打亂生物鐘?小心生癌

鐘偉

【√】睡眠拖延癥患者及晝伏夜出者請(qǐng)注意，最新研究表明，你們這種擾亂生物節(jié)律的行為可能會(huì)增加癌癥的發(fā)生率。今晚，早點(diǎn)洗洗睡吧

天亮醒，天黑困，到了飯點(diǎn)想吃飯，這些看似稀松平常的事情其實(shí)都受到生物節(jié)律的調(diào)控。生物節(jié)律（Circadian）來源于拉丁文，意思是“about a day”（大約一天）。經(jīng)過在地球上億萬年的進(jìn)化，人的內(nèi)源性日節(jié)律——也就是生物鐘——和地球自轉(zhuǎn)周期同步，大約為24小時(shí)。

生物鐘能夠追蹤時(shí)間變化并對(duì)環(huán)境產(chǎn)生“預(yù)知性”反應(yīng)。打比方來說，即使離開了鐘表、日照等時(shí)間提示，人和動(dòng)物還是能夠在內(nèi)源性生物鐘的指引下“自發(fā)”地產(chǎn)生節(jié)律行為，例如睡眠、覺醒等。

只是現(xiàn)代人越來越豐富的夜生活與無規(guī)律的作息習(xí)慣正在破壞著生物節(jié)律。而有研究表明，擾亂生物鐘可能會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生率。

節(jié)律紊亂癌癥發(fā)

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，夜班較多或夜間工作時(shí)間較長(zhǎng)的女性，乳腺癌發(fā)病率有輕度升高。從癌癥預(yù)后來看，生物節(jié)律紊亂者的預(yù)后明顯不如節(jié)律正常者。

對(duì)此，一種解釋認(rèn)為，夜間過度暴露于燈光之下會(huì)導(dǎo)致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調(diào)控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動(dòng)，其分泌具日節(jié)律，夜間達(dá)到最高濃度水平），從而增加了癌癥易感性。

根據(jù)這一說法，有個(gè)好提議是：如果一定需要上夜班的話，在安排倒班時(shí)間上也要科學(xué)合理。盡可能在一個(gè)班次結(jié)束時(shí)保持較長(zhǎng)的休息和調(diào)整時(shí)間，切不可上完夜班馬上接著上白班。

為了讓身體有一個(gè)適應(yīng)過程，每個(gè)班應(yīng)至少持續(xù)7—10天，先上白班，再來是小夜班，最后上大夜班。其次，班別調(diào)整前，必須有足夠休息，至少提前讓自己放松，多點(diǎn)睡眠。在夜班場(chǎng)所，要盡量使用明亮的燈光。光線可以誘導(dǎo)人體分泌褪黑素，這種物質(zhì)累積到一定的程度，可促使人感覺困倦。因此，值夜班的時(shí)候光線明亮，到了白天就容易讓人入睡。此外，白天睡覺時(shí)避免噪音干擾，也需注意遮光，窗簾最適用遮光布，避免光線的促醒作用。

生物鐘基因

但褪黑素的減少究竟是如何增加癌癥易感性的，科學(xué)家們尚未找到肯定的答案。激素水平的解釋尚難令人滿意，基因水平的研究結(jié)果給出了一部分答案。

生物鐘的功能是通過某些組織特異性基因的節(jié)律表達(dá)來一步步實(shí)現(xiàn)的，而這些基因被稱做生物鐘基因。

研究者們發(fā)現(xiàn)生物鐘基因PER1，PER2在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)明顯異常。大多乳腺癌患者PER1蛋白的表達(dá)都是降低的，這可能是由于外界干預(yù)（節(jié)律紊亂）導(dǎo)致其啟動(dòng)子甲基化所導(dǎo)致。而由于PER1蛋白參與DNA損毀修復(fù)，因此實(shí)驗(yàn)室條件下PER1蛋白的過度表達(dá)能夠抑制癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。

目前已知雌激素受體α亞型（ER-α）的表達(dá)失控會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生，而PER2蛋白能夠與之結(jié)合并降低其轉(zhuǎn)錄活性及產(chǎn)物水平從而減少癌癥的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，PER2基因敲除可導(dǎo)致惡性淋巴瘤的發(fā)生。與之相反，若是讓PER2基因在癌細(xì)胞中異位表達(dá)，則癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂會(huì)受到抑制，甚至被誘導(dǎo)凋亡。

從以上結(jié)果來看，PER1和PER2基因可能在細(xì)胞中起到了抑制癌變的作用。

除此之外，一些細(xì)胞周期基因的表達(dá)也受到生物鐘的調(diào)控，生物節(jié)律的改變可能會(huì)引起這些基因表達(dá)紊亂從而使得細(xì)胞分化出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

節(jié)律給藥效果好

雖說目前對(duì)生物鐘影響癌癥發(fā)生的具體通路大多停留在假說階段，近年內(nèi)通過生物鐘基因治療進(jìn)行癌癥干預(yù)的可能性尚??；但如何根據(jù)節(jié)律給藥，達(dá)到藥物最好療效并盡量避免副作用的產(chǎn)生，正是目前臨床研究的熱點(diǎn)。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤等多種癌癥存在對(duì)藥物敏感的時(shí)間窗，窗內(nèi)給藥能顯著增加藥物對(duì)癌細(xì)胞的特異消除。超過30種抗癌藥在不同時(shí)間點(diǎn)攝入其藥效差異可高達(dá)50%。5-氟尿嘧啶等抗癌藥的節(jié)律注射已經(jīng)在臨床上顯現(xiàn)出非常好的藥效并且能夠降低副作用的發(fā)生。

盡管抗癌藥的節(jié)律給藥仍多處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，但以上結(jié)果還是讓人們看到了明亮的希望。

適當(dāng)補(bǔ)充松果體素

除了合理安排作息以及生活外，還有什么方法可以避免上夜班所帶來的損害呢？

可以適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充一些松果素，人體從夜晚23點(diǎn)開始分泌松果體素，這對(duì)于調(diào)節(jié)和改善人體睡眠是很重要的。

美德兩國(guó)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人的大腦中松果體能夠分泌一種調(diào)節(jié)生命時(shí)鐘、控制睡眠的物質(zhì)，科學(xué)界將其命名為松果體素。數(shù)十年來的臨床研究證實(shí)：松果體素是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的內(nèi)源性自由基清除劑。它可以高效清除體內(nèi)垃圾，幫助人恢復(fù)嬰兒般的睡眠。

頻繁顛倒生物鐘之后，平時(shí)應(yīng)該怎樣愛護(hù)自己的身體？

首先，夜班后要保證足夠的休息。晚間如果精神不振時(shí)，也應(yīng)盡量避免用吸煙、喝濃茶、喝咖啡等方式提神。此外，不要隨便服用興奮劑以提高夜班效率，咖啡因、苯丙胺、夜間狂歡興奮劑等只不過是暫時(shí)給人造成一種身體活動(dòng)正常的錯(cuò)覺而已，這會(huì)使睡眠紊亂更加復(fù)雜化。

此外，減肥還是不要在上夜班的時(shí)候堅(jiān)持啦——飲食應(yīng)選擇高熱能的蛋白質(zhì)、脂肪及維生素含量高的食品，如：牛奶、牛肉、魚類、豬肉、豆類以及綠色蔬菜等，或者選用抗疲勞的保健食品，可以起到抗疲勞的作用。

還可以適當(dāng)加強(qiáng)健身鍛煉和進(jìn)行心理調(diào)節(jié)。可以根據(jù)自己的實(shí)際情況，特別是結(jié)合年齡和興趣，有計(jì)劃地進(jìn)行健身鍛煉，提高身體抵抗疾病的能力。如果上夜班，應(yīng)根據(jù)工作情況，制定作息時(shí)間表，不斷修改至適應(yīng)。盡量排除不愉快的心情，才不會(huì)在長(zhǎng)時(shí)間的上班時(shí)間產(chǎn)生憂慮和無可排解的情緒。

最好的辦法是，在非必需的時(shí)候，還是早點(diǎn)洗洗睡吧！