雙側原發(fā)性乳腺癌13例臨床分析

于晶晶

（河北省邢臺市第三醫(yī)院普外科，河北邢臺054000）

雙側原發(fā)性乳腺癌13例臨床分析

于晶晶

（河北省邢臺市第三醫(yī)院普外科，河北邢臺054000）

目的探討雙側原發(fā)性乳腺癌發(fā)病因素、分子分型、手術方式等，并對其預后進行評估。方法分析雙側原發(fā)性乳腺癌和同期單側乳腺癌患者的發(fā)病年齡；分析雙側原發(fā)性乳腺癌臨床病理資料，根據雌激素受體（estrogen recePtor，ER）、孕激素受體（Progesterone recePtor，PR）和人表皮生長因子受體-2（human ePidermal growth factor recePtor 2，HER-2）的表達情況將雙側乳腺癌分為4種分子亞型，即Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和三陰性乳腺癌。分析各分子亞型的臨床病理特征；分析雙側原發(fā)性乳腺癌和同期單側乳腺癌治療方式。結果雙側原發(fā)性乳腺癌比同期單側乳腺癌的患者年輕。雙側原發(fā)性乳腺癌的三陰性乳腺癌組織學Ⅲ級患者明顯多于其他亞型（P＜0.05），各分子亞型在淋巴結轉移上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。雙側原發(fā)性乳腺癌保乳手術比例與同期單側乳腺癌保乳手術比例差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），預后生存率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論發(fā)病年輕是雙側原發(fā)性乳腺癌發(fā)生的危險因素，雙側原發(fā)性乳腺癌各分子亞型的三陰性乳腺癌組織學Ⅲ級患者明顯多于其他亞型，雙側原發(fā)性乳腺癌保乳術與同期單側乳腺癌相比，其無瘤生存率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

乳腺腫瘤；外科手術；治療結果

近來研究［1-3］表明，乳腺癌患者發(fā)病年齡早、初潮年齡早是發(fā)生雙側乳腺癌的重要危險因素，不同分子亞型的乳腺癌在臨床病理特征及預后方面存在差異性。本文分析雙側原發(fā)性乳腺癌（bilateral Primary breast cancer，BPBC）的不同的分子亞型，即Luminal A型、Luminal B型、人表皮生長因子受體-2（human ePidermal growth factor recePtor-2，HER-2）型、三陰性乳腺癌（triPle-negative breast cancer，TNBC）的臨床病理特征。旨在探討雙側原發(fā)性乳腺癌和同期單側乳腺癌（unilateral breast cancer，UBC）的診療方式和預后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2003年10月—2011年10月手術治療的BPBC患者13例，均為女性。資料符合以下特點，均為可手術的原發(fā)性乳腺癌，均有雌激素受體（estrogen recePtor，ER）、孕激素受體（Progesterone recePtor，PR）及HER-2檢測結果。

1.2 診斷標準：BPBC的診斷標準依據闞秀等［4］歸納的標準。①部位，位于對側外上象限乳腺實質內可為原發(fā)癌，而轉移癌常位于乳腺內側象限或近胸骨中線的脂肪組織內；②組織類型，雙側乳腺癌組織類型完全不同，或核分化程度明顯差異，可作為第二原發(fā)癌的診斷標準；③原位性病變，原位癌或原位癌演變成浸潤癌狀態(tài)，多數作者認為是第二原發(fā)癌最可靠的證據；④生長方式，原位癌多為單發(fā)，浸潤性生長，轉移癌多為多發(fā)，呈膨脹性生長；⑤首發(fā)乳腺癌術后5年以上，無局部復發(fā)或遠處轉移證據，對側多屬原發(fā)性乳腺癌。兩癌間隔時間≤6個月為同時性BPBC，＞6個月為異時性BPBC。

ER、PR陽性指免疫組織化學染色陽性細胞在10%以上者，HER-2的判定標準參照《乳腺癌HER-2檢測指南》［5］。Luminal A型為ER或PR陽性，而HER-2陰性；Luminal B型為ER或PR陽性，HER-2陽性；HER-2型為ER和PR陰性，而HER-2陽性；TNBC為ER、PR和HER-2均陰性。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 BPBC與UBC的發(fā)病年齡和初潮年齡比較：BPBC的發(fā)病年齡24～61歲，中位年齡46歲；初潮年齡10～20歲，中位年齡14歲。UBC的發(fā)病年齡25～83歲，中位年齡48歲；初潮年齡12～23歲，中位年齡15歲。差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 BPBC的不同亞型的臨床病理特征比較：Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的BPBC在組織學分級上Ⅰ級分別為12.3%、1.0%、14.3%、1.0%，Ⅱ級分別為78.5%、62.5%、71.4%、57.1%，Ⅲ級分別為9.2%、37.5%、14.3%、42.9%；Ⅱ級與Ⅲ級比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.038，P＜0.05），其中TNBC組織學Ⅲ級者也高于其他組。Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的淋巴結轉移率分別為25.0%、25.0%、28.6%、29.1%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.939，P＞0.05）。

2.3 BPBC和UBC治療方式比較：手術方式按照根治性手術、保乳手術進行分類，BPBC與UBC差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.335，P＜0.01），BPBC行保乳手術的患者比例相對較高。在化療、放療及內分泌治療方面，二者差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 BPBC和UBC治療方式比較Table 1 CompariSon of the treatment of BPBC and UBC（n，%）

2.4 隨訪：BPBC患者13例隨訪至2011年10月；現13例中胸壁復發(fā)結節(jié)1例，肝轉移1例，骨轉移2例，無瘤生存9例；2年生存率為92.3%（12/13），5年生存率為84.6%（11/13）。UBC患者188例病例隨訪至2011年10月共死亡27例，其中因腫瘤原因死亡25例，因其他疾病死亡2例；現161例中胸壁復發(fā)結節(jié)3例，肝轉移4例，骨轉移9例，肺轉移4例，無瘤生存141例；2年生存率為（180/188）95.7%，5年生存率為（161/188）85.6%。2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

乳腺是成對器官，共同暴露在相同的致癌因素下，因而雙側乳腺可能同時或先后發(fā)生乳腺癌。關于發(fā)病相關危險因素，以往研究［6］表明診斷首發(fā)癌時年輕是對側乳腺癌發(fā)生的危險因素，本研究中雙側乳腺癌中位發(fā)病年齡46歲，單側癌中位發(fā)病年齡48歲。

長期以來，腫瘤形態(tài)學一直是病理診斷的金標準，并成為臨床治療的依據。但隨著人類生物醫(yī)學進入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學診斷及分期已不適應腫瘤學研究的發(fā)展需求，應用分子診斷技術，對腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理學機制及生物學行為從分子水平上加以研究已成為當前的研究方向，乳腺癌的高度異質性提示乳腺癌存在不同的分子亞型。BPBC各分子亞型的發(fā)生可能受其自身因素的影響，臨床上常從免疫組織化學水平將乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型，研究［2，7］表明，不同分子亞型的乳腺癌在臨床病理特征、治療效果及預后方面差異有統(tǒng)計學意義，對指導臨床具有重要意義。本研究雙側原發(fā)性乳腺癌患者不同分子亞型的結果顯示，與文獻報道的單側乳腺癌患者中各分子亞型比例相近［8］。楊錢等［2］對1 153例乳腺癌患者的研究顯示，不同分子亞型乳腺癌患者在腫瘤大小、淋巴結轉移狀況和臨床分期的分布差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這與本研究結果相一致。

雙側乳腺癌的局部治療觀點包括乳癌根治術、保乳術、乳房重建（假體移植、腹直肌皮瓣移植、背闊肌皮瓣移植）。乳房重建術并不增加局部復發(fā)的危險。同時行雙側乳腺癌與單側乳腺癌保乳術后腫瘤的結局是相似的。單側乳腺癌與同時性雙側乳腺癌的完全及無瘤生存率差異無統(tǒng)計學意義。Freeman等［9］報道，46例患者經保乳術及放療后雙側乳腺癌的局部控制率為94%，另外9例未放療的未放療的局部控制率為79%，因此放療是成功保乳的必要組成部分。雖然考慮到雙側腫瘤疊加的風險，但雙側乳腺癌分期更早、對側癌病理性質更好，使保乳手術成為可能。行保乳手術的效果不受第一側的影響，早期檢測到對側病灶，可以選擇多種治療方式，預后也將大大改善［10］。但早期診斷對側乳腺癌能否改善生存率還沒有足夠證據，對雙側乳腺癌宜重視局部和系統(tǒng)治療。本研究行保乳術，但帶來的收益有待長期隨訪后才能得出結論。

隨著更多前瞻性的研究，更準確細致的乳腺癌分子分型將會應用于臨床?？傊?，在治療上既要合理參照病理和分期改善手術方式，但也不要忽視雙側乳腺癌較高惡性程度的可能，并最終實現腫瘤的個體化治療目的。

［1］WANG T，LIU H，CHEN KX，et al.The risk factors and Prognosis of bilateral Primary breast cancer：a comParative study with unilateral breast cancer［J］.Oncol Res，2011，19（3/4）：171-178.

［2］楊錢，陳潔，李宏江，等.不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征及預后分析［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（1）：42-46.

［3］IHEMELANDUCU，LEFFALLLJ，DEWITTYRL，etal. MolecularbreastcancersubtyPesinPremenoPausaland PostmenoPausal African-American women：age-sPecific Prevalence and survival［J］.J Surg Res，2007，143（5）：109-118.

［4］闞秀.乳腺癌臨床病理學［M］.北京：北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯合出版社，1993：98-102.

［5］《乳腺癌HER2檢測指南》編寫組.乳腺癌HER2檢測指南［J］.中華病理學雜志，2006，35（10）：631-633.

［6］KHEIRELSEID EA，JUMUSTAFA H，MILLER N，et al.Bilateral breast cancer：analysis of incidence，outcome，survival and disease characteristics［J］.Breast Cancer Res Treat，2011，126（1）：131-140.

［7］DE LAURENTIIS M，CIANNIELLO D，CAPUTO R，et al. Treatment of triPle negative breast cancer（TNBC）：current oPtions and future PersPectives［J］.Cancer Treat Rev，2010，36（SuPPl 3）：S80-S86.

［8］張慧明，張保寧，宣立學，等.可手術的不同分子亞型乳腺癌的臨床特征和生存分析［J］.中華腫瘤雜志，2009，31（6）：447-451.

［9］FREEDMAN LM，BUCHHLZ TA，THAMER HD，et al.Localregional control in breast cancer Patients with a Possible genetic PredisPosition［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys，2010，48（7）：951-957.

［10］GILROY JS，MORRIS CG，MENDENHALL NP.Breast conserving theraPy in Patients with bilateral breast cancer：do today's treatment choices burn bridges for tomorrow［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys，2005，62（2）：379-385.

（本文編輯：劉斯靜）

CLINICAL ANALYSIS OF 13 CASES OF PRIMARY BILATERAL BREAST CANCER

YU Jingjing
（Department of General Surgery，the Third Hospital of Xingtai City，Hebei Province，Xingtai 054000，China）

ObjectiveTo analyze the risk factors，molecular tyPes，surgical methods of simultaneous bilateral Primary breast cancer（BPBC）and assess its Prognosis.MethodsThe age of 13 Patients with simultaneous BPBC and contemPorary Patients with unilateral breast cancer（UBC）was analyzed；The clinical data of simultaneous BPBC was studied；According to the situation of the estrogen recePtor（ER），Progesterone recePtor（PR）and human ePidermal growth factor recePtor-2（HER-2），the simultaneous BPBC was divided into four kinds-Luminal A-tyPe，Luminal B tyPe，HER-2 tyPe and triPle-negative breast cancer（TNBC），The clinical and Pathological features of the molecular subtyPes and the treatment of BPBC and UBC were analyzed.ResultsThe Patients suffering from BPBC were younger than those of UBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC were much more than those from other subtyPes（P＜0.05）；There was no statistical difference about the molecular subtyPes in the lymPh node metastasis（P＞0.05）.There were significant differences in the ProPortion of breast-conserving surgery between Patients of BPBC and UBC，and there was no obvious difference in the Prognosis of survival.ConclusionYoung age is the risky factor of BPBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC are much more than those from other subtyPes.There is no difference in the disease-free survival between the conserving surgery of simultaneous BPBC and that of UBC.

breast neoPlasms；surgical Procedures，oPerative；treatment outcome

R737.9

A

1007-3205（2012）05-0519-03

2011-12-30；

2012-02-28

于晶晶（1980-），女，河北邢臺人，河北省邢臺市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事乳腺外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.010