老年男性2型糖尿病患者甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能研究

沈佳英

[摘要] 目的 探討老年男性2型糖尿病（T2DM）患者甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能變化及臨床意義。 方法 對(duì)比觀察組（n = 100）和對(duì)照組（n = 100）甲狀腺功能指標(biāo)、甲狀腺免疫功能指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)和脂代謝指標(biāo)并進(jìn)行分析。 結(jié)果 觀察組T4水平較對(duì)照組顯著降低，TSH水平顯著升高（P < 0.05）；觀察組aTG、aTPO水平均顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。T2DM患者TSH水平與BMI、病程、aTG 呈正相關(guān)（P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4 呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。aTG、aTPO水平呈正相關(guān)（P < 0.05）。aTG陽性和陰性組在病程、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、T3、FT3、T4、FT4、TSH差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），aTG水平與病程、BMI、TSH呈正相關(guān)，與T3、FT3、T4、FT4呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 老年男性T2DM患者存在甲狀腺功能和甲狀腺免疫功能異常，以T3、T4降低、TSH升高為主要表現(xiàn)，甲狀腺自身抗體升高，病程和BMI與之關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；甲狀腺功能；甲狀腺自身抗體；老年男性

[中圖分類號(hào)] R581；R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）29-0029-02

糖尿病和甲狀腺疾病都是常見的全身性代謝異常綜合征，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要疾病。兩者激素的紊亂可能存在相互影響，國外流行病學(xué)研究顯示，糖尿病患者的甲狀腺功能異常率是正常人群的2～3倍，而2型糖尿病（T2DM）甲狀腺功能異常的發(fā)生率則比非糖尿病人群高6.6%[1，2]。以往對(duì)1型糖尿?。═1DM）與甲狀腺功能異常的關(guān)系和機(jī)制研究報(bào)道較多，而對(duì)T2DM患者甲狀腺疾病發(fā)病的相關(guān)報(bào)道較少，由于女性甲狀腺疾病的患病率顯著高于男性，存在性別干擾。因此本研究選擇老年男性T2DM患者作為研究對(duì)象，分析其甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能的改變，探討T2DM與甲狀腺疾病的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年2月～2012年3月我院收治的老年T2DM患者100例，均為男性，符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡60～89歲，平均（72.58±8.37）歲，病程7～22年，平均（13.27±2.83）年，排除甲狀腺及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病，作為觀察組。另選擇100例體檢健康老年男性，年齡61～83歲，平均（71.67±6.93）歲，作為對(duì)照組。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2方法

采集研究對(duì)象身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），于清晨空腹8 h后抽取肘靜脈血4 mL，采用日立7600型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷依據(jù)2007版中國2型糖尿病防治指南推薦的WHO制定標(biāo)準(zhǔn)[3]：隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；FGP≥7.0 mmol/L；OGTT試驗(yàn)2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L。

1.4觀察指標(biāo)

甲狀腺功能指標(biāo)[正常值：T3（60～180） ng/dL；FT3 （2.1～5.4） pmol/L；T4（3.2～12.6） μg/dL；FT4（9.0～24.0） pmol/L；TSH（0.30～5.0） mU/L]；甲狀腺免疫功能指標(biāo)（正常值：aTG 0～60 U/mL；aTPO 0～60 U/mL，大于正常值上限為陽性）；糖代謝指標(biāo)（正常值：FPG<7.0 mmol/L；HbA1c<6.5%）；脂代謝指標(biāo)（正常值：TG<1.70 mmol/L；TC<5.18 mmol/L；HDL-C≥1.04 mmol/L；LDL-C<3.37 mmol/L）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，正態(tài)分布資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能指標(biāo)比較

兩組T3、FT3、T4、FT4、TSH均在正常參考值范圍，但觀察組T4水平較對(duì)照組顯著降低，TSH水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；T3水平低于對(duì)照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組aTG、aTPO水平均高于正常參考值并顯著高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表1。

表1兩組甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能指標(biāo)比較（x±s）

2.2老年男性T2DM患者TSH水平分析

經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，老年男性T2DM患者TSH水平與BMI、病程、aTG 呈正相關(guān)（r = 0.432、0.394、0.347，P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4 呈負(fù)相關(guān)（r = -0.626、0.285、-0.352、-0.374，P < 0.05），與FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C無關(guān)（r = 0.093、0.068、0.105、0.118、-0.102、0.092，P > 0.05）。

2.3老年男性T2DM患者aTG、aTPO水平分析

aTG、aTPO水平呈正相關(guān)（r = 0.428，P < 0.05）。100例老年男性T2DM患者aTG、aTPO陽性率為72%（72/100），aTG陽性和陰性組在病程、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、T3、FT3、T4、FT4、TSH差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

2.4老年男性T2DM患者aTG水平與其他指標(biāo)關(guān)系

經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，aTG水平與BMI、病程、TSH呈正相關(guān)（r = 0.306、0.427、0.321，P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4呈負(fù)相關(guān)（r = -0.327、-0.318、-0.347、-0.277，P < 0.05），與FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C無關(guān)（r = 0.158、0.193、0.164、0.137、-0.218，0.083，P > 0.05）。

3討論

國內(nèi)多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，我國糖尿病患者甲狀腺功能異常以甲狀腺功能減退為主，約為16.36%～23%，甲狀腺功能亢進(jìn)為6.91%～16%[4，5]。本研究結(jié)果顯示，兩組甲狀腺功能指標(biāo)均處于正常參考值范圍，納入標(biāo)準(zhǔn)亦排除了甲狀腺疾病史，但觀察組T4水平較對(duì)照組顯著降低，TSH水平顯著升高，T3水平雖然與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但亦出現(xiàn)下降，表明觀察組患者的甲狀腺功能有減退的跡象，且TSH與T3、FT3、T4、FT4 呈負(fù)相關(guān)。Kadiyala等[6]研究報(bào)道，T1DM患者TSH水平較正常對(duì)照組顯著升高，而T4水平則無顯著改變；Bonifacio等[7]則建議將TSH檢測(cè)作為常規(guī)篩查T1DM患者甲狀腺功能異常的指標(biāo)。筆者認(rèn)為T2DM患者出現(xiàn)早期的甲狀腺功能異常，T4水平下降，轉(zhuǎn)化T3減少，受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)，垂體分泌TSH增加，升高T4水平，因而T3、T4的降低在不同時(shí)期可能有所差異。本研究觀察組T3、T4的游離狀態(tài)FT3、FT4未受到明顯影響，但相關(guān)性分析表明兩組存在一定的下降趨勢(shì)。

甲狀腺疾病的病理基礎(chǔ)為免疫功能異常，觀察組患者自身抗體aTG、aTPO水平均高于正常參考值上限，并顯著高于對(duì)照組，表明T2DM患者體內(nèi)存在與甲狀腺疾病關(guān)聯(lián)病理機(jī)制。而對(duì)T1DM合并甲狀腺功能異常的研究表明，T1DM作為一種自身免疫性疾病與甲狀腺疾病有相似的免疫學(xué)改變[8]，且由于T1DM患者發(fā)病早、病程長、β細(xì)胞功能嚴(yán)重喪失，因而甲狀腺功能異常發(fā)展為甲狀腺疾病的被診斷率較T2DM高。aTG、aTPO的檢測(cè)是反映甲狀腺免疫功能的敏感指標(biāo)，T2DM患者aTG、aTPO陽性表明甲狀腺自身免疫反應(yīng)性較高，從而出現(xiàn)功能損害。

本研究以TSH作為主要觀察的指標(biāo)，通過分析其與相關(guān)因素和指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果顯示，TSH與aTG 呈正相關(guān)，而aTG 又與aTPO呈正相關(guān)，表明T2DM患者TSH升高，甲狀腺功能異常與甲狀腺自身免疫反應(yīng)有關(guān)；同時(shí)TSH與BMI、病程呈正相關(guān)，表明體質(zhì)量越大，或肥胖的T2DM患者甲狀腺功能的損害越明顯，長時(shí)間的病理反應(yīng)則加重這一損害。本研究顯示，aTG陽性和陰性組在病程、BMI、T3、FT3、T4、FT4、TSH存在顯著差異，而aTG與病程、BMI、TSH呈正相關(guān)，與T3、FT3、T4、FT4呈負(fù)相關(guān)。長期高血糖使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，刺激下丘腦-垂體-甲狀腺軸，影響甲狀腺功能，同時(shí)使肝臟減少5'-脫碘酶的合成與分泌，而胰島素分泌不足則使5'-脫碘酶的活性下降，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，并降低甲狀腺素水平及活性，外周組織T3、T4水平降低產(chǎn)生負(fù)反饋促使垂體分泌TSH增加，從而引發(fā)糖尿病患者甲狀腺功能紊亂[9]。而T2DM發(fā)病與遺傳缺陷有關(guān)，基因易感性可能增加免疫平衡破壞而導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，T2DM伴甲狀腺功能異?；颊哌€存在脂代謝異常情況，aTG陽性TG、TC、LDL-C顯著高于陰性組，而HDL-C則顯著低于陰性組，雖然血脂指標(biāo)與aTG無顯著線性相關(guān)，但仍表明甲狀腺功能異常會(huì)對(duì)血脂代謝產(chǎn)生影響，加重代謝紊亂[11]。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Mitasikova M，Lin H，Soukup T. Diabetes and thyroid hormones affect connexin-43 and PKC-epsilon expression in rat heart atria[J]. Physiological Research，2009，58（2）：211-217.

[2]Skarulis MC，Celi FS，Mueller E. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance[J]. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2010，95（1）：256-262.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南（2007年版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（18）：1227-1245.

[4]孫治華，嚴(yán)晉華，翁建平. 1型糖尿病合并自身免疫性甲狀腺疾病的遺傳與臨床特征[J]. 中華內(nèi)科雜志，2012，51（1）：64-66.

[5]李偉，陳海翎，鄧麗麗. 2型糖尿病患者甲狀腺激素水平的變化及分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（25）：2875-2877.

[6]Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE. Thyroid dysfunction in patients with diabetes：clinical implications and screening strategies[J]. International Journal of Clinical Practice，2010，64（8）：1130-1139.

[7]Bonifacio E，Mayr A. Endocrine autoimmunity in families with type 1 diabetes：frequent appearance of thyroid autoimmunity during late childhood and adolescence[J]. Diabetologia，2009，52（2）：185-192.

[8]潘潔敏，張磊，包玉倩，等. 2型糖尿病患者血清甲狀腺素與血脂水平的相關(guān)性[J]. 中國新藥與臨床雜志，2011，30（6）：436-439.

[9]Nannipieri M，Cecchetti F，Anselmino M. Expression of thyrotropin and thyroid hormone receptors in adipose tissue of patients with morbid obesity and/or type 2 diabetes：effects of weight loss[J]. International Journal of Obesity，2009，33（9）：1001-1006.

[10]Santarpia L，Gagel RF，Sherman SI. Diabetes insipidus and panhypopituitarism due to intrasellar metastasis from medullary thyroid cancer[J]. Head &；amp；neck，2009，31（3）：419-423.

[11]姚穎. 糖尿病與甲狀腺疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 河北醫(yī)藥，2012，34（4）：584-586.

（收稿日期：2012-05-29）