生物仿制藥的路口

姚堯

那些欲進(jìn)入生物仿制藥領(lǐng)域的躍躍欲試者所面臨的挑戰(zhàn)同樣巨大，因為相關(guān)的科學(xué)問題和監(jiān)管的不確定性依然存在。

近日，有媒體援引內(nèi)部人士消息稱：“國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）等部門已形成定價和審批制度相結(jié)合的調(diào)控思路。除享受定價優(yōu)待的五家首仿藥企外，一段時間內(nèi)不再開放其他仿制審批?！薄澳壳耙环N可能的做法是，確定下來這五家企業(yè)后，將在三年內(nèi)不再開放其它同質(zhì)化的專利仿制審批?！睒I(yè)內(nèi)相關(guān)人士表示。在目前同一品類幾家甚至十?dāng)?shù)家企業(yè)搶食的現(xiàn)狀下，大部分企業(yè)或?qū)⒚媾R“無藥可仿”的絕境。

資料顯示，到2016年，全球?qū)⒂写蠹s2550億美元的藥物專利到期，在制藥行業(yè)引起巨大關(guān)注，從而掀起一波生物仿制藥浪潮。2011年，全球仿制藥市場增速已達(dá)11%，其中中國市場在過去5年里行業(yè)增速達(dá)到了25%，成為一塊巨大的市場“蛋糕”。

國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）對這一行業(yè)的強(qiáng)化監(jiān)管，被普遍認(rèn)為是對即將到來的巨大機(jī)遇與挑戰(zhàn)的備戰(zhàn)。監(jiān)管政策環(huán)境不斷趨緊的背景下，國內(nèi)仿制藥行業(yè)五六千家藥企的新一輪“大淘沙”或許即將開始。

不過，那些欲進(jìn)入生物仿制藥領(lǐng)域的躍躍欲試者所面臨的挑戰(zhàn)同樣巨大，因為相關(guān)的科學(xué)問題和監(jiān)管的不確定性依然存在。但不管怎樣，全球生物仿制藥的市場規(guī)模在2011年已達(dá)到25億美元左右，而且未來市場必將持續(xù)增長。

行業(yè)清理

“發(fā)達(dá)市場如美國，一共也就只有不到百家的仿制藥企業(yè)。而現(xiàn)在國內(nèi)有五六千家，很多地方是每個縣都有自己的藥廠，行業(yè)整體產(chǎn)能嚴(yán)重過剩。而實際上真正只要四五百家仿制藥企業(yè)就完全能夠支持國內(nèi)的需求。”海正藥業(yè)副總裁蔣靈說，“這也直接造成了長期的資源嚴(yán)重浪費(fèi)和重復(fù)建設(shè)。而一旦這一系列政策真正全面落實，將削去90%的企業(yè)。這也是符合國家近年主抓藥品安全、產(chǎn)業(yè)升級的角度?！?/p>

其實，國家相關(guān)部門對于國內(nèi)仿制藥行業(yè)“大而不強(qiáng)”的現(xiàn)狀一直在尋求調(diào)整之策，大型仿制藥企業(yè)對此議題也多番疾呼，認(rèn)為眾多中小型仿制藥企以價低沖擊市場，造成“劣幣驅(qū)逐良幣”的市場怪象。

醫(yī)藥行業(yè)投資人姜廣策在其微博上指出：“這個新政進(jìn)一步提升了醫(yī)藥行業(yè)的競爭門檻，對研發(fā)實力和企業(yè)公關(guān)能力提出了更高要求，此舉將進(jìn)一步推動醫(yī)藥行業(yè)洗牌?！比缛粽叩靡試?yán)格執(zhí)行，其實際的洗牌力度或許遠(yuǎn)超過市場的想象。

蔣靈表示：“未來這個政策一旦嚴(yán)格執(zhí)行，配合上新版GMP（制藥行業(yè)的全面質(zhì)量管理）明年年底落地，相信嚴(yán)管之下會死掉一大批仿制藥企業(yè)。而現(xiàn)在業(yè)內(nèi)其實大家都還在觀望，看有關(guān)監(jiān)管部門對于執(zhí)行方面的力度到底如何。”

伴隨此前發(fā)改委公開征求意見的新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》，市場似乎看到了有關(guān)部門行業(yè)清理的正式?jīng)Q心。根據(jù)該征求意見稿相關(guān)內(nèi)容顯示，希望通過定價和審批制度相結(jié)合來調(diào)控仿制藥過熱。

中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會副會長王波曾向媒體指出，“目前化學(xué)藥批號已超過12萬個，其中絕大多數(shù)都是仿制藥。必須面對的現(xiàn)實是，不少中小企業(yè)具有批文并不意味著能夠成功商業(yè)化，盲目介入反而會演變成以價格擾亂市場。而這對重研發(fā)的大企業(yè)而言傷害很大，公司在設(shè)備和研發(fā)投入方面的偏重使其在成本方面不具備優(yōu)勢，最終會使其沒有動力繼續(xù)研發(fā)?！?/p>

機(jī)遇將至

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，未來幾年，生物仿制藥將迎來高速發(fā)展期。根據(jù)英國知名的行業(yè)分析公司Datamonitor的研究顯示，到2015年，生物仿制藥的全球市場規(guī)模將由201O年的2.43億美元增長到37億美元。在2011年到2015年期間，將有30多個品牌生物藥失去專利保護(hù)讓出市場獨(dú)占權(quán)，這些產(chǎn)品目前的市場銷售額達(dá)500億至600億美元，為生物仿制藥的上市銷售提供了巨大空間。

生物仿制藥是指與生物專利藥“高度相似”的生物制品。其非活性成分與被仿藥可能有微小差別，但在安全性、純度和效力上并無實際差異。有利于更多患者在重大疾病方面獲得治療機(jī)會。

面對巨額市場空間，歐美已經(jīng)相繼出臺政策鼓勵產(chǎn)業(yè)發(fā)展。據(jù)國內(nèi)最大生物醫(yī)藥門戶“生物谷”總經(jīng)理揚(yáng)春介紹，自2006年歐盟藥品評審委員會（EMA）批準(zhǔn)了山德士的重組人生長激素（Omnitrope）上市，歐盟已經(jīng)制定了全球最早、最完善的生物仿制藥研制、審批、生產(chǎn)和監(jiān)管的法律框架，得到印度、韓國等國采納。美國食品藥品監(jiān)督管理局2月擬議了生物仿制藥的審核指南，目前草案正在討論。

值得注意的是，韓國、印度等國也已開始生物仿制藥國家戰(zhàn)略。楊春說，韓國利用其電子行業(yè)巨頭三星公司的聲望準(zhǔn)備打開全球生物醫(yī)藥市場，專門成立了三星生物制劑，聲稱將以大折扣推出生物仿制藥。印度則側(cè)重與國際巨頭合作占領(lǐng)市場，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護(hù)時控制16億美元的胰島素市場，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產(chǎn)的胰島素模擬產(chǎn)品（重組人胰島素等）已經(jīng)在印度上市。

有關(guān)專家建議，我國宜緊抓生物仿制藥大發(fā)展期，培養(yǎng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，縮小我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域與國外的差距，實現(xiàn)跨越式發(fā)展。自此，才有新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》，以及國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局等部門定價和審批制度相結(jié)合的調(diào)控思路。

大企業(yè)的機(jī)會

面對調(diào)控，中國仿制藥行業(yè)擴(kuò)容已經(jīng)存在較大阻力，但整合將成趨勢。我國的大型仿制藥廠通過不斷的并購可以迅速提升自身實力，而這樣的先例在國外已不鮮見。仿制藥公司梯瓦就是陸續(xù)收購了多家制藥公司從而躍上世界第一大仿制藥公司地位。仿制藥生產(chǎn)商山德士也通過一連串的收購成為全世界前三家仿制藥公司之一。

仿制藥企業(yè)華海藥業(yè)董事會秘書祝永華則表示，兼并整合以及外資內(nèi)資企業(yè)聯(lián)姻將是未來兩大趨勢。“值得一提的是，此時收購中小企業(yè)，由于已不完全是此前的‘雙向選擇，收購的價格甚至?xí)鼮榈汀！边^去一年內(nèi)，大型外資藥企如阿斯利康在國內(nèi)專設(shè)仿制藥業(yè)務(wù)模塊，而輝瑞與海正、默沙東與先聲藥業(yè)先后成立合資公司，仿制藥便是其中重中之重。

在我國大型制藥企業(yè)已經(jīng)嗅到生物仿制藥開發(fā)帶來利潤的氣息，躊躇滿志準(zhǔn)備行動之時，生物仿制藥開發(fā)仍面臨眾多難題有待破解。

首先就是巨額的開發(fā)成本將使國內(nèi)企業(yè)望而卻步。據(jù)了解，生物仿制藥的開發(fā)和商業(yè)化平均需要投入1000萬～4000萬美元，傳統(tǒng)的小分子仿制藥僅需要100萬～200萬美元。因此，對于一向研發(fā)投入不足而又缺乏經(jīng)驗的國內(nèi)企業(yè)來說，如果開發(fā)生物仿制藥，將會投入巨額資金。

生物仿制藥尤其是抗體生物仿制藥并不如小分子或較簡單的生物制品節(jié)約成本。據(jù)預(yù)測，與小分子藥物的仿制藥價格平均下降90%相比，生物仿制藥價格將會下降20%～30%。不過生物仿制藥開發(fā)者可以在開發(fā)和生產(chǎn)投資中尋找最大回報率，如通過縮短臨床前和臨床試驗等。

患者和醫(yī)生短期內(nèi)對生物仿制藥的接受程度比較低。社會對專利生物制品的認(rèn)知度已經(jīng)形成，再加上有實力的國際巨頭如輝瑞、諾華等紛紛進(jìn)軍生物仿制藥，更加劇了這一領(lǐng)域的競爭。對于國內(nèi)企業(yè)來說，如何開發(fā)出讓患者和醫(yī)生接受的產(chǎn)品，將面臨更大困難。

生物仿制藥的開發(fā)還面臨著參比制劑等技術(shù)上的難題。正如默沙東生物投資業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)生物仿制藥經(jīng)營戰(zhàn)略的運(yùn)行部總裁邁克爾·卡馬克（MichaelKamarck）博士所說：“至少在可預(yù)見的未來，生物仿制藥將不可能成為專利生物制品可互換或替代的產(chǎn)品?！?/p>

中國仿制藥行業(yè)能否在眾強(qiáng)手中分得一杯羹，依然未知。