鹽酸二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝病的療效

顏玲仙 ，杜 瑤 ，余 戎

（南昌大學(xué)a.第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科；b.醫(yī)學(xué)院2011級(jí)；c.第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，南昌 330006）

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化。其主要病因?yàn)樘悄虿『头逝值?。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病密切相關(guān)［1］。 有研究［2］表明，胰島素增敏劑鹽酸二甲雙胍（格華止）具有顯著的降低血脂、肝脂以及改善肝功能的效果。筆者應(yīng)用格華止治療NAFLD取得了較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

74例患者均為2009年5月至2011年5月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科、內(nèi)分泌科門診及住院患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修正的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。妊娠及哺乳期婦女均不入選，治療前1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療。采用系統(tǒng)隨機(jī)化法將患者分為2組：對(duì)照組34例，男18例，女16例，平均年齡（43.0±21.0）歲；治療組40例，男26例，女14例，平均年齡（46.0±20.0）歲。2 組間性別、年齡、體質(zhì)量、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及B超檢查比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2 治療方案

2組均予控制飲食 （低脂及控制食物攝入），予還原型谷胱甘肽 （重慶藥友制藥股份有限公司，批號(hào)：80800013）0.4 g·次－1，3 次·d－1，口服。 治療組加用格華止（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：12040001）0.5 g·次－1，2 次·d－1，口服。 療程均為 12 周。

1.3 觀察方法

2 組 治 療 前 后 均 查 ALT、AST、TG、TC、FBG、FINS、體質(zhì)量、身高，計(jì)算出體質(zhì)指數(shù)（BMI）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：BMI=體質(zhì)量（m/kg）/[身高（h/m）]2；HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5。 治療前后行B超檢查，并將脂肪肝分為輕、中、重度［1］，同時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組 治 療 前 后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOM A-IR的變化

2 組治療后 ALT、AST、TG、TC、BMI、HOMA-IR均較治療前明顯改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 2 組患者治療前后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOMA-IR 的比較±s

表1 2 組患者治療前后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOMA-IR 的比較±s

*P＜0.05、#P＜0.01與治療前比較。

ALT/（U·L－1） AST/（U·L－1） TG c/（mmol·L－1）組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 98.20±22.20 88.40±20.80* 68.20±15.20 62.20±14.60* 2.58±1.24 2.46±1.16*治療組 40 100.20±28.40 42.60±16.80# 66.20±12.60 40.80±7.40# 2.46±1.32 1.58±1.22#P>0.05 <0.001 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05TC c/（mmol·L－1） BMI HOMR-IR組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 6.28±1.28 5.88±1.46* 28.46±5.66 27.22±4.26* 5.25±1.24 5.16±1.86*治療組 40 6.46±1.48 4.48±1.26# 28.26±6.18 21.18±5.32# 5.24±1.62 3.28±1.16#P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 2組治療前后B超改變

對(duì)照組12例輕度脂肪肝4例恢復(fù)正常、8例無變化，16例中度脂肪肝4例恢復(fù)為輕度脂肪肝、12例無變化，6例重度脂肪肝均無變化，復(fù)常好轉(zhuǎn)率23.5%（8/34）；治療組13例輕度脂肪肝均恢復(fù)正常，21例中度脂肪肝4例恢復(fù)正常、13例恢復(fù)為輕度脂肪肝、4例無變化，6例重度脂肪肝4例恢復(fù)為中度脂肪肝、2例無變化，復(fù)常好轉(zhuǎn)率85.0%（34/40）。2組B超脂肪肝復(fù)常好轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 不良反應(yīng)

74例患者均完成療程，對(duì)照組患者無任何不良反應(yīng)，治療組患者有4例在用藥的第1周內(nèi)出現(xiàn)腹瀉，1周后消失，無低血糖等其他不良反應(yīng)。

3 討論

近半數(shù)糖尿病和肥胖病患者伴有不同程度的脂肪肝，近年來，越來越多的研究表明NAFLD與胰島素抵抗（IR）關(guān)系密切，NAFLD是IR在肝臟的一個(gè)表現(xiàn)［3］。IR狀態(tài)下，胰島素對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)作用減弱，使血中游離脂肪酸（FFA）增加，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積及肝細(xì)胞變性、腫大，形成脂肪肝；同時(shí)，IR時(shí)脂肪酸以內(nèi)臟組織動(dòng)員多于皮下脂肪，F(xiàn)FA可直接由門靜脈排到肝臟，引起肝細(xì)胞內(nèi)過多的FFA堆積，形成脂肪肝。雙胍類格華止具有降低血糖、血TG和TC的功效，可改善胰島素敏感性和引起胃腸不適而減少攝食量，能夠明顯改善NAFLD患者的肝功能和肝組織學(xué)指標(biāo)［4］。本研究結(jié)果顯示：格華止治療后ALT、AST、TC、TG、BMI、HOMA-IR 值明顯降低，B超脂肪肝復(fù)常好轉(zhuǎn)率達(dá)85.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的23.5%。

綜上所述，格華止通過調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善胰島素抵抗，恢復(fù)正常的代謝途徑，治療NAFLD安全、有效。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南 （2006年2月份修訂）［J］.肝臟，2006,11（1）：68-70.

［2］ 高志強(qiáng)，陸付耳，董慧,等.二甲雙胍干預(yù)高脂飼養(yǎng)所致大鼠脂肪肝的研究［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（2）：101-104.

［3］ Utzschneider K M，Kahn SE.Review：The rale ofmsulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease［J］.JClin EndocrinolMetab，2006，91：4753-4761.

［4］ 方繼偉，范建高.二甲雙胍對(duì)NAFLD的治療作用及其機(jī)制［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)，2004，24（6）：372-374.