復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者中醫(yī)證型與免疫臨床研究

顏 璽 海南省三亞市中醫(yī)院耳鼻喉科（三亞572000）

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ucler，RAU）是一種常見的慢性口腔黏膜疾病，其患病率居口腔黏膜病之首，具有明顯的灼痛感和周期性復(fù)發(fā)的特點。本病病因復(fù)雜，存在不同的個體差異，研究表明RAU與機體免疫狀態(tài)密切相關(guān)［1］。RAU在中醫(yī)學(xué)里屬于“口疳”、“口破”、“口瘡”、“口糜”、“口舌生瘡”等范疇，中醫(yī)理論也認為RAU與免疫功能紊亂存在著密切的關(guān)系［2］。但對口腔黏膜病患者不同證型的免疫狀態(tài)研究文獻較少。本研究旨在通過檢測不同證型RAU患者的免疫狀況，了解其中醫(yī)證型與免疫的關(guān)系，為臨床醫(yī)師初步判斷RAU患者免疫狀況、制定合理的治療方案提供參考。

臨床資料 根據(jù)陳謙明主編《口腔黏膜病學(xué)》診斷標準［3］納入2010年6月～2011年6月就診于我院的RAU患者194例，且3月內(nèi)未服用免疫藥物，無其他口腔黏膜疾病和自身免疫性疾病。再根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1995年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行中醫(yī)辨證分型［4］：胃火上炎型86例，心脾積熱型36例，陰虛火旺型54例，脾腎陽虛型共18例。其中男性90例，女性104例；年齡17～69歲，平均44±13歲，另選我院健康體檢者93例（男44，女49），年齡（18～67）歲，平均 （42±10）歲，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），受試者均簽署知情同意書。

研究方法 所有受試者均由我院檢驗科抽取外周空腹血，采用流式細胞儀檢測 CD3、CD4、CD8、CD4／CD8，檢測方法嚴格按儀器說明書操作，采用速率散射濁度法分析原理，在BN ProSper特定蛋白儀上進行免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）的變化。

統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，各組資料測量結(jié)果表示為mean±SD，樣本符合正態(tài)分布，其差異采用獨立樣本T檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

研究結(jié)果 RAU患者體液免疫情況：本研究顯示不同中醫(yī)證型的RAU患者的體液免疫與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，見表1。

表1 各中醫(yī)證型RAU組的免疫球蛋白比較

RAU患者細胞免疫情況：RAU患者外周血CD3、CD4、CD4／CD8水平較健康對照組低（P均P＜0.05），心脾積熱型的CD3水平較其他3型低（P＜0.05）；脾腎陽虛型的CD3水平較其他3型高（P＜0.05）；陰虛火旺型的CD4和CD4／CD8水平較胃火上炎型及脾腎陽虛型低（P＜0.05），見表2。

表2 各中醫(yī)證型RAU組的T細胞亞群檢測結(jié)果比較

討 論 近幾年來對RAU病因研究多集中在免疫學(xué)方面，其中以細胞免疫為主，有研究表明，患者存在細胞免疫功能下降和T淋巴細胞亞群失衡，臨床上用免疫調(diào)節(jié)劑治療RAU也取得了一定的療效［5］。中醫(yī)認為該病雖發(fā)生在口腔，實則連臟腑與經(jīng)絡(luò)，因為脹臟開竅于口，心臟開竅于舌，腎脈連咽系舌本，兩頰及齒齦屬于胃與大腸經(jīng)。中醫(yī)理論也認為口瘡之病有虛有實，實證再細辨屬胃火上炎型和心脾積熱型，虛證再細辨屬陰虛火旺型和脾腎陽虛型。熱壅血滯，瘀熱互結(jié)是RAU的發(fā)病的重要因素，治療以辨證論治為原則［6］。由于RAU患者的免疫狀態(tài)有紊亂，因此清楚機體的免疫變化有利于正確制定RAU的治療方案。由于機體免疫狀況的了解需要借助實驗室的檢查，但這勢必要受到設(shè)備、費用、時間的限制。本實驗為臨床醫(yī)生初步判斷免疫狀況提供了一種無創(chuàng)、方便、具有客觀參考價值的方法或新思維，也為臨床合理治療RAU提供了依據(jù)。

研究表明，患者存在細胞免疫功能下降和T淋巴細胞亞群失衡，但結(jié)果不一［7－8］。大量研究表明多數(shù)RAU患者的外周血多種免疫球蛋白增高、CD4降低、CD8不變或升高以及 CD4／CD8倒置［8］。何巍等［9］的實驗結(jié)果證明在RAU發(fā)作期外周血中，CD3、CD4及CD4／CD8比值均明顯低于正常對照組，而CD8高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)RAU患者的免疫狀態(tài)主要表現(xiàn)為細胞免疫的紊亂，整體上表現(xiàn)為CD3、CD4、CD4／CD8淋巴細胞的降低，可見本次研究結(jié)果與前人的研究結(jié)果基本一致。

多篇文獻報道了中醫(yī)證型與免疫的相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：脾濕熱證的CD3、CD4、CD4／CD8比正常組低，IgG 偏 高［10］。脾 虛 證 的 CD3、CD4、CD4／CD8升 高，IgG偏高［11］。腎虛的免疫淋巴細胞（CD4）有降低趨勢，CD8有升高趨勢；IgG偏腎陽虛者降低，偏腎陰虛者升高，IgM 升高；補體C3降低，C4升高［12］。虛組CD4亞群比值明顯低于非虛證對照組，氣虛證體液免疫功能IgG、IgA、IgM、C3、C4均有不同程度的上升趨［13］。肝郁證患者的免疫功能明顯降低［14］。由此可以看出不同中醫(yī)候間的免疫狀態(tài)存在一定的差異。

本次試驗表明RAU患者總體上表現(xiàn)為外周血細胞免疫指標偏低，分析原因不同中醫(yī)證型細胞免疫降低的原因可能是：實證炎癥明顯，導(dǎo)致T細胞破壞、消耗過快可能性更大，虛證者CD3＋、CD4＋T淋巴細胞降低更可能與產(chǎn)生不足有關(guān)。本研究各證型組間比較顯示：不同中醫(yī)證型的 CD3、CD4、CD4／CD8水平組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；脾腎陽虛型的CD3水平較其他三型高（P＜0.05）；心脾積熱型的CD3水平比其他三型低（P＜0.05）；陰虛火旺型的 CD4、CD4／CD8水平較胃火上炎型和脾腎陽虛低（P＜0.05），結(jié)合臨床實際，有些細胞免疫降低的患者使用免疫增強劑效果欠佳，通過本次研究發(fā)現(xiàn)，不同中醫(yī)證型的RAU患者其細胞免疫下降程度不同，說明其對免疫增強劑的敏感度也有所不同，本試驗中心脾積熱型和陰虛火旺型細胞免疫下降明顯，但這兩型是否是免疫增強治療的最適證型還有待進一步觀察。本研究結(jié)果支持RAU是細胞免疫介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性疾病，中醫(yī)證型與免疫關(guān)系的全面揭示還需擴大樣本量深入觀察。

［1］ 孫黎飛，劉海軍，田野蘋，等.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的細胞免疫功能研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2001，17（6）：332－333.

［2］ 郭玉蘇，梁文紅，劉建國.中醫(yī)中藥治療復(fù)發(fā)性口瘡的研究現(xiàn)狀［J］.國際口腔醫(yī)學(xué)雜志，2008，35（6）：184－186.

［3］ 陳謙明.口腔黏膜病學(xué)［M］.第三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：101－107.

［4］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：298－300.

［5］ Natah SS，Konttinen YT，Enattah NS，et al.Recur－rent aphthous ulcers today：Areview of the growing knowledge［J］.Int J Oral Maxillofac Surg，2004，33（3）：221－234.

［6］ 鄭實強，楊 梅.內(nèi)服外用治療復(fù)發(fā)性口瘡80例［J］.中國民族民間醫(yī)藥雜志，1999，3（2）：138－139.

［7］ Lukac J，Mravak－Stipetic M，Knezevic M，et al.Phagocytic functions of salivary nentrophils in oral mucous membrane diseases［J］.J Oral Pathol Med，2003，32（5）：271－274.

［8］ Sun A，Chia JS，ChiangCP.Increased proliferative response of peripheral blood mononuclear cells and Tcells to Streptococcus mutans and glucosyltransferase Dantigens in the exacerlation stage of recurrent aphthous ulcerations［J］.J Formos Med Assoc，2002，101（8）：560－566.

［9］ 何 巍，秦紅霞，高 黎，等.復(fù)發(fā)性口瘡SOD和細胞免疫功能改變及意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，200，26（1）：17－18.

［10］ 楊春波，柯 曉，李秀捐，等.脾胃濕熱證的臨床研究［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，9（4）：1－6.

［11］ 王志良，樊青霞，王冬青，等.消化系惡性腫瘤脾虛證患者T淋巴細胞亞群分布關(guān)系的初步觀察［J］.河南腫瘤學(xué)雜志，1994，7（2）：111－113.

［12］ 肖學(xué)長，褚曉凡.中醫(yī)激光血療對老年腎虛腦梗死病人免疫功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20（4）：264－266.

［13］ 陳輝，李云寶.中醫(yī)氣虛證的量化指標初探［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（7）：391.

［14］ 張戰(zhàn)平，張遠炎，姚亞軍.氣虛證患者免疫球蛋白和補體水平測定［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，23（1）：24－32.

［15］ 楊冬花，李家邦，鄭愛華，等.肝氣郁結(jié)證患者T細胞免疫功能的改變及柴胡疏肝散的治療作用［J］.陜西中醫(yī)，2006，27（3）：374－375.