亞低溫治療新生兒重度窒息的療效和安全性觀察

朱亞平

[摘要] 目的 探討亞低溫治療新生兒重度窒息的療效和臨床安全性。 方法 將51例重度窒息新生兒按序貫試驗(yàn)分為治療組（n = 26）和對(duì)照組（n = 25）。對(duì)照組采用常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予選擇性頭部降溫72 h。進(jìn)行兩組患兒出生后10 d EEG分級(jí)、治療72 h血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）和乳酸脫氫酶（LDH）水平檢測(cè)，并記錄治療72 h和復(fù)溫48 h的心率、呼吸和血壓。 結(jié)果 治療組10 d EEG分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。治療72 h兩組血清CK—MB和LDH水平較治療前均降低，治療組血清CK—MB和LDH下降較對(duì)照組更為顯著（均P < 0.05）。治療72 h，治療組除心率明顯低于對(duì)照組外（P < 0.05），呼吸、收縮壓和舒張壓均與對(duì)照組差異不明顯（P > 0.05），并且治療組患兒復(fù)溫48 h后，以上各指標(biāo)均與對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 選擇性頭部降溫亞低溫治療可以提高重度窒息新生兒的療效，并初步驗(yàn)證了其臨床安全性。

[關(guān)鍵詞] 亞低溫；新生兒窒息；療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R722.12[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673—9701（2012）25—0033—02

Studies on efficacy and safety of mild hypothermia for neonatal severe asphyxia

ZHUYaping

Department of Neonatology， Maternal and Child Health Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

[Abstract] Objective To explore efficacy and safety of treatment with mild hypothermia for neonatal severe asphyxia. Methods Fifty—one severe asphyxia newborns were divided into treatment group （26 cases） and control group （25 cases） with sequential trial. Patients in control group were carried out conventional therapy， and treatment group was given selective head cooling on basis of conventional therapy. The indicators of EEG classification， CK—MB and LDH were detected. Heart rate， respiration and blood pressure were recorded. Results EEG classification at 10th day of the treatment group was significantly better than control group （P < 0.05）. Serum CK—MB and LDH levels of two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05）. Compared with control group， serum CK—MB and LDH levels of treatment group decreased significantly （P < 0.05）. Heart rate of treatment group were significantly lower than control group at treatment of 72 h （P < 0.05）. The differences of heart rate， respiration and blood pressure were not significant between two groups at rewarming of 48h （P > 0.05）. Conclusion The mild hypothermia therapy of selective head cooling can improve the efficacy of severe asphyxia newborn， and its clinical safety is preliminarily verified.

[Key words] Mild hypothermia； Neonatal asphyxia； Efficacy； Safety

新生兒窒息是指出生1 min尚不能建立規(guī)則有效的自主呼吸，其發(fā)生率可高達(dá)3%～10%，導(dǎo)致缺血缺氧性腦損傷，是新生兒死亡和致殘的主要原因，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚缺乏有效的治療手段[1]。近年來(lái)大量研究表明亞低溫治療可以通過(guò)腦組織代謝率改善新生兒窒息和缺血缺氧引起的腦損傷，起到腦保護(hù)作用，但是有研究也發(fā)現(xiàn)全身低體溫會(huì)伴有腦血流降低，造成心率、呼吸、血壓等生理指標(biāo)的改變，存在潛在危害[2]。本研究通過(guò)對(duì)重度窒息新生兒進(jìn)行亞低溫治療，對(duì)療效以及安全性進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

2009年1月～2011年12月收入我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的重度窒息患兒51例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男29例，女22例，胎齡37～41周，出生體重2 600～4 500 g。按序貫試驗(yàn)將患兒分為兩組：治療組26例，采用亞低溫治療；對(duì)照組25例，采用常規(guī)治療。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重以及出生后Apgar評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

常規(guī)治療：維持患者足夠通氣與換氣以及周身各器官良好灌注，降低顱內(nèi)壓，控制驚厥，消除腦干癥狀，靜脈營(yíng)養(yǎng)；亞低溫治療：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，于窒息6 h內(nèi)實(shí)施選擇性頭部降溫治療（YJW608—04B型醫(yī)用降溫儀，衡陽(yáng)北方光電信息技術(shù)有限公司），降溫帽水溫可控制范圍在4℃～37℃（偏差0.2℃），維持鼻咽溫度為（34±0.2）℃，并根據(jù)鼻咽溫度自動(dòng)控制調(diào)整降溫帽水溫，持續(xù)72 h。治療后給予遠(yuǎn)紅外輻射復(fù)溫。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患兒分別于治療前和出生后10 d進(jìn)行腦電圖（EEG）檢測(cè)，EEG異常分為兩類，輕度表現(xiàn)為EEG無(wú)變異性、清醒與睡眠交替不清、暫時(shí)性兩半球波幅和頻率不對(duì)稱等，重度表現(xiàn)為爆發(fā)抑制、大量發(fā)作波、背景波抑制或平坦等；分別抽取兩組患兒治療前和治療72 h靜脈血2 mL，取血清檢測(cè)肌酸激酶同工酶（CK—MB）和乳酸脫氫酶（LDH）水平；治療期間密切觀察兩組患兒心率、呼吸、收縮壓以及舒張壓，并記錄治療前、治療72 h和復(fù)溫后48 h各指標(biāo)數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)比較兩組患兒各指標(biāo)的差異，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒EEG分級(jí)比較

兩組患兒治療前EEG分級(jí)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.157，P = 0.692），兩組患兒治療后EEG分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.375，P = 0.025），治療組EGG好轉(zhuǎn)例數(shù)明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效的比較

2.2兩組患兒血清CK—MB和LDH水平比較

治療前兩組患兒CK—MB和LDH水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），治療72 h兩組患兒血清CK—MB和LDH水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），治療組血清CK—MB和LDH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P < 0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療期間心率、呼吸和血壓的比較

治療前兩組患兒心率、呼吸、收縮壓和舒張壓的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療72 h，除治療組患兒心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其他指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；復(fù)溫48 h，兩組患兒各指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

新生兒頭部耗氧量大，為主要的產(chǎn)熱器官，所以窒息所致缺氧缺血會(huì)造成大腦局部溫度升高，對(duì)腦組織、心臟以及全身各器官損傷有重要影響，是新生兒傷殘和死亡的重要原因之一[4]。以往研究表明，亞低溫可以降低腦細(xì)胞耗能和無(wú)氧代謝，減輕腦水腫，對(duì)缺氧缺血性新生動(dòng)物具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用[5—7]。由于新生兒體溫調(diào)節(jié)不同于成人，所以新生兒亞低溫治療可以采用選擇性頭部降溫的方法代替全身降溫方法，在頭部降溫的同時(shí)，將體部溫度保持趨于正常的水平，既達(dá)到腦保護(hù)的目的，又可以減少低體溫可能帶來(lái)的副作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，重度窒息新生兒給予選擇性頭部亞低溫治療后，出生后10 d EEG異常有了明顯好轉(zhuǎn)，并且效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)兩組患兒治療72 h血清CK—MB和LDH水平均較治療前明顯降低，治療組血清CK—MB和LDH水平明顯低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果一致[8]，提示亞低溫治療對(duì)新生兒重度窒息療效顯著，并且優(yōu)于常溫治療，與亞低溫治療可以降低和改善腦細(xì)胞的能量代謝、降低細(xì)胞毒性因子過(guò)度釋放有關(guān)，同時(shí)亞低溫治療還可以減少心肌細(xì)胞生物膜損傷，抑制心肌酶溢出，保護(hù)心臟功能[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)治療72 h時(shí)，治療組患兒心率明顯低于對(duì)照組，而呼吸、血壓等指標(biāo)均與對(duì)照組相差不大，這與機(jī)體低體溫會(huì)伴有腦血流降低，造成心率下降有關(guān)；在治療組患兒復(fù)溫48 h時(shí)，兩組患兒心率、呼吸和血壓等指標(biāo)均與對(duì)照組沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明亞低溫治療患兒復(fù)溫后，心率逐漸恢復(fù)正常，這與以往研究結(jié)果一致[10]，初步證實(shí)了亞低溫治療新生兒重癥窒息的臨床安全性。

綜上所述，選擇性頭部降溫亞低溫治療，可以提高重度窒息新生兒的療效，并初步驗(yàn)證了其臨床安全性，為進(jìn)一步的研究奠定基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2012—06—05）