不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效探討

彭順英　李瓊珍　董慧瀟　洪苑

[摘要] 目的 探討兩種劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床效果。 方法 將圍絕經(jīng)期功血患者80例隨機(jī)分A組40例，服用米非司酮12.5 mg/d；B組40例，服用米非司酮6.25 mg/d，療程3個(gè)月，比較兩組臨床療效，子宮內(nèi)膜厚度變化以及血清雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）和孕酮（P）。 結(jié)果 A組治愈率顯著高于B組，復(fù)發(fā)率明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0. 05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。A組與B組給藥前后子宮內(nèi)膜厚度顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；但兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組治療后E2、LH、P濃度較治療前顯著降低（P ＜ 0.05），A組下降幅度較B組明顯（P ＜0.05）。結(jié)論 劑量12.5mg/d組米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床效果好，治愈率高，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 圍絕經(jīng)期；功能性子宮出血；米非司酮

[中圖分類號] R735.7[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0042-02

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是指圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)卵巢功能減退，垂體促性腺激素對卵泡作用低下，導(dǎo)致體內(nèi)女性激素失去正常周期性變化，出現(xiàn)不規(guī)律陰道出血，伴有不同程度的貧血、心肌缺血、全身乏力等[1]。目前臨床上應(yīng)用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血可見較好療效[2]，然而用藥的劑量和療程選擇上比較混亂，存在較大差異。本資料討論應(yīng)用米非司酮兩種劑量治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效，并做比較，為米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為我院婦科門診及住院部2009年7月～2011年6月就醫(yī)的圍絕經(jīng)期功血患者80例，年齡48～55歲，平均52.9歲，病程5～11個(gè)月，平均5.3個(gè)月。經(jīng)診斷性刮宮+病理證實(shí)為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，排除子宮肌瘤、子宮惡性病變、內(nèi)膜癌、卵巢腫瘤等，并排除心血管疾病、糖尿病和血液病。

1.2分組及治療方法

按分層隨機(jī)法分為A組和B組，每組40例。兩組在年齡、體重、臨床表現(xiàn)(貧血等)和病程等一般方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。A組為口服米非司酮片，劑量為12.5 mg/d，B組口服米非司酮片，劑量為6.25 mg/d，連服90 d。在診斷性刮宮病檢報(bào)告后立即口服藥物。用藥前后分別行血常規(guī)、肝腎功能檢查，B超測量子宮內(nèi)膜厚度及大小，治療前及治療后3個(gè)月測血清雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）和孕酮（P）。治療期間每月復(fù)診1次，了解月經(jīng)情況和用藥后不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷

治愈:經(jīng)治療貧血癥狀好轉(zhuǎn)，子宮未見周期性出血或僅有少量出血；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)恢復(fù)正?；蛳“l(fā)，經(jīng)期縮短，月經(jīng)量明顯減少；無效：治療前后比較陰道出血時(shí)間和出血量無明顯變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示， 采用t檢驗(yàn)與方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩種劑量米非司酮療效觀察

兩種劑量均可使患者貧血乏力、體力不支、精神萎靡等癥狀得到緩解，A組治愈率顯著高于B組，復(fù)發(fā)率明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。見表1。

表1兩種劑量米非司酮療效觀察

2.2兩種劑量米非司酮用藥前后子宮內(nèi)膜變化的比較

A組治療前子宮內(nèi)膜平均厚度（11.5±0.9） mm，治療后第1個(gè)月（11.8±1.1） mm，第2個(gè)月（8.5±0.9） mm，第3個(gè)月（7.1±0.8） mm，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 11.698， P ＜ 0.05）。B組治療前的子宮內(nèi)膜平均厚度（11.9±1.2） mm，治療后第1個(gè)月（11.7±1.0） mm，第2個(gè)月（10.6±1.5） mm，第3個(gè)月（7.5±0.7） mm，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 10.542， P ＜ 0.05）。A組與B組給藥后第3個(gè)月與治療前比較子宮內(nèi)膜厚度顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為8.015，7.364，P ＜ 0.05），但A組與B組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.439，P ＞ 0.05）。

2.3兩種劑量米非司酮用藥前后體內(nèi)雌二醇、促黃體激素和孕酮變化的比較

見表2。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是較為常見的婦科病，好發(fā)于45～55歲婦女，由于卵巢功能衰退，無排卵，未能形成黃體，其體內(nèi)缺乏孕激素，僅有雌激素發(fā)揮效應(yīng)，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，繼而發(fā)生雌激素減退不足以維持增厚的子宮內(nèi)膜，使內(nèi)膜表面出現(xiàn)不規(guī)則脫落出血，引起患者貧血、精神負(fù)擔(dān)、繼發(fā)感染，嚴(yán)重者可致休克[3]，因此給患者身心均帶來極大痛苦。米非司酮是一種具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用的甾體類藥物，和炔諾酮、孕酮一樣能夠親和孕酮受體，而無孕酮活性，由此產(chǎn)生拮抗孕酮作用。研究表明米非司酮通過對卵巢的作用，使之延遲排卵，同時(shí)誘導(dǎo)溶解黃體作用，降低孕、雌激素體內(nèi)水平。此外，能直接作用于垂體從而抑制LH、FSH的釋放，同時(shí)作用于下丘腦抑制LHRH分泌，由此干擾LH、FSH分泌[4]。本研究結(jié)果顯示兩種劑量的米非司酮治療后血清三類激素水平明顯下降，表明米非司酮具有這一作用。

本資料對不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血進(jìn)行了臨床觀察，結(jié)果顯示兩者均能達(dá)到糾正貧血、閉經(jīng)、部分患者停藥后絕經(jīng)的目的，B超結(jié)果顯示治療后兩組的子宮內(nèi)膜厚度較治療前變薄，說明米非司酮使子宮內(nèi)膜萎縮效果甚好。米非司酮?jiǎng)┝?2.5 mg/d組的治愈率顯著高于6.25 mg/d組，復(fù)發(fā)率明顯低于6.25 mg/d組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），治療后激素水平改變方面，多數(shù)患者給予米非司酮治療后血清雌二醇、促黃體激素、孕酮濃度較治療前有顯著降低（P ＜ 0.05），劑量12.5 mg/d組下降幅度較6.25 mg/d組明顯（P ＜ 0.05），表明劑量12.5 mg/d更適合治療圍絕經(jīng)期功血。本資料觀察劑量12.5 mg/d組米非司酮副作用主要為潮熱、胃腸反應(yīng)、出汗等，癥狀較輕 ，與激素血清水平下降有關(guān)，并未出現(xiàn)外周性抗皮質(zhì)激素副作用比如色素沉著等[5]。

綜上， 劑量12.5mg/d組米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床效果好，治愈率高，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊金，趙敏. 不同劑量米非司酮治療更年期功血療效觀察[J]. 中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，7（6）：343-344.

[2]李惠萍. 米非司酮用于絕經(jīng)過渡期功能性子宮出血治療的臨床進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（23）：128-129.

[3]劉冬娥. 女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（8）：473-474.

[4]Welsberce，Hickey M，Palmer D，et al. A pilot study to assess the effect of three short－term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using Implanon[J]. Human Reproduction，2006，21（1）：295-302．

[5]Slayden OD，Nayak NR，Burbn KA，et al. progesterone antagonists increase androgen receptor expression in the rhesus macaque and human endometrium[J]. J Clin Endocrinol Metab，2001，86（6）：2668-2679．

（收稿日期：2012-03-31）