比例大于男性；0～12歲的兒童以及大于60歲的老年患者居多，分別占28.57%和49.45%。

表1 年齡及性別分布

2.2 給藥途徑 從表2可知，予以靜脈滴注的給藥方式占主要比例，2009年～2011年依次為15.02%、18.68%、26.74%，靜脈滴注的比例逐年上升，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表2 給藥途徑分布

2.3 藥品種類及主要藥品 藥品種類涉及活血化瘀類、清熱解毒類、醒腦開竅類、抗腫瘤類、補益類、保肝類。從表3可知，活血化瘀類的血塞通注射液占15.02%，比例最大。

表3 排名前十的主要藥品

2.4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 從表4可知，累及皮膚及其附件的比例最大（33.70%），其次為消化系統(tǒng)（23.81%）。

表4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 患者本身因素 273例不良反應報告中，女性患者多于男性患者，這一結果與男女之間生理狀況的差異密切相關。女性患者身體素質較弱，對藥物的耐受性較差，容易導致不良反應發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)兒童患者發(fā)生不良反應的比例也較大，這是由于兒童各器官組織尚未發(fā)育完全，功能不完善，對藥物的耐受性較差所致。兒童患者最?；嫉募膊樯细?、支氣管炎、肺炎等，治療以清熱解毒藥為主，如雙黃連注射液、清開靈注射液、痰熱清注射液等。兒童患者使用中藥制劑，病情較輕時，首選口服用藥，盡量避免靜脈用藥，減少不良反應的發(fā)生[3]。

而大于60歲的患者占49.45%，主要原因為：多數(shù)老年患者合并有多種疾病，因此服用藥物種類較多，療程較長。老年患者藥代動力學參數(shù)的改變使得血藥濃度維持在較高水平，身體各系統(tǒng)對多種藥物的敏感性增強，加上本身免疫功能低下的生理特點，極易發(fā)生變態(tài)反應[4]。因此，老年患者在藥物的選擇及應用方面應尤為慎重，尤其是藥物劑型、給藥方式以及聯(lián)合用藥方案的選擇，直接影響療效及安全性。我們在臨證之時應盡力減少聯(lián)合用藥，必要時可監(jiān)測血藥濃度，以隨時掌握藥物效應，最大程度地預防不良反應發(fā)生[5]。

我院血塞通注射液、丹參注射液、丹紅注射液等活血化瘀制劑使用較頻繁，由此引發(fā)的藥物不良反應也相應較多，另外，活血化瘀藥物具有擴張血管、改善微循環(huán)的作用，在心腦血管、肝腎及血漿中濃度偏高，容易導致不良反應發(fā)生[6]。

3.2 藥物本身因素 本研究統(tǒng)計的ADR所涉及的藥品種類較多，具有普遍性，分析其原因，主要包括如下幾個方面：（1）目前中藥種類及劑型越來越多，選擇中藥治療疾病的患者也較多。（2）目前的中藥制劑尤其是注射劑，多為復方制劑，成分較為復雜，由于提取技術的缺陷，有效提取物不能保證完全純化，往往含有大分子雜質，如蛋白質、淀粉、鞣質等致敏成分，如多元酚類化合物鞣質進入機體后可作為半抗原，可結合血漿蛋白氨基酸，化合成為更大的分子復合物，從而刺激機體產生相應抗體，導致過敏反應發(fā)生[7]；另外，某些中藥制劑的有效成分本身即是高致敏物質，如雙黃連、清開靈注射液等均含抗菌、抗病毒的有效成分綠原酸，可作為抗原進入人體而引發(fā)過敏反應[8]。

3.3 藥物使用的因素 引發(fā)中藥ADR的其他因素包括：（1）給藥劑量：給藥劑量不合適往往會導致ADR，如茵梔黃注射液常規(guī)劑量為10～20ml/次，用量40ml/次時可引發(fā)皮疹、呼吸困難等癥狀[9]。（2）靜滴速度：輸液速度過快或過慢的滴速均可引發(fā)不良反應，因此應注意滴速，減少不良反應。（3）合并用藥：中藥注射劑在合并其他藥物治療時，若配伍不當，可引發(fā)酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細血管，從而引發(fā)靜脈炎或肉芽腫等，尤其在與西藥聯(lián)用時，臨床上當予以足夠重視[10]。（4）辨證論治：某些醫(yī)生在遇到感冒發(fā)熱病人時，不論風寒或風熱，一律使用雙黃連注射液或清開靈注射液等，違背了中醫(yī)辨證論治的原則，這樣不僅增加了ADR的發(fā)生率，更貽誤了病情[11]。

3.4 不良反應的臨床表現(xiàn)特點 本研究結果可以得出：中藥制劑引發(fā)的ADR所涉及的器官和系統(tǒng)中以皮膚及其附件最為多見，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、局部皮疹等；其次為消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉等胃腸道反應，以及肝功能異常；另外還涉及神經、呼吸、內分泌等其他系統(tǒng)，多數(shù)患者經停藥及相應對癥治療后可減輕或痊愈。較為嚴重的不良反應包括喉頭水腫、呼吸困難、過敏性休克等，應迅速診斷并積極進行搶救處理。

3.5 預防中藥制劑ADR的措施 （1）提高對中藥制劑ADR的重視度，加強相關知識的培訓及考核；（2）有關部門應加強中藥制劑的質量監(jiān)控，對原料、生產等過程實行全程監(jiān)控，尤其要加強對有效成分及致敏物質的檢測，提高中藥制劑的安全性；（3）臨床醫(yī)生在使用中藥制劑時，應嚴格遵守中醫(yī)辨證論治的原則對患者進行準確辯證，并按照藥品說明書提示的劑量、用法、適應癥、禁忌癥等施治；（4）應盡量避免重復用藥以及與西藥的聯(lián)合應用，原則上施行單藥使用；（5）問診時應注意患者的過敏史，對過敏體質、老人、兒童患者應慎用藥物，并加強用藥監(jiān)測；（6）臨床醫(yī)生應努力配合中藥制劑ADR監(jiān)測工作，及時發(fā)現(xiàn)、及時上報，并積極探索原因及解決方案，進一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

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