促黃體生成素水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系

商 微，王藹明，舒明明，湯曉蓉，李 敏，閆 玲

（中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心，北京 100048）

促黃體生成素水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系

商 微，王藹明，舒明明，湯曉蓉，李 敏，閆 玲

（中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心，北京 100048）

目的測(cè)定復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者黃體期促黃體生成素的水平，探討促黃體生成素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。方法選擇有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者43例為試驗(yàn)組，選擇有正常生育史組婦女30例為對(duì)照組。監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，于排卵后第3天和第5天測(cè)定血清中促黃體生成素水平并進(jìn)行比較。結(jié)果對(duì)照組排卵后第3天和第5天促黃體生成素水平均明顯高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論黃體早期低促黃體生成素水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)直接相關(guān)，改善黃體早期低促黃體生成素水平可降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。

流產(chǎn)，習(xí)慣性；促黃體激素；黃體期

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶發(fā)生自然流產(chǎn)連續(xù)3次或3次以上者［1］。促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）是由腺垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌。在黃體期協(xié)同促卵泡生成素共同作用維持黃體功能。眾所周知，卵巢黃體所分泌的雌、孕激素對(duì)早期妊娠的維持有重要作用，而黃體期LH與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系有待于研究。本研究著重對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女排卵后LH水平及激素波動(dòng)曲線進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2009年4月—2011年4月在海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心就診的有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者43例為試驗(yàn)組，年齡24～35歲，平均（26.6±2.2）歲；連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)史，無生殖道畸形、生殖道腫瘤及特殊感染，無有毒、有害接觸史，夫婦雙方染色體正常，月經(jīng)周期26～35d，3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用。對(duì)照組選取同期無胚胎停育病史的、單純輸卵管因素的繼發(fā)性不孕癥患者30例，年齡25～36歲，平均（27.5±2.4）歲；3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用。2組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集：入選者均于月經(jīng)第8天始B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，于排卵后第3天和第5天上午8：30前采取肘部靜脈血，離心分離血清貯于-20℃冰箱備檢。

1.2.2 激素測(cè)定：應(yīng)用西門子醫(yī)學(xué)診斷有限公司IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清中LH水平，按試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組排卵后第3天、第5天LH濃度均顯著高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組排卵后第3天、第5天LH比較Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

表1 2組排卵后第3天、第5天LH比較Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

*P＜0.05 vs control group by t testLH：luteinizing hormone

Groups n LH 3d 5d Control 30 7.63±3.49 6.67±4.53 Experimental 43 5.26±2.49* 4.51±2.38*

3 討 論

自然流產(chǎn)是妊娠期常見疾病，約占全部妊娠的10%～15%，其中約1%婦女會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)［1］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，近期發(fā)現(xiàn)男性精子染色質(zhì)完整性可能為一個(gè)重要原因［2］。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)過量重金屬和缺少必需微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)也可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)［3］。近幾年對(duì)易栓因素研究進(jìn)展很快，也被越來越多的人認(rèn)可為一個(gè)重要因素［4］。但其中黃體功能不全者高達(dá)23%～60%，是造成復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)的重要原因之一，補(bǔ)充孕激素是主要治療方法。可是臨床工作中發(fā)現(xiàn)有時(shí)給復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者補(bǔ)充了大量的孕激素仍然無法維持孕激素正常水平，因此，如何選擇正確的方法已成為目前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中亟待解決的問題［5］。

正常情況下，雌激素對(duì)LH的合成及分泌有著正負(fù)反饋雙重作用，當(dāng)雌二醇低濃度時(shí)為負(fù)反饋，高濃度時(shí)為正反饋?zhàn)饔茫?］。在卵泡期雌激素水平逐步升高，開始慢，然后快，當(dāng)雌激素水平達(dá)到一定濃度時(shí)，對(duì)垂體產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔枚筁H水平達(dá)到LH峰，從而引起排卵。黃體生成后，持續(xù)的LH分泌可以促使黃體分泌雌激素和孕激素。

黃體功能不全是指卵巢排卵后黃體形成不完全，導(dǎo)致孕激素分泌不足，使子宮內(nèi)膜未能及時(shí)轉(zhuǎn)換，影響了子宮內(nèi)膜的容受性，不利于受精卵的著床，往往導(dǎo)致不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)［7］。其中最常見的原因就是卵泡成熟時(shí)LH排卵峰分泌量不足，促進(jìn)黃體形成的功能減退，足夠水平的卵泡刺激素、LH、LH與卵泡刺激素比值及卵巢對(duì)LH良好的反應(yīng)是黃體健全發(fā)育的必要前提。有文獻(xiàn)［8］報(bào)道，循環(huán)中雄激素水平偏高和垂體泌乳激素升高等因素都可抑制LH排卵峰。還有研究［9］證實(shí)，在卵泡期僅需低濃度的LH。如卵泡中期LH值升高（＞10U/L）可導(dǎo)致不孕、妊娠率降低及早期流產(chǎn)。吳艷梅［10］研究發(fā)現(xiàn)，黃體酮聯(lián)合促性腺激素治療黃體功能低下的不孕癥可增強(qiáng)療效及提高血清雌、孕激素水平。據(jù)此，我們推斷低水平的LH峰可以導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生。但由于LH峰持續(xù)時(shí)間短（約4h），故LH峰值水平是很難捕捉到的，因此本研究選取了排卵后第3天和第5天相對(duì)LH平穩(wěn)期進(jìn)行LH水平的測(cè)定，可以從激素水平和激素曲線兩方面進(jìn)行分析，進(jìn)而明確患者LH缺失水平，可作為補(bǔ)充LH劑量的依據(jù)。相同研究未見報(bào)道。

為進(jìn)一步探究黃體期LH水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是否有直接關(guān)系，本研究對(duì)2組婦女黃體期血中LH濃度進(jìn)行測(cè)定與比較，結(jié)果顯示對(duì)照組排卵后第3、5天的LH均明顯高于試驗(yàn)組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明黃體期低水平LH可能是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因之一。此外，本研究中黃體期LH水平的測(cè)定選取在排卵后的第3、5天，是因?yàn)榕怕押蟮?～8天黃體發(fā)育成熟，這樣我們可以在黃體發(fā)育成熟前對(duì)低水平LH者外源補(bǔ)充一定量LH，促進(jìn)黃體發(fā)育，防止黃體功能不足的發(fā)生，從而有效地治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

綜上所述，本研究通過檢測(cè)正常生育史與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史婦女排卵后第3、5天的LH，發(fā)現(xiàn)LH對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因診斷有積極意義，可為臨床治療提供指導(dǎo)作用。

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（本文編輯：趙麗潔）

THE RELATIONSHIP BETWEEN LUTEINIZING HORMONE LEVELS AND RECURRENT MISCARRIAGE

SHANG Wei，WANG Aiming，SHU Mingming，TANG Xiaorong，LI Min，YAN Ling
［In Vitro Fertility（IVF）Center，Department of Obstetrics&Gynecology，PLA Navy General Hospital，Beijing 100048，China］

ObjectiveTo discuss the relationship between luteinizing hormone（LH）level and recurrent miscarriage by measuring the luteinizing hormone levels of patients with recurrent miscarriage in luteal phase.Methods：Forty-three patients with recurrent miscarriage were selected as experimental group and thirty patients without recurrent miscarriage history and with secondary infertility of pure oviduct factors at the same time as control group.ResultsThe LH concentrations of control group on the third day and the fifth day after ovulation were higher than those of the experimental group，which had statistical significance（P＜0.05）.ConclusionIn early luteal phase，low luteinizing hormone level has close relationship with recurrent miscarriage.Timely increasing luteinizing hormone level in early luteal phase may decrease the occurrence of recurrent miscarriage.

abortion，habitual；luteinizing hormone；luteal phase

R714.21

A

1007-3205（2012）11-1275-03

2012-06-24；

2012-09-07

國(guó)家科技部十二五 科技支 撐計(jì)劃 課題（2012BA132B01）；2011年首都市民健康培育項(xiàng)目資助課題（z111107067311054）

商微（1970-），女，河北石家莊人，中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事輔助生殖技術(shù)研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.014