米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

熊俊香

子宮肌瘤作為女性常見良性腫瘤疾病之一，是臨床婦科常見疾病。由于子宮肌瘤具有雌激素和孕激素相關(guān)的甾體激素依賴性，使得相關(guān)激素干預(yù)措施成為了非手術(shù)治療的臨床突破口。我院采用口服孕激素拮抗劑米非司酮非手術(shù)治療子宮肌瘤，取得了一定的臨床療效，分析報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般情況 選取我院2009年1月～2010年l2月收治的子宮肌瘤患者86例，年齡26～55歲，平均年齡（40.5±6.5）歲。臨床癥狀為：經(jīng)期延長及痛經(jīng)39例，經(jīng)量增多和不規(guī)則出血為27例，自覺盆腔包塊12例，尿頻為5例，腹痛為3例。治療前經(jīng)婦科、超聲等檢查確診，排除相關(guān)子宮頸管及子宮內(nèi)膜惡性病變，入選患者近期無激素治療史。治療前超聲檢查子宮肌瘤直徑范圍3.5～15cm，服用米非司酮12.5mg/日，自月經(jīng)第1天開始，用藥前后2小時(shí)禁食，連續(xù)服用3個月為一個療程。用B超測量子宮肌瘤的三維經(jīng)線，按公式V=πabc／6(a、b、c分別代表肌瘤在三維最大直徑值)的方法計(jì)算子宮肌瘤體積。多發(fā)性子宮肌瘤者計(jì)算體積最大的肌瘤的體積。并同時(shí)監(jiān)測患者治療前后血紅蛋白水平、孕酮及雌激素水平。

1.2 療效評估 子宮肌瘤體積縮小20%或以上為治療有效，子宮肌瘤體積縮小未到達(dá)20%為治療無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行數(shù)據(jù)顯示，行t和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組86病例經(jīng)治療后復(fù)查超聲，肌瘤體積縮小20%以上的71例，總體治療有效率為82.5%。治療后雌激素、孕酮水平明顯較治療前減少；治療后患者貧血癥狀明顯改善；子宮平均體積明顯減?。≒＜0.05），見表1?；颊哂?1例在服藥后1～1.5個月出現(xiàn)臨床癥狀改善，閉經(jīng)，痛經(jīng)癥狀逐漸消失；43例貧血患者貧血均得以糾正；有12例患者服藥早期出現(xiàn)輕-中度惡心，6例出現(xiàn)體重增加及疲乏無力、色素沉著、低血壓等副反應(yīng)，給予減量和對癥狀支持治療后好轉(zhuǎn)。

表1 治療前后相關(guān)指標(biāo)變化

3 討論

子宮肌瘤作為臨床女性的常見疾病，是臨床行子宮全切的主要疾病類型。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制具體不十分清除，具體機(jī)制可能和正常子宮肌層的體細(xì)胞突變有關(guān)。子宮肌瘤在青春期以前女性較少發(fā)生，隨著女性年齡的增長，尤其是在生育期后其發(fā)病率明顯增加。相關(guān)研究表明：當(dāng)激素水平上升時(shí)肌瘤生長速度明顯增快，但絕經(jīng)后肌瘤有呈萎縮趨勢[1]。

既往針對子宮肌瘤多采取手術(shù)治療，但相關(guān)研究表明：子宮具有內(nèi)分泌功能，并參與體內(nèi)生理及生殖過程，絕經(jīng)前切除子宮可引起更年期癥狀[2]。非手術(shù)治療子宮肌瘤包括藥物、射頻熱能消融治療、微波治療、介入等治療手段。臨床主要的藥物治療為抗雌激素和孕激素治療。由于雄激素、促性腺激素在對抗雌激素的過程中多引起圍絕經(jīng)期綜合征及低雌激素癥，臨床已經(jīng)不經(jīng)常使用。新近研究發(fā)現(xiàn)，孕激素在子宮肌瘤的細(xì)胞生長過程中也起到了關(guān)鍵作用[3]。米非司酮作為合成類固醇藥物，具有較強(qiáng)的拮抗孕激素和糖皮質(zhì)激素作用。米非司酮治療子宮肌瘤由于其半衰期高達(dá)20小時(shí)，并相比孕激素具有更高的親和力?？诜追撬就粌H可拮抗孕激素，還可以通過對下丘腦-腦垂體-性腺軸的負(fù)反饋進(jìn)而抑制肌瘤的生長。具體機(jī)制是使子宮肌瘤細(xì)胞出現(xiàn)缺氧性的變性和壞死，同時(shí)還可增加子宮血管阻力，減少子宮血供，降低了子宮肌瘤的能量代謝，進(jìn)而減小瘤體體積。本組病例中在服用小劑量米非司酮12.5毫克/日后出現(xiàn)子宮肌瘤體積的減少，表明小劑量米非司酮具有抑制子宮肌瘤的作用，這也與相關(guān)報(bào)導(dǎo)相符。由于米非司酮對于子宮內(nèi)膜的副作用與劑量呈正相關(guān)，本組小劑量用量下未見明顯副作用。同時(shí)在糾正貧血方面具有明顯療效，治療前后的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

盡管米非司酮在治療子宮肌瘤的作用中具有一定的作用，但由于米非司酮的個體治療劑量差別較大，在臨床實(shí)施中還要盡量根據(jù)個體情況具體定制[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)在停藥后3個月多數(shù)患者的肌瘤大小會出現(xiàn)反彈，具體的機(jī)制可能和殘留在子宮肌瘤中的胰島素樣生長因子-1增多有關(guān)[5]。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，小劑量米非司酮在子宮肌瘤的治療中能夠明顯減少子宮肌瘤體積，并能夠改善相關(guān)臨床癥狀[6]。可作為非手術(shù)治療的重要治療方式之一。同時(shí)由于其能夠糾正患者貧血，提高對手術(shù)耐受性，也可作為較大肌瘤的術(shù)前輔助治療手段。

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