纈沙坦納米濃乳液軟膠囊的研制

摘要：目的：研制頻沙坦納米濃乳液軟膠囊。方法：通過偽三元相圖的繪制、處方帥選試驗(yàn)確定頻少坦納米濃液軟膠囊的最佳處方；結(jié)果：該納米濃乳液軟膠囊的處方比例為頻沙坦10％亞油酸乙比例為36％，聚山梨-80比例為18％、1，2一丙二比例為36％制劑在0.1mm/L的鹽酸溶液內(nèi)15mm溶出度可達(dá)85％以上。結(jié)論：該制劑安全穩(wěn)定，解決了頻沙坦口服固體制生物利用度較低的問題。

關(guān)鍵詞：頻沙坦 納米濃乳液

中圖分類號(hào)： 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X(2012)02(b)-0028-010642

引言

纈沙坦是新一代非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，臨床研究證實(shí)該藥用于治療高血壓療效強(qiáng)、安全性好，目前在全球已被廣泛應(yīng)用。在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)中屬于2類藥物，即低溶解度高通透性的藥物。其溶解性能顯著影響其藥效，上市產(chǎn)品纈沙坦膠囊生物利用度僅有23％，因此制備納米濃乳液軟膠囊用以提高藥物在體內(nèi)的溶解度，進(jìn)而提高藥物的生物利用度。

1材料與設(shè)備

LC-IOAT高效液相色譜儀，SPD-IOA檢測(cè)器(日本島津)；DP21ID精密電子天平(德國(guó)梅特勒)，MalvernMastersizer2000：激光粒度分析儀(英國(guó)馬爾文)；RC-6溶出度測(cè)試儀(天津國(guó)銘)。纈沙坦(常州康麗制藥，批號(hào)20060805)。

2方法與結(jié)果

2.1處方篩選

本研究制劑纈沙坦的規(guī)格為40mg，軟膠囊內(nèi)容物總重量設(shè)定為400mg，通過初步試驗(yàn)篩選出對(duì)纈沙坦溶解度較高的亞油酸-乙酯作為油相，聚山梨酯80為乳化劑，1，2一丙二醇為助乳化劑制備纈沙坦納米濃乳液軟膠囊。

2.2偽三元相圖的制備

2.2.1乳化劑、助乳化劑和油相偽三元相圖的制備

采用偽三元相圖的方法，以選定的油相、乳化劑和助乳化劑備為一角，選擇不同比例進(jìn)行試驗(yàn)。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，取混合物0.5g加入到100mL的蒸餾水中，于低速磁力攪拌下自乳化。通過外觀觀察是否形成均一溶液以及體外乳化實(shí)驗(yàn)即乳化后溶液的粒徑是否為微乳粒徑和乳化后溶液的外觀(澄清溶液和輕微乳光為微乳區(qū)域，乳狀液和明顯乳光為非微乳區(qū)域)為指標(biāo)，繪制自微乳化效果較好的區(qū)域，結(jié)果見圖1。

2.2.2藥物溶解度偽三元相圖

采用偽三元相圖的方法。以選定的油相、乳化劑和助乳化劑各為一角，選擇不同比例進(jìn)行試驗(yàn)。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，加入處方量的纈沙坦，超聲1h，觀察藥物是否溶解完全，繪制能夠完全溶解藥物的區(qū)域，結(jié)果見圖2。

2.3處方優(yōu)化

取圖1和圖2的交集，選擇合適的比例進(jìn)行處方篩選，通過考察藥物自乳化的情況，選取最佳處方。取乳化劑、助乳化劑混合后加入油相，渦旋混合5min后，加入處方量的纈沙坦超聲1h，即得微乳溶液。取微乳溶液0.5g加入到100mL的蒸餾水里，以自乳化的時(shí)間、粒徑作為考察指標(biāo)，進(jìn)行處方篩選。處方篩選情況見表1。

通過以上處方篩選的結(jié)果，優(yōu)選處方3為最終處方。處方比例為纈沙坦10％，亞油酸乙酯比例為36％，聚山梨酯-80比例為18％，1，2一丙二醇比例為36％。

2.4軟膠囊的制備與溶出評(píng)價(jià)

將處方3以明膠甘油為囊材壓制軟膠囊。將制備的軟膠囊在0.1mol/L的鹽酸溶液內(nèi)進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，本品在15min：溶出度超過85％，常溫貯存24個(gè)月溶出度未有明顯變化，顯示本制劑不存在生物利用度問題，可解決纈沙坦口服固體制劑生物利用度較低的問題。

3討論

纈沙坦屬于優(yōu)良的降壓藥物，但是纈沙坦生物利用度較低，其口服固體制劑進(jìn)入人體后，大部分以原形排泄，僅有約1/4藥物量被吸收，且吸收量個(gè)體差異較大。通過纈沙坦納米濃乳液膠囊的研制，藥物進(jìn)入人體后，可迅速形成微乳被人體吸收，從而解決了口服固體制劑生物利用度較低的問題。

參考文獻(xiàn)

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