醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)和配制的基本要求

北京市藥品審評(píng)中心（100053）于震 田曉娟 周立新 佟利家

目前，北京市正在進(jìn)行醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作，要對(duì)除2007年1月1日后批準(zhǔn)配制的中藥制劑，在再注冊(cè)的同時(shí)進(jìn)行制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，同時(shí)規(guī)范說(shuō)明書；再注冊(cè)時(shí)可不進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)整頓的品種，需按相關(guān)技術(shù)要求對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書進(jìn)行格式修訂。主要依據(jù)國(guó)家局2005年8月1日起施行的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）[1]。該《辦法》明確了省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的審批和監(jiān)督管理工作。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的有效期為3年，有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出再注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請(qǐng)人的要求，《辦法》規(guī)定：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。

不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)的品種包括：市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種、含有未經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成分的品種、除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品、中藥注射劑、中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品。

有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)所需的技術(shù)研究工作，《辦法》規(guī)定：應(yīng)分臨床申請(qǐng)和配制申請(qǐng)兩個(gè)階段，申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標(biāo)、藥理、毒理學(xué)研究等；醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床研究方案進(jìn)行，受試?yán)龜?shù)不得少于60例。

針對(duì)制劑的調(diào)劑使用和變更申請(qǐng)，《辦法》規(guī)定：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用，需要調(diào)劑使用的，必須經(jīng)國(guó)家局或省局批準(zhǔn)；需要變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑工藝、處方、配制地點(diǎn)和委托配制單位等內(nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

由于中藥制劑本身的特點(diǎn)，《辦法》對(duì)中藥制劑提出了特殊要求：根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可減免藥效毒理和臨床研究，如有下列情況之一者需進(jìn)行毒理學(xué)研究：①處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；②處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；③處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑的質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)遵守國(guó)家局2001年3月13日起施行的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》。該規(guī)范適用于制劑配制的全過(guò)程，并對(duì)其各事項(xiàng)做了具體要求。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的配制及其監(jiān)督管理適用國(guó)家局2005年6月1日起施行的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行）。該《辦法》要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立制劑室時(shí)實(shí)行許可制度，必須申請(qǐng)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，有效期為5年。

關(guān)于“醫(yī)院”類別醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制的管理，該《辦法》提出了具體要求：經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，具有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》且取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)，并屬于“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中藥制劑，可以委托本省、自治區(qū)、直轄市內(nèi)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)配制制劑。

各省局據(jù)此頒布了各自的法規(guī)或規(guī)范性文件。北京市藥品監(jiān)督管理局為鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)中藥制劑，于2010年7月1日頒布了京藥監(jiān)辦〔2010〕49號(hào)文，對(duì)符合相關(guān)要求的中藥制劑，可直接申請(qǐng)配制。

綜上所述，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)和配制的管理主要由各省局審批和監(jiān)管。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑和藥品一樣，直接關(guān)系到人民群眾的生命健康安全，亦應(yīng)該實(shí)行嚴(yán)格的審批管理制度。因此，為適應(yīng)北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的發(fā)展，北京市藥品監(jiān)督管理局開展了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整頓工作，并即將頒布和執(zhí)行新版醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程以及制定一系列技術(shù)指導(dǎo)原則等內(nèi)容的法規(guī)和規(guī)范性文件，對(duì)促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的健康發(fā)展具有重要意義。