消旋山莨菪堿滴眼液控制近視程度進展112例療效觀察

趙 姣，劉宗順，曾 莉，郝更生

（四川省樂山市人民醫(yī)院眼科·四川省樂山市眼科中心，四川 樂山 614000）

消旋山莨菪堿滴眼液控制近視程度進展112例療效觀察

趙 姣，劉宗順，曾 莉，郝更生

（四川省樂山市人民醫(yī)院眼科·四川省樂山市眼科中心，四川 樂山 614000）

目的觀察消旋山莨菪堿滴眼液控制不同程度近視進展的效果。方法選擇2016年12月至2017年6月就診的首次發(fā)現(xiàn)近視的青少年患兒112例，按照睫狀肌麻痹驗光度數(shù)分為低度患兒和輕中度患兒，再按是否滴用消旋山莨菪堿滴眼液進一步分為低度干預(yù)組(30例)、低度對照組(28例)、輕中度干預(yù)組(28例)和輕中度對照組(26例)，干預(yù)前和干預(yù)3個月后對4組患兒進行眼軸測量和托吡卡胺眼液睫狀肌麻痹驗光，比較患兒眼軸長度和等效球鏡度增加值。結(jié)果低度干預(yù)組眼軸和等效球鏡度的增加值較低度對照組和輕中度干預(yù)組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；輕中度干預(yù)組和輕中度對照組患兒眼軸和等效球鏡度增加值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論消旋山莨菪堿滴眼液可有效控制青少年低度近視（SE＜－1．50 DS）的進展。

消旋山莨菪堿；近視；眼軸；等效球鏡度；療效

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和信息化水平的提高，電腦、手機在青少年的學(xué)習(xí)生活中應(yīng)用越來越廣泛，再加上繁重的學(xué)習(xí)任務(wù)和不良的用眼習(xí)慣，使近視的發(fā)生率不斷攀升。一項Meta分析指出，我國小學(xué)、初中和高中的近視患病率分別為 22．53% ，51．07% ，65．44% ，輕度、中度和重度近視患病率分別為 24．75% ，12．60% ，2．39%[1]。0．01%阿托品滴眼液可有效控制近視發(fā)展[2]，但目前國內(nèi)尚未應(yīng)用。消旋山莨菪堿滴眼液為人工合成的M受體拮抗劑，為阿托品的同類藥，且抑制調(diào)節(jié)和散瞳的作用較小[3]。目前，關(guān)于消旋山莨菪堿滴眼液控制近視進展的報道結(jié)論并不一致，可能與納入研究的患者近視程度差異有一定關(guān)系[4－5]。為此，本研究中將消旋山莨菪堿滴眼液用于不同程度近視患者，并對近視度數(shù)和眼軸長度增長數(shù)進行了比較?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：6～15歲患兒或青少年；應(yīng)用托吡卡胺滴眼液后，睫狀肌麻痹驗光近視屈光度＜－3．00 DS，散光度數(shù)＜1．00 DC；首次就診發(fā)現(xiàn)近視，近視診斷標準為等效球鏡度≥－0．50 D（等效球鏡度數(shù)＝球鏡度數(shù)＋散光度數(shù) ／2）。

排除標準：顯性斜視；弱視；眼部器質(zhì)性疾病和曾接受過近視矯正治療。

病例選擇和分組：選擇2016年12月至2017年6月到四川省樂山市眼科中心就診的青少年患兒112例，按照睫狀肌麻痹驗光度數(shù)分為低度（－0．50 DS≤SE＜－1．50 DS）患兒和輕中度（－1．50 DS ≤ SE＜－3．00 DS）患兒，兩類患兒再按是否滴用消旋山莨菪堿滴眼液進一步分為低度干預(yù)組(A1組)、低度對照組(A2組)、輕中度干預(yù)組(B1組)和輕中度對照組(B2組)。A1組患兒 30例，其中男16例，女14例；年齡6～14歲，平均（9．1±4．3）歲。A2組患兒 28 例，其中男 13 例，女 15 例；年齡 7～14歲，平均（9．4±3．9）歲。B1組患兒 28 例，其中男 16例，女 12例；年齡 7～15歲，平均（10．1±4．1）歲。B2組患兒 26例，男、女各 13例；年齡 6～15歲，平均（9．8±4．4）歲。4 組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

B1組和B2組按照睫麻驗光度數(shù)配戴足矯眼鏡。A1組和A2組在戴鏡基礎(chǔ)上早晚滴用消旋山莨菪堿滴眼液（南京天朗制藥有限公司，批號為170401，規(guī)格為10mL∶5mg），每日1次，每次1滴，每用藥1個月后休息1周再繼續(xù)用藥，使用3個月。

1．3 觀察指標

在干預(yù)前、干預(yù)3個月后進行托吡卡胺滴眼液（山東博士倫福瑞達制藥＜中國＞有限公司，批號為17021501）睫狀肌麻痹驗光（KR－8900全自動電腦驗光儀，日本Topcon公司）。托吡卡胺滴眼液使用方法：間隔5 min滴用1次，連續(xù)滴用6次，休息20 min后進行電腦驗光。采用IOLMaster儀對患者眼軸進行測量（德國Carl Zeiss公司），測量5次，取平均值。同一檢查指標由同一名檢查者完成，比較同一指標的組間差異。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。4組患兒無1例發(fā)生視近困難、畏光、眼部過敏等不適癥狀。

表1 四組患兒睫狀肌麻痹驗光等效球鏡度及增加值比較（±s，D）

表1 四組患兒睫狀肌麻痹驗光等效球鏡度及增加值比較（±s，D）

注：與 A1組相比，a P＜0．05；與 B1組相比，b P＜0．05。下表同。

組別A1組（n＝30）A2組（n＝28）B1組（n＝28）B2組（n＝26）F值P基線－1．04 ±－0．37－1．12 ±－0．28－2．34±－0．41－2．47±－0．543月－1．14±－0．42－1．42±－0．29－3．04±－0．57－3．23±－0．49增加值－0．12 ± 0．23－0．34 ± 0．28a－0．67 ± 0．42a－0．72 ±0．31b 9．74＜ 0．05

3 討論

近視不僅給患者生活帶來不便，也給社會經(jīng)濟造成巨大負擔(dān)，已躋身十大影響國民經(jīng)濟的慢性疾病之列。高度近視還會引起一系列并發(fā)癥，如黃斑裂孔、黃斑區(qū)新生血管、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜脫離等[6]，不可逆轉(zhuǎn)地影響患者的視覺健康。因此，對于預(yù)防近視的發(fā)生，控制近視度數(shù)的增長尤為重要。

表2 四組患兒眼軸長度及增加值比較（±s，mm）

表2 四組患兒眼軸長度及增加值比較（±s，mm）

組別A1組（n＝30）A2組（n＝28）B1組（n＝28）B2組（n＝26）F值P基線23．71 ± 0．4823．64 ± 0．3924．37 ± 0．5224．42 ± 0．443個月23．80 ±0．4223．85 ±0．3124．75 ±0．3624．71 ±0．60增加值0．09 ± 0．120．23 ± 0．17a 0．34 ± 0．33a 0．31 ± 0．29b 12．48＜ 0．05

目前，阿托品是公認的可有效控制近視進展的藥物。一項前瞻性隨機臨床研究證實，0．5%，0．1%，0．01%的阿托品滴眼液均可有效控制近視的發(fā)展和眼軸的增長[7]。高濃度阿托品滴眼液引起的不良反應(yīng)也多，如視近困難、畏光、眼部過敏癥狀；0．01%阿托品滴眼液在有效控制近視度數(shù)增長的同時，引起的眼部不良反應(yīng)輕[3]，然而國內(nèi)目前尚未生產(chǎn)使用。

消旋山莨菪堿為人工合成的抗膽堿藥，有外周M膽堿能受體阻斷作用，能解除乙酰膽堿所致的平滑肌痙攣，與阿托品相比作用更弱，可松弛平滑肌、擴張血管、改善微循環(huán)和眼循環(huán)。楊穎等[8]研究發(fā)現(xiàn)，10%消旋山莨菪堿玻璃體腔注射可抑制豚鼠形覺剝奪性近視眼軸的增長，抑制玻璃體腔長度，10%消旋山莨菪堿玻璃體腔注射并未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)毒性改變。

葉玲[4]觀察消旋山莨菪堿滴眼液控制近視發(fā)展的效果，觀察對象年齡6～18歲，屈光度－1．25 DS～－3．00 DS，散光度數(shù)≤1．00 DC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用山莨菪堿滴眼液聯(lián)合戴鏡組近視患者眼軸增長低于單純戴鏡組，認為消旋山莨菪堿滴眼液控制近視效果確切。李濤等[5]選擇屈光度－0．50DS～－6．00 DS，散光度數(shù)≤1．50DC的近視患者為研究對象，在各時間點消旋山莨菪堿滴眼液干預(yù)組和對照組之間平均眼軸長度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故認為消旋山莨菪堿滴眼液對兒童近視進展和眼軸延長的控制作用不明顯。目前的研究結(jié)果相悖，可能是由于選擇的研究對象近視程度差異較大造成，故本研究將研究對象按照其近視程度分為低度組和輕中度組，以減輕近視度數(shù)的差異對研究結(jié)果造成的影響。

既往關(guān)于近視屈光度和屈光參數(shù)相關(guān)性的研究表明，近視度數(shù)的增長主要和眼軸相關(guān)，而與角膜曲率等其他眼前節(jié)參數(shù)無明顯相關(guān)性[9]。眼軸增長過快打破了眼軸和光焦距之間的適應(yīng)性，在沒有調(diào)節(jié)參與的情況下，進入眼內(nèi)的平行光線聚焦在視網(wǎng)膜前方，從而表現(xiàn)為近視。因此，本研究中選擇眼軸長度和屈光度數(shù)為觀察指標，干預(yù)3個月后，A1組等效球鏡度和眼軸增加值低于 A2組和 B1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；B1組和B2組等效球鏡度增加值之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），提示消旋山莨菪堿滴眼液可能通過控制眼軸增長減緩低度近視進展。

關(guān)于M膽堿能受體拮抗劑控制近視的機制目前主要有2種假說：一種是認為通過非調(diào)節(jié)機制，也就是通過視網(wǎng)膜或者其他的M膽堿能受體通路，影響視網(wǎng)膜遞質(zhì)的釋放，阻斷眼軸的增長，從而控制近視的進展，其視網(wǎng)膜外的作用位點可能在鞏膜[10]；另一種假說則不認為是通過M膽堿能受體途徑來影響眼軸的增長[11]。故推測在近視發(fā)生初期度數(shù)較低時，近視發(fā)展相關(guān)神經(jīng)通路開放較少或未完全開放，山莨菪堿滴眼液通過抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制近視度數(shù)的加深，當近視進展到一定程度后，近視發(fā)展相關(guān)神經(jīng)通路完全開放，山莨菪堿滴眼液的抑制作用降低。

綜上所述，消旋山莨菪堿滴眼液可有效控制初發(fā)期低度近視（SE＜－1．50 DS）度數(shù)的增長，對瞳孔和調(diào)節(jié)的作用甚微，且患者無畏光、視近困難、眼部過敏等不適癥狀發(fā)生，治療依從性高，值得臨床推廣。

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Clinical Observation of Raceanisodamine Eye Drops for Controlling the Progress of Myopia in 112 Cases

Zhao Jiao， Liu Zongshun， Zeng Li， Hao Gengsheng
（ Department of Ophthalmology，Leshan People′s Hospital， Leshan Ophthalmology Center，Leshan， Sichuan， China 614000）

Objective To observe the effect of raceanisodamine for controlling the progress of myopia with different degree．Methods Totally 112 adolescents who were first diagnosed with myopia from December 2016 to June 2017 were selected and divided into low degree patients and mild to moderate degree patients according to the spherical equivalence of cycloplegic refraction，and then according to whether or not dripping with Anisodamine Eye Drops，the patients were further divided into low degree intervention group（30 cases），low degree control group(28 cases），mild to moderate degree intervention group（28 cases） and mild to moderate degreecontrol group（26 cases）．Before the intervention and 3 months after the intervention，the axial length of the children in 4 groups was measured，and the optometry was done with cycloplegia．The axiac length and increase value of the spherical equivalent were compared．Results The increase value of axial length and spherical equivalent in low degree intervention group were lower than those of low degree control group and mild to moderate degree intervention group，the difference was statistically significant（P＜0．05）．There was no significant difference in the increase value of the axial length and spherical equivalent between the mild to moderate degree intervention group and the mild to moderate degree control group（P＞0．05）．Conclusion Raceanisodamine Eye Drops can effectively control the progress of young children with low myopia （SE＜－1．50 DS）．

趙姣（1986－），女，博士研究生，住院醫(yī)師，研究方向為近視和小兒斜弱視的防治，（電子信箱）273703225＠qq．com。

郝更生（1972－），男，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向為眼視光學(xué)和屈光手術(shù)，（電子信箱）379609024＠qq．com。

Raceanisodamine Eye Drops；myopia；axial length；spherical equivalence；curative effect

R969．4；R988．1

A

1006－4931(2017)24－0047－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．016

2017－10－05)