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    中醫(yī)藥防治皮膚光老化的研究進(jìn)展

    2012-04-29 14:55:17趙敏玲
    中國(guó)美容醫(yī)學(xué) 2012年6期
    關(guān)鍵詞:纖維細(xì)胞紫外線老化

    趙敏玲

    皮膚光老化是指在自然老化的基礎(chǔ)上暴露部位的皮膚長(zhǎng)期反復(fù)受到紫外線的輻射引起的在臨床和組織學(xué)上的一些特征性改變。臨床上主要表現(xiàn)為皮膚干燥、深皺紋、粗糙、皮革樣、點(diǎn)狀色素沉著或色素減退斑點(diǎn)、膚色灰黃,最終發(fā)生癌前病變或癌變。組織學(xué)上的改變以表皮萎縮、黑素細(xì)胞數(shù)量減少且分布局限、膠原纖維、彈力纖維組織結(jié)構(gòu)缺失、無(wú)定形彈力蛋白樣物質(zhì)的沉積、毛細(xì)血管擴(kuò)張為特點(diǎn)[1]。

    現(xiàn)代西醫(yī)[2]治療皮膚光老化主要根據(jù)其發(fā)病機(jī)理,通過(guò)抑制膠原纖維的降解、防護(hù)UV誘導(dǎo)所致的膠原蛋白表達(dá)的降低、抗氧化、刺激真皮膠原增生、增加一些細(xì)胞因子IL-1B、TNF-α、TGF-B1的mRNA等途徑進(jìn)行。常用藥物有維A酸、羥基乙酸、鐵螯合劑、肉毒桿菌毒素、輔酶Q等。應(yīng)用激光治療皮膚光老化,還能從超微結(jié)構(gòu)上逆轉(zhuǎn)表皮和真皮的光老化改變,常用有CO2激光、YAG激光、新型CO2激光等,還有皮膚磨削術(shù)、化學(xué)剝脫等治療方法。治療方法雖多,但在臨床被廣泛接受的有效手段不多,且大部分只起到程度不等的改善作用。中醫(yī)理論[3]認(rèn)為皮膚光老化主要是由于五臟虛損、氣血不足不能上榮于面、津液不布不足以滋潤(rùn)及痰濁瘀阻肌膚腠理所致,故主張以補(bǔ)腎填精、健脾補(bǔ)肺益氣、行氣活血、化瘀祛濁為主要治法,通過(guò)方藥的靈活運(yùn)用來(lái)平衡臟腑陰陽(yáng)、調(diào)理氣血達(dá)到延緩衰老的作用?,F(xiàn)代研究認(rèn)為中醫(yī)抗衰老機(jī)理與中藥可清除體內(nèi)自由基密切相關(guān)[4]。且中藥種類繁多、取材天然,又因其毒副作用小更受人們青睞。近年來(lái),我國(guó)學(xué)者在中西醫(yī)結(jié)合防治光老化方面進(jìn)行了各種研究,肯定了中醫(yī)藥對(duì)皮膚光老化的治療作用,現(xiàn)根據(jù)其中醫(yī)治法分類綜述如下。

    1通過(guò)補(bǔ)腎填精法防治皮膚光老化

    中醫(yī)理論從《黃帝內(nèi)經(jīng)》就開(kāi)始以腎論治衰老,認(rèn)為女子七歲、男子八歲腎氣盛則齒更發(fā)長(zhǎng),女子五七、男子六八則陽(yáng)氣衰竭,面焦,發(fā)白、發(fā)墮。腎精不足,不能充養(yǎng)皮毛,則面容枯槁、皮膚出現(xiàn)皺紋、皮革樣等改變。因此,可以補(bǔ)腎填精為法治療皮膚光老化?,F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為此類藥物主要通過(guò)清除自由基、提高抗氧化酶的活性來(lái)對(duì)抗紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化。

    1.1單味藥

    1.1.1杜仲:有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的作用,其主要化學(xué)成分為木脂素類杜仲膏、苯丙素類化合物、環(huán)烯醚萜類化合物、黃酮類化合物、杜仲膠等?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其煎液有擴(kuò)血管、增強(qiáng)免疫、延緩衰老等作用。徐艷明等[5-6]研究杜仲乙醇提取物對(duì)抗紫外線致人皮膚成纖維細(xì)胞(ESF-1)細(xì)胞及人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT細(xì)胞)光老化的作用,以長(zhǎng)波紫外線(UVA)、中波紫外線(UVB)照射細(xì)胞建立光老化模型,用不同濃度的杜仲乙醇提取物干擾,24h后噻唑藍(lán)比色(MTT)法測(cè)定細(xì)胞活性,試劑盒法測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,發(fā)現(xiàn)杜仲乙醇提取物能明顯提高細(xì)胞活性,降低細(xì)胞中的MDA含量及LDH活力,升高SOD活力,證實(shí)杜仲對(duì)UVA和UVB 致ESF-1細(xì)胞及HaCaT細(xì)胞的光老化具有良好的防護(hù)作用,其機(jī)理可能通過(guò)提高SOD 活力、加速氧自由基的清除和減少氧自由基的產(chǎn)生,使細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷程度降低。

    1.2 中藥復(fù)方

    1.2.1佳蓉片:主要成分為倒卵葉五加、肉蓯蓉、肉桂、熟地黃、菟絲子、枸杞子、女貞子、附子、山藥、茯苓、澤瀉、丹皮等,功能滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血益精,使皮膚細(xì)膩光潤(rùn)、潔白亮麗。單鳴等[7]觀察口服佳蓉片配合激光治療皮膚光老化93例,使用描述性評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)治療效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服佳蓉片輔助激光治療組臨床療效優(yōu)于單純使用激光對(duì)照組(P<0.05),治療后反彈例數(shù)亦低于單純使用激光對(duì)照組(P<0.05)。研究證實(shí)口服中成藥佳蓉片配合激光能有效治療皮膚光老化。

    1.2.2 悅?cè)莸ぃ褐饕煞譃樯杰镙恰⒔饳炎?、蓮子、黃芪、白術(shù)、山藥、枸杞、茯苓、當(dāng)歸、丹參、懷牛膝、肉桂、遠(yuǎn)志,方中山茱萸、金櫻子有補(bǔ)腎的作用,肉桂溫陽(yáng)、遠(yuǎn)志能通腎氣,懷牛膝補(bǔ)肝腎兼以活血,山藥、枸杞、茯苓健脾胃之氣,當(dāng)歸、丹參活血補(bǔ)血,全方以補(bǔ)腎為主配合健脾活血。于向榮等[8]研究悅?cè)莸た蛊つw光老化的作用機(jī)理,采用200W高壓汞燈照射小鼠建立光老化模型,檢測(cè)皮膚組織羥脯氨酸(HYP)含量、SOD活性及MDA含量,發(fā)現(xiàn)不同劑量悅?cè)莸ぞ墒剐∈笃つw組織HYP含量增加、SOD的活性升高、MDA含量降低,與模型組比較有顯著差異性(P<0.05)。皮膚中膠原蛋白含量隨年齡增長(zhǎng)而逐漸降低,HYP是膠原纖維含量最多、最穩(wěn)定的氨基酸,因此可通過(guò)定量測(cè)定皮膚中HYP含量來(lái)反映皮膚衰老的程度[9]。研究證實(shí)悅?cè)莸ぞ哂锌蛊つw光老化的作用,其機(jī)理主要是通過(guò)提高SOD活性和HYP的含量,減少自由基代謝產(chǎn)物的堆積。

    1.2.3 其他中藥復(fù)方:如神仙駐顏延年方、黃芪六一散、生脈散、延齡固本丸和龜齡集等通過(guò)補(bǔ)腎填精、益氣生津來(lái)發(fā)揮抗衰老的作用。劉源等[10]的研究證實(shí)上述古醫(yī)籍記載的美容駐顏抗衰延年古方均有一定的抗紫外線致皮膚光老化的作用,其機(jī)理可能通過(guò)能提高皮膚抗氧化酶活性、抑制ROS(活性氧簇)誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、提高或維持皮膚膠原蛋白含量等有關(guān)。

    2通過(guò)健脾補(bǔ)肺益氣法防治皮膚光老化

    《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云:“肺朝百脈,輸精于皮毛?!薄鹅`樞·經(jīng)脈篇》:“氣不榮則皮毛焦,皮毛焦則津液去皮節(jié);津液去皮節(jié),則爪枯毛折?!逼⒅鬟\(yùn)化,在體合肉。氣血津液要依賴于脾的運(yùn)化、肺的宣發(fā)才能輸注全身的肌肉皮毛使之壯實(shí)豐滿、紅潤(rùn)光澤,否則出現(xiàn)皮膚干燥、灰黃等表現(xiàn)。因此,以健脾補(bǔ)肺益氣為法治療皮膚光老化可取得良好效果。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)此類藥物大多數(shù)通過(guò)防護(hù)UV誘導(dǎo)所致的膠原蛋白表達(dá)的降低、清除自由基、提高抗氧化酶的活性及調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖來(lái)發(fā)揮抗光老化的作用。

    2.1單味藥

    2.1.1人參:有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津、安神益智、扶正祛邪的作用,其主要有效化學(xué)成分為人參皂甙及多糖?,F(xiàn)代中藥藥理學(xué)認(rèn)為人參及其提取物具有提高機(jī)體免疫力、抗氧化、抗突變及抗炎作用。鄧茂等[11]通過(guò)紫外線照射和8-甲氧補(bǔ)骨脂素處理體外培養(yǎng)的真皮成纖維細(xì)胞建立光老化模型,用人參皂苷Rd與芳維A酸乙酯對(duì)其進(jìn)行干預(yù),用免疫組織化學(xué)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1和MMP-3)表達(dá)的改變,結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rd與芳維A酸乙酯對(duì)成纖維細(xì)胞胞質(zhì)中MMP-1和MMP-3表達(dá)均有明顯抑制作用。研究證實(shí)人參皂甙Rd對(duì)光老化成纖維細(xì)胞有一定的防治作用,其機(jī)理可能是通過(guò)調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)。

    2.1.2 黃芪:具有健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表、托毒生肌的作用,其主要有效化學(xué)成分為黃酮類、皂甙類化合物。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為黃芪及其提取物具有促進(jìn)DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成、抗衰老等作用。王詩(shī)晗[12]以模擬UV長(zhǎng)期照射無(wú)毛小鼠建立光老化模型,分別以4g生藥/Kg,8g生藥/Kg,16g生藥/Kg黃芪醇提物混懸液進(jìn)行干預(yù),通過(guò)觀察黃芪醇提物對(duì)紫外線照射引起的無(wú)毛小鼠皮膚光老化模型皮膚組織HYP含量、MDA含量及SOD活力來(lái)評(píng)價(jià)皮膚受損程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪醇提物可提高無(wú)毛小鼠皮膚組織HYP含量,降低MDA含量。研究證實(shí)黃芪醇提物對(duì)紫外線照射引起的無(wú)毛小鼠皮膚光老化具有保護(hù)作用。

    2.1.3 絞股藍(lán):具有健脾益氣、清肺止咳化痰的作用,其主要有效化學(xué)成分為多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類?,F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為絞股藍(lán)及其提取物具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抗衰老及抗氧化等作用。王麗紅等[13]研究灌胃絞股藍(lán)提取液對(duì)光老化模型小鼠皮膚組織中SOD活性、MDA含量的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)灌胃的小鼠皮膚組織比較接近正常小鼠,且不同劑量的絞股藍(lán)均能明顯提高SOD活性,并且中、高劑量組的HYP含量明顯提高、MDA含量明顯降低。研究證實(shí)絞股藍(lán)對(duì)紫外線引起的皮膚光老化有防護(hù)作用,其機(jī)理可能是通過(guò)提高SOD活性和HYP含量、清除自由基與減少自由基代謝產(chǎn)物的堆積。

    2.1.4紅景天:具有健脾益氣、清肺止咳、活血化瘀的作用,其主要有效化學(xué)成分為苯丙酯類、黃酮素類、苯乙醇類、單帖類、三帖類、酚酸類等。現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅景天及其提取物具有抗疲勞、抗氧化及抗炎作用。沈干等[14]研究紅景天苷對(duì)UVB輻射后的人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞光產(chǎn)物水平的影響及其機(jī)制,發(fā)現(xiàn)紅景天苷能使UVB 照射后的人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖活性增高,并且細(xì)胞的SOD、GSH(谷胱甘肽)、CAT(過(guò)氧化氫酶)活性升高,MDA的產(chǎn)生減少。研究證實(shí)紅景天對(duì)UVB 輻射所造成的皮膚光老化有一定的防護(hù)作用,其可能是通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞的增殖、提高抗氧化酶的活性來(lái)發(fā)揮。

    2.2 中藥復(fù)方

    2.2.1玉屏風(fēng)散:主要成分為防風(fēng)30g、黃芪60g、白術(shù)60g,方中黃芪、白術(shù)互為君臣專補(bǔ)脾肺之氣,配伍防風(fēng)祛風(fēng)散邪,全方共湊補(bǔ)脾實(shí)衛(wèi)、益氣固表止汗的功效。陳巧云等[15]研究玉屏風(fēng)散抗角質(zhì)形成細(xì)胞光老化的作用,以不同濃度玉屏風(fēng)散含藥血清處理經(jīng)紫外線照射的光老化角質(zhì)形成細(xì)胞,用倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)的變化,以MTT法和集落細(xì)胞形成能力實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞活力及增殖能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散含藥血清能夠明顯改善受損的細(xì)胞形態(tài),不同比例玉屏風(fēng)散含藥血清均能夠緩解紫外線照射對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制,提高紫外線照射后的細(xì)胞活力及細(xì)胞的克隆形成率。研究證實(shí)玉屏風(fēng)散具有抗角質(zhì)形成細(xì)胞光老化的作用,其機(jī)理可能與促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖有關(guān)。

    2.2.2敦煌養(yǎng)顏面脂:主要成分為人參、蕤仁、零陵香、丹參、茯苓、桃仁、辛夷仁、香附,方中人參大補(bǔ)元?dú)猓蜍呓∑⒗?,蕤仁養(yǎng)肝明目疏風(fēng),丹參、桃仁活血化瘀,辛夷仁、香附行氣,全方功能健脾養(yǎng)肝補(bǔ)氣,行氣活血。王萍[16]研究敦煌養(yǎng)顏面脂對(duì)光老化皮膚膠原纖維含量的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)敦煌養(yǎng)顏面脂能夠明顯改善皮膚紅斑、色素加重、粗糙等光老化表現(xiàn)。研究證實(shí)敦煌養(yǎng)顏面脂具有延緩大鼠皮膚光老化的作用。

    3通過(guò)活血通絡(luò)化瘀祛濁法防治皮膚光老化

    中醫(yī)認(rèn)為痰濁壅滯血?dú)猓獨(dú)獠恍袆t成瘀,肌膚甲錯(cuò)、皮膚瘀斑瘀點(diǎn)形成,故以活血通絡(luò)化痰祛濁為法治療皮膚光老化。現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)此類藥物通過(guò)調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白、保護(hù)成纖維細(xì)胞的增殖、提高抗氧化酶的活性及促進(jìn)膠原合成等來(lái)發(fā)揮抗光老化作用。

    3.1雷公藤:具有通絡(luò)活血、祛風(fēng)除濕的作用,含有多種生物堿?,F(xiàn)代中藥藥理學(xué)認(rèn)為雷公藤具有抑制免疫、抗炎、改善循環(huán)等作用。鐘桂書(shū)等[17]研究雷公藤對(duì)人類成纖維細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1和MMP-3)表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,通過(guò)給予紫外線照射、8-甲氧補(bǔ)骨脂素作用于人體皮膚成纖維細(xì)胞建立光老化模型,分別予人參皂甙Rd、雷公藤紅素與芳維A酸乙酯進(jìn)行干預(yù),用免疫組織化學(xué)檢測(cè)真皮成纖維細(xì)胞的MMP-1和MMP-3的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素、芳維A酸乙酯與人參皂甙Rd對(duì)MMP-1和MMP-3的表達(dá)均有顯著抑制作用(P<0.05),而芳維甲酸乙酯、雷公藤紅素、人參皂甙Rd之間對(duì)其抑制作用的比較則無(wú)顯著差異性(P>0.05)。研究表明雷公藤對(duì)光老化成纖維細(xì)胞有明顯的防治作用,其機(jī)理可能是通過(guò)調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1和MMP-3)的表達(dá)。

    3.2 巴豆:具有祛痰逐水、峻下冷積的作用。朱彥君等[18]通過(guò)應(yīng)用酚-巴豆油對(duì)經(jīng)過(guò)UVA+UVB照射后的無(wú)毛小鼠光老化皮膚進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)經(jīng)酚-巴豆油外用治療后無(wú)毛小鼠的光老化皮膚表皮、真皮的組織結(jié)構(gòu)改變逐漸恢復(fù),30天時(shí)基本恢復(fù)正常,60天時(shí)皮膚紋理恢復(fù)細(xì)膩,皮溝、皮脊分布均勻。研究證實(shí)酚-巴豆油能完全逆轉(zhuǎn)由光老化引起的皮膚組織改變。

    4 小結(jié)與展望

    隨著對(duì)皮膚光老化認(rèn)識(shí)的加深,人們對(duì)皮膚光老化的預(yù)防與治療越來(lái)越迫切。中藥集其天然、毒副作用小的特點(diǎn),在注重辨證施治的中醫(yī)理論指導(dǎo)下更使得其在皮膚光老化的防治中占有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示大部分中藥的有效成分能夠提高皮膚抗氧化酶活性、抑制ROS誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、清除自由基與減少自由基代謝產(chǎn)物的堆積、提高或維持皮膚膠原蛋白含量及調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶等,從分子機(jī)制上肯定了中藥對(duì)抗皮膚光老化的作用,使得中藥防治皮膚光老化有效可行。但從目前的研究可以看出,人們對(duì)中藥防治光老化的研究主要集中在藥物的有效成分及用藥效果方面,對(duì)于中藥復(fù)方里多種藥物有效成分的復(fù)合、多環(huán)節(jié)作用尚未有清晰的認(rèn)識(shí),且中藥的應(yīng)用還有大小輕重之別,藥物的有效劑量范圍亦未完全揭示。中藥復(fù)方有湯、丸、散、酒、熏、洗、膏、敷等不同劑型,同時(shí)應(yīng)用也常因人、因時(shí)而異,更顯示中醫(yī)藥在光老化的預(yù)防及治療方面具有巨大潛力。在今后的研究中,運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法,結(jié)合中醫(yī)理論,進(jìn)一步探討中醫(yī)藥防治光老化的作用機(jī)理、效量關(guān)系等方面必使中醫(yī)藥在光老化防治方面更具優(yōu)勢(shì)。

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    [收稿日期]2012-02-22[修回日期]2012-04-08

    編輯/李陽(yáng)利

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