氯雷他定與自血療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床研究

李志堅(jiān)

廣東省佛山市皮膚病防治所 528000

慢性蕁麻疹發(fā)病原因復(fù)雜，75%病例找不到過敏原，較難治愈。慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，病程超過6周，有的病程可達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年。目前此病的治療方法主要有自血療法、抗組胺藥物治療及自血療法聯(lián)合抗組胺藥治療等。由于藥物治療都有一定的副作用，多數(shù)患者因不能耐受較長時間口服藥物而有漏服和自行停止治療的情況，臨床缺乏有效的治療手段，為此，我所自2009年起采用氯雷他定與自血療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性特發(fā)性蕁麻疹取得滿意療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2009年3月－2012年2月收治的慢性蕁麻疹患者64例，隨機(jī)分成觀察組和對照組各32例，其中男37例，女27例，年齡15～65歲。病程3個月～10年，平均病程12個月。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均排除其他原因及類型的蕁麻疹，確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹。治療前24h出現(xiàn)蕁麻疹癥狀和體征，并排除：（1）嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（2）妊娠和哺乳期婦女；（3）過去1周內(nèi)應(yīng)用過其他抗組胺類藥物或過去1個月內(nèi)應(yīng)用過激素類藥物、免疫抑制劑患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）有氯雷他定過敏反應(yīng)或不能耐受藥物不良反應(yīng)者；（6）妊娠及哺乳期婦女、糖尿病患者以及代謝性疾病者；（7）正在服用糖皮質(zhì)激素、大環(huán)內(nèi)酯類及咪唑類藥物者。患者知情同意并能遵醫(yī)囑服藥。兩組患者的性別、年齡和病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予患者口服復(fù)方甘草酸苷50mg，3次/d；同時給予患者氯雷他定10mg，口服，1次/d，療程為4周；與此同時進(jìn)行自血療法，1次/2d，療程為4周，對照組患者僅給予患者氯雷他定治療。

1.3 評分記錄標(biāo)準(zhǔn) 按臨床癥狀輕重按4級（0～3分）評分法，記錄瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)5項(xiàng)癥狀評分相加為總分。（1）瘙癢程度：無癢感為0分，輕度瘙癢、無煩躁不安為1分，中度瘙癢、煩躁，尚能忍受為2分，嚴(yán)重瘙癢、煩躁，不能忍受，嚴(yán)重影響睡眠及正常生活工作為3分。（2）風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無風(fēng)團(tuán)為0分，風(fēng)團(tuán)數(shù)1～6個為1分，風(fēng)團(tuán)數(shù)7～20個為2分，風(fēng)團(tuán)數(shù)20個以上為3分。（3）風(fēng)團(tuán)大?。簾o風(fēng)團(tuán)為0分：風(fēng)團(tuán)直徑＜0.5cm為1分，風(fēng)團(tuán)直徑0.5～2cm為2分，風(fēng)團(tuán)直徑＞2cm以上為3分。（4）持續(xù)時間：無風(fēng)團(tuán)為0分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)時問≤4h為1分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間＞4h但≤12h為2分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間＞12h為3分。（5）發(fā)作次數(shù)：無風(fēng)團(tuán)為0分，風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)1次為1分；風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)2～3次為2分；風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)＞3次為3分。

1.4 觀察指標(biāo) 按照四級評分法 （表1）記錄治療前及服藥后第7、14、28天患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)數(shù)量及發(fā)作持時間的變化情況，觀察用藥過程中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

表1 四級評分法

1.5 療效評價 按照表1的評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，四項(xiàng)觀察指標(biāo)評分之和為總積分。痊愈：總積分降低90%以上；顯效：總積分降低大于60%，但不足90%；進(jìn)步：總積分降低大于20%，但不足60%；無效：總積分降低不足20%或繼續(xù)加重。以痊愈和顯效計(jì)算有效率。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，療效指數(shù)降低，90%以上；顯效：臨床癥狀和體征減少61%～90%；有效：臨床癥狀和體征減少30%～59%：無效：臨床癥狀和體征減少30%以下或加重。總有效率＝痊愈＋顯效＋有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 氯雷他定與自血療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷口服治療慢性蕁麻疹總有效率100%，明顯高于單用氯雷他定治療慢性蕁麻疹總有效率81.25%。兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 觀察組有2例患者出現(xiàn)血壓下降，1例患者出現(xiàn)面色潮紅，均沒進(jìn)行特殊處理，停藥后癥狀自行消失。對照組中有4例患者出現(xiàn)感覺乏力，1例患者出現(xiàn)頭痛，1例患者出現(xiàn)嗜睡，2例患者出現(xiàn)口干等癥狀，均沒進(jìn)行特殊處理，停藥后癥狀自行消失。兩組病例均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹致病因素十分復(fù)雜，常找不到病因，常反復(fù)發(fā)作，主要表現(xiàn)為皮膚反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，驟然發(fā)生又迅速消退，消退后皮膚不留痕跡。臨床研究證實(shí)其病理機(jī)制與體內(nèi)的活性物質(zhì)組胺有很大的關(guān)系。臨床上用于治療的藥物很多，但療效不一，目前尚無特效療法。氯雷他定屬長效三環(huán)類抗組胺藥，屬第二代H1受體拮抗劑，對外周H1受體有高度的選擇性，對中樞H1受體的親和力弱，可抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯和組胺，本品無明顯的抗膽堿和中樞抑制作用，具有高效性、長效性、非鎮(zhèn)靜性的優(yōu)點(diǎn)，抗變態(tài)反應(yīng)作用較好?？诜昭杆?，1.5h血藥濃度達(dá)峰值，大部分經(jīng)肝臟代謝，其代謝物不易透過血腦屏障，原形藥物及代謝物自尿和糞便排出，無明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，無心臟毒性，無嗜睡等不良反應(yīng)，老年人亦適用［1］。目前已廣泛用于緩解和減輕慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病的癥狀和體征?？菇M胺藥只能以緩解癥狀為主，不能控制復(fù)發(fā)。甘草酸苷是甘草根提取物的主要成分.復(fù)方甘草酸苷是以甘草甜素為主要成分的復(fù)方制劑，其主要成分為甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸，其有效成分為甘草酸苷。可選擇性抑制花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)的代謝酶——磷脂酶A的活性和脂氧合酶的磷酸化，使組胺、緩激肽及白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生，從而抑制蕁麻疹的多個發(fā)病環(huán)節(jié)，有著廣泛的藥理作用。具有抗炎、抗過敏和類固醇樣作用，同時還具有抑制病毒增殖、免疫調(diào)節(jié)以及保護(hù)肝細(xì)胞等作用。甘草酸苷水解后生成的甘草次酸與強(qiáng)的松龍分子結(jié)構(gòu)非常相似，可增強(qiáng)激素抑制應(yīng)激反應(yīng)，具有較強(qiáng)糖皮質(zhì)激素樣作用，并且不會有糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)出現(xiàn)?？梢杂行Ы档腕w液免疫IgE水平，調(diào)節(jié)T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，顯著抑制抗原細(xì)胞對T細(xì)胞的過度激活作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺。根據(jù)有關(guān)學(xué)者研究報道，復(fù)方甘草酸苷能減輕充血，有抗變態(tài)反應(yīng)作用持久、降低毛細(xì)血管的通透性等作用［2］。

自血療法，即從患者靜脈血管內(nèi)抽取其自身的血液，注入相關(guān)穴位，從而刺激機(jī)體的非特異性免疫反應(yīng)，達(dá)到調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境，降低機(jī)體的敏感性和增強(qiáng)機(jī)體免疫力，用以治療某些疾病的方法。自血療法能通過特異性刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，從而產(chǎn)生一種非特異性脫敏作用，促進(jìn)自細(xì)胞吞噬作用，從而提高機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)［3，4］。自血療法簡單易行，嚴(yán)格無菌操作下一般無不良反應(yīng)，少數(shù)可因局部刺激引起紅腫痛熱現(xiàn)象，但經(jīng)過熱敷處理癥狀消失。

本研究表明，自血療法與氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹，明顯高于對照組，且副作用小，是一種有效、安全的治療慢性蕁麻疹的方法。在今后治療慢性蕁麻疹的過程中有望減少對抗組胺藥物的使用，減輕藥物對機(jī)體的耐受性方面進(jìn)行探討。

［1］杜平.氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效觀察〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，7（9）：174－175.

［2］李國英.氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)療前沿，2012，7（5）：53－54.

［3］楊雨.自血療法與氯雷他定慢性蕁麻疹的療效觀察〔J〕.中外婦兒健康，2011，（19）：47－48.

［4］陳俊杰，胡明華.穴位埋線聯(lián)合藥物治療慢性蕁麻疹53例療效觀察〔J〕.中國醫(yī)學(xué)文摘皮膚科學(xué)，2009，26（6）：346－347.