阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察

陳德艷　吳志鵬

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察。方法 選擇80例缺血性腦卒中患者，隨機分為觀察組和對照組。兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦循環(huán)等常規(guī)對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg，每天1次，連用2周。 結(jié)果 治療2周后，兩組血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對照組更明顯（P < 0.05）。觀察組臨床有效率明顯高于對照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用機制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；阿托伐他汀；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類號] R742[文獻標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0052-02

近年研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）參與缺血性腦卒中的炎癥過程[1]。目前研究已證實他汀類藥物除降脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)作用[2]。本研究通過觀察阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響及療效觀察，探討阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效及抗炎作用機制，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月～2011年11月在我院就診的缺血性腦卒中患者80例，納入患者均符合第4屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均行頭顱CT或磁共振檢查明確診斷，排除既往有腦卒中病史、入院前4周未用過降脂類和抗凝類藥物，無心、肺、腎功能不全。隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男22例，女18例；年齡42～89歲，平均（67.8±7.2）歲；發(fā)病時間4～28 h，平均（18.7±2.9） h。對照組中男23例，女17例；年齡41～90歲，平均（68.2±7.4）歲；發(fā)病時間5～30 h，平均（19.2±3.1） h。兩組患者上述資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦微循環(huán)等常規(guī)對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，規(guī)格20 mg×7片，批號20091003）20 mg，每天1次，連用2周。觀察兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化，并進行臨床療效評定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿MMP-3和MMP-9的檢測采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血漿MMP-3和MMP-9水平，試劑盒由武漢博士德公司提供，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.3.2 臨床療效評定按第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)評分進行臨床療效評定[3]，其中痊愈：91%～100%，顯著進步：46%～90%，進步：18%～45%，無效：<17%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化

兩組患者治療前血漿MMP-3和MMP-9水平比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。治療2周后，血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對照組更明顯（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化[（x±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，at=2.41、bt=2.32，P < 0.05；ct=3.25、dt=2.97，P <0.01；與對照組治療后比較，et=2.45、ft=2.32，P < 0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療2周后，觀察組臨床有效率明顯高于對照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來MMPs與缺血性腦卒中的關(guān)系已成為研究的熱點[4]。MMP-3是MMPs家族的重要一員，能降解Ⅰ～Ⅴ型膠原和軟骨蛋白多糖，從而能夠剪切MMP-1和MMP-9，使之由非活性的酶原轉(zhuǎn)化為有活性的酶，參與缺血性腦卒中的炎癥過程[5]。MMP-9主要由血管壁中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌，能降解膠原蛋白和彈性蛋白，具有炎癥激活作用，能促進基質(zhì)蛋白的降解，引起基底膜發(fā)生破裂，引起腦局部微循環(huán)障礙。Asahi[6]等研究發(fā)現(xiàn)MMP-9在大鼠腦缺血模型的轉(zhuǎn)錄和表達明顯增加，而敲除MMP-9基因能減輕大鼠腦缺血梗死過程中所受的腦損傷。

阿托伐他汀是新一代的他汀類藥物，近年來研究發(fā)現(xiàn)其具有降脂作用外，還具有穩(wěn)定斑塊的結(jié)構(gòu)及抑制炎癥反應(yīng)等作用[2]。Kim YS等[7]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能作用于炎性細(xì)胞，抑制炎性細(xì)胞因子及相關(guān)蛋白的表達，調(diào)節(jié)MMPs及其組織型抑制物合成與分泌，從而引起MMPs及其組織型抑制物的平衡失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)加速分解、斑塊的纖維帽松動和破裂的關(guān)鍵因素。付勝奇等[8]研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清MMP-9水平與病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，阿托伐他汀能明顯降低急性腦梗死患者血清MMP-9水平，安全性較好。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療2周后血漿MMP-3和MMP-9水平下降幅度較對照組更明顯，且觀察組的臨床有效率明顯高于對照組，表明阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關(guān)，具有抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用機制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平，抑制血管內(nèi)斑塊的局部炎癥反應(yīng)有關(guān)。

[參考文獻]

[1]Park KP， Rosell A， Foerch C， et al. Plasma and brain matrix metallo proteinase-9 after acute focal cerebral ischemia in rats[J]. Stroke，2009，40（8）：2836-2842.

[2]錢爭. 他汀類藥物的抗炎作用研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2011，19（7）：1074-1075.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會. 各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[4]劉軍，陳新軍，吳小花. 血漿基質(zhì)金屬蛋白酶- 2、9與腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1352-1353.

[5]陳紹輝，劉鵬. 中西醫(yī)結(jié)合對腦梗死血清CRP、MMP-3 及 MMP-9水平影響研究[J]. 中醫(yī)臨床研究，2011，3（2）：36-37.

[6]Asahi M， Wang X， Mori T， et al. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock out on proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia[J]. Neurosci， 2001，21（19）：7724-7732.

[7]Kim YS， Lee KY， Koh SH， et al. The role of matrix metallo-proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction[J]. Eur Neurol，2006，55（1）：11-15.

[8]付勝奇，張淑玲，馮來會. 阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9及預(yù)后的影響[J]. 中國卒中雜志，2008，3（11）：814-818.

（收稿日期：2012-02-07）