前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈臨床觀察

尹世敏 李秋俐 陳 紅 張以善 王佳楠 馮 楓 王 磊

第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100088

眩暈是一種因空間定向紊亂所引起的運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺，患者覺自身或外界環(huán)境運(yùn)動(dòng)感，尤為旋轉(zhuǎn)感。近年來，隨著人口的老齡化，眩暈的發(fā)病率明顯增加，在所有人群中的發(fā)病率高達(dá)20%~30%[1]。 后循環(huán)缺血（posterior circulation ischemia，PCI）指椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死[2]。PCI臨床表現(xiàn)多種多樣，其突出表現(xiàn)為眩暈[3]。我們應(yīng)用前列地爾注射液添加治療PCI性眩暈，療效顯著，總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年2月在第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的PCI患者84例，符合中國后循環(huán)缺血專家共識組的PCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為治療組和對照組。其中，治療組 42例，男性 24例，女性 18例，年齡 46～82歲，平均69.2歲。對照組42例，男性22例，女性20例，年齡50～81歲，平均70.5歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情輕重及伴隨危險(xiǎn)因素等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）以眩暈為主訴之一，其他伴隨癥狀有肢體麻木無力、頭面部麻木、頭痛、嘔吐、復(fù)視、視覺障礙、短暫意識喪失、行走不穩(wěn)等。（2）常見體征為眼球運(yùn)動(dòng)障礙、肢體癱瘓、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音或吞咽障礙、視野缺損、聲音嘶啞、Horner綜合征等。（3）頭顱CT/MRI顯示正?；蚝笱h(huán)腦梗死。（4）排除靜脈或動(dòng)脈溶栓治療、昏迷、腦出血、良性發(fā)作性位置性眩暈、梅尼埃病、前庭神經(jīng)炎、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷、凝血系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、過敏體質(zhì)和嚴(yán)重心功能不全患者。

1.3 治療方法

兩組均給予抗血小板聚集治療（阿司匹林腸溶片100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d），兩組根據(jù)病情給予對癥、降壓、降糖、降脂等治療。對照組給予天麻素注射液0.6 g加入0.9%NaCl溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液10μg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，1次/d。療程為10 d。

1.4 療效觀察

治療10 d后評定臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]，痊愈：眩暈、惡心、嘔吐消失，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性體征；顯效：無眩暈發(fā)作，坐起或站立時(shí)稍感頭昏，有輕度不穩(wěn)感；有效：偶有眩暈發(fā)作但發(fā)作次數(shù)明顯減少，程度明顯減輕；無效：癥狀體征無明顯改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。兩組間比較使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評定

治療組總有效率為90.5%，對照組總有效率為73.8%。治療組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 不良反應(yīng)

前列地爾注射液組輸液部位淺靜脈炎4例，不影響治療，繼續(xù)靜滴其他藥物后癥狀消失；未出現(xiàn)腹痛、腹瀉、出血、發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng)。

3 討論

后循環(huán)由椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈及其各級分支組成。前庭系統(tǒng)主要由后循環(huán)供血，供應(yīng)前庭的迷路動(dòng)脈發(fā)自基底動(dòng)脈或小腦下前動(dòng)脈，該動(dòng)脈非常纖細(xì)，為終末動(dòng)脈且缺少側(cè)支循環(huán)；前庭核團(tuán)是腦干中最大的神經(jīng)核，前庭神經(jīng)通路廣泛分布于腦干和小腦。以上特點(diǎn)導(dǎo)致前庭系統(tǒng)對缺血缺氧非常敏感，PCI容易造成內(nèi)耳迷路和前庭神經(jīng)核缺血，從而出現(xiàn)PCI性眩暈。

需要強(qiáng)調(diào)的是，盡管眩暈是PCI常見的癥狀之一，但因?yàn)楹笱h(huán)供血范圍非常廣泛，PCI很少表現(xiàn)為單一的癥狀或體征，其臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜[5]。然而，在臨床上筆者發(fā)現(xiàn)有些PCI患者確實(shí)僅僅表現(xiàn)為單發(fā)的眩暈，或者眩暈為PCI早期的主要表現(xiàn)，此時(shí)PCI的診斷較困難[6]。為了強(qiáng)調(diào)這類眩暈的重要性，有作者提出PCI性單發(fā)性眩暈的概念。PCI性單發(fā)性眩暈定義為大腦后循環(huán)血流減少而引起短暫發(fā)作的眩暈癥狀，但無大腦后部、腦干和小腦受累的癥狀及體征[7]。一項(xiàng)隨訪4年的研究表明，單發(fā)性眩暈患者容易發(fā)生腦梗死[8]，其風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群。因而，對單發(fā)性眩暈患者如果暫時(shí)不能確定其病因，并且卒中危險(xiǎn)因素≥3個(gè)，此時(shí)應(yīng)警惕PCI的存在[7]，早期診斷并給予有效的治療，防止更為嚴(yán)重的缺血性腦血管事件的發(fā)生。

前列地爾屬于天然前列腺素類物質(zhì)，是一種活性極強(qiáng)的生理活性物質(zhì)，有明顯的抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用。前列腺素是血栓素A2（TXA2）最強(qiáng)有力的拮抗劑，能激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)cAMP含量升高，抑制TXA2的釋放，抑制血小板的聚集和活化[9]。前列地爾可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生rtPA，有一定的溶栓作用[10]。同時(shí)前列地爾還具有調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[11]、提高紅細(xì)胞的變形能力等作用，從而改善腦微循環(huán)。研究表明，前列地爾注射液用于治療腦梗死療效明顯，能明顯降低腦血管阻力，改善腦血流，恢復(fù)缺血區(qū)血供，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)[9]。

本研究使用的前列地爾注射液是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的前列腺素E1（PGE1）靜脈注射制劑，具有靶向分布到受損血管和炎癥部位的特點(diǎn)，可用于治療微循環(huán)障礙疾病。脂微球包裹技術(shù)使PGE1被包裹在0.2μm的脂微球內(nèi)，使其在肺部的失活率明顯降低，靜脈應(yīng)用后彌散快、分布均勻、分解慢、藥理作用持續(xù)時(shí)間長，因此前列地爾注射液用量小，僅為傳統(tǒng)粉針劑的十分之一[12]，這樣明顯減輕了不良反應(yīng)。傳統(tǒng)前列地爾凍干粉針劑對血管的刺激性較強(qiáng)，靜脈滴注后多有不同程度的脹痛，若滴注速度過快，疼痛嚴(yán)重。而脂微球包裹技術(shù)使PGE1分子不以游離形式在血管中運(yùn)行，避免PGE1與血管直接接觸，減少了其刺激血管的副作用，有效地降低了注射過程中局部紅腫和疼痛的不良反應(yīng)[13]。

在天麻素注射液等治療的基礎(chǔ)上，筆者添加前列地爾注射液對42例PCI性眩暈患者進(jìn)行治療，觀察其對眩暈的臨床療效，治療組總有效率為90.5%，與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除出現(xiàn)4例淺靜脈炎外，未見其他不良反應(yīng)，說明該藥安全性好[13]。本文臨床觀察表明，前列地爾注射液可有效緩解PCI患者的眩暈癥狀，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

[1]遲放魯，王景.普及前庭功能基本知識，掌握眩暈基本特征規(guī)律[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（8）：620-621.

[2]中國后循環(huán)缺血專家共識組.中國后循環(huán)缺血的專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45（9）：786-787.

[3]施國文，熊昕麗，林芳，等.后循環(huán)梗死的臨床表現(xiàn)分析[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（5）：393-396.

[4]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：127.

[5]張茁.頭暈、眩暈與后循環(huán)缺血[J].中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（5）：375-376.

[6]李欣，周慧芳，郭英，等.聽覺誘發(fā)電位對椎基底動(dòng)脈短暫缺血性眩暈的診斷及療效評估[J].中華耳科學(xué)雜志，2007，5（2）：176-180.

[7]王媛，賈建平，孫永馨.后循環(huán)缺血性單發(fā)性眩暈的研究進(jìn)展[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24（4）：311-312.

[8]Chingchih L，Yuchieh S，Hsuchieh H，et al.Risk of stroke in patients hospitalized for isolated vertigo：A four year follow-up study[J].Stroke，2011，42（1）：48-52.

[9]李國毅，臧召霞，徐琳，等.聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與前列地爾治療急性腦梗死的臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（4）：351-352.

[10]Von Scheidt W，Costard-Jaeckle A，Stempfle HU，et al.Prostaglandin E1 testing in heart failure-associated pulmonary hypertension enables transp1antation：the PROPHET study[J].J Heart Lung Transplant，2006，25（9）：1070-1076.

[11]Gensch C，Clever Y，Werner C，et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 via inhibition of apoptosis[J].JMol Cell Cardiol，2007，42（3）：670-677.

[12]彭玲.前列腺素E1的脂微球治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（8）：90-91.

[13]李萍，劉宏大，王宏英，等.前列地爾乳劑的特殊安全性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（1）：53-54.