豬病毒性疾病該如何選擇抗病毒藥物？(下）

萬(wàn)遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)，吉林長(zhǎng)春 130122）

豬病毒性疾病該如何選擇抗病毒藥物？(下）

萬(wàn)遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)，吉林長(zhǎng)春 130122）

（二）抗病毒細(xì)胞因子制劑

1.干擾素（IFN）。干擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有高活性的多種生物學(xué)功能的糖蛋白（多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子）。在正常機(jī)體的脾臟、肝臟、腎臟、外周血淋巴細(xì)胞和骨髓中都可以檢出。干擾素根據(jù)抗原性的不同，人類(lèi)細(xì)胞誘生的干擾素分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ，每種又可分為若干亞型。IFN-α和IFN-β，抗病毒作用強(qiáng)于免疫調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ主要起免疫調(diào)節(jié)作用，可作用于機(jī)體的多種免疫細(xì)胞。病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、原蟲(chóng)、人工合成的雙鏈RNA等誘生劑均可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。

干擾素具有廣譜的抗病毒作用，它的抗病毒機(jī)理主要表現(xiàn)在干擾素作用于動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的干擾素受體，經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過(guò)程，啟動(dòng)基因合成抗病毒蛋白，即翻譯抑制蛋白（TIP），該蛋白能切斷病毒mRNA與宿主細(xì)胞核糖體結(jié)合，抑制病毒蛋白質(zhì)的翻譯，抑制病毒多肽鏈的合成，即阻斷病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。同時(shí)，還能抑制病毒DNA和RNA的合成。

2.免 疫 核 糖 核 酸（IRNA）。

IRNA是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受特異性抗原刺激后，產(chǎn)生的免疫信息遺傳物質(zhì)。它能將供體對(duì)某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞，使之產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞和抗體，從而提高受體的免疫功能。IRNA本身無(wú)免疫原性、無(wú)種屬特異性，不引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)或毒性反應(yīng)。一方面它具有傳遞免疫信息的功能，另一方面，IRNA與抗原結(jié)合后，變成了超級(jí)抗原，可大大地增強(qiáng)免疫功能。IRNA具有廣譜的抗病毒作用，可用以各種動(dòng)物病毒性疾病的防治，效果尚佳。

3.免疫球蛋白（Ig，排疫肽）。

Ig是一類(lèi)具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，存在于哺乳動(dòng)物和人類(lèi)的血液、組織液及外分泌液中，在動(dòng)物體的營(yíng)養(yǎng)代謝和生理調(diào)節(jié)方面具有重要的作用，是動(dòng)物體內(nèi)免疫系統(tǒng)最關(guān)鍵的組成物質(zhì)之一。Ig具有抗病毒，抗外毒素，殺滅細(xì)菌，中和毒素等多種生物學(xué)活性。其生物學(xué)功能主要表現(xiàn)在與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，激活補(bǔ)體，結(jié)合細(xì)胞產(chǎn)生多種生物學(xué)表達(dá)，并通過(guò)胎盤(pán)傳遞免疫力。在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五官等粘膜器官的細(xì)菌與病毒的入侵時(shí)起關(guān)鍵作用；能凝集顆粒性抗原，中和病毒粒子，介導(dǎo)宿主細(xì)胞免疫，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能與抗病力。

Ig根據(jù)其大小、電荷、可溶性、化學(xué)結(jié)構(gòu)等理化特性與抗原性等可將 其 分 為 IgA、IgD、IgE、IgG、IgM五類(lèi)，其中IgG含量最高，是最重要的一類(lèi)免疫球蛋白，現(xiàn)已形成工業(yè)化生產(chǎn)。

4.轉(zhuǎn)移因子（TF）。TF是將預(yù)先用特異抗原致敏的T淋巴細(xì)胞（脾臟與淋巴結(jié)等）反復(fù)凍融，經(jīng)過(guò)透析與超濾后，所獲得的一種小分子核苷酸與小分子多肽的復(fù)合物。由于它能將供體某種特定的細(xì)胞免疫功能特異地轉(zhuǎn)移給受體，故稱(chēng)為轉(zhuǎn)移因子。含有12個(gè)氨基酸，2～4個(gè)RNA，分子量為700～5 000，無(wú)抗原性，但有種屬特異性。其活性不會(huì)被核酸酶和胰蛋白酶破壞，于56℃30分鐘可遭破壞，-20℃可保持5年.它具有三種活性：即免疫增強(qiáng)活性、免疫抑制活性和特異性免疫力傳遞活性。它能轉(zhuǎn)移病毒、細(xì)菌、真菌、組織相容性抗原等的細(xì)胞免疫，使無(wú)活性的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋灾旅袅馨图?xì)胞，并促進(jìn)干擾素與白細(xì)胞介素的產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞免疫；促進(jìn)抗體的生成，增強(qiáng)體液免疫。還可刺激動(dòng)物機(jī)體淋巴細(xì)胞活性，減少免疫抑制、解除免疫麻痹，降低應(yīng)激反應(yīng)，保持機(jī)體的穩(wěn)定。TF可用于防治各種動(dòng)物的病毒性疾病，同時(shí)又是一種免疫增強(qiáng)劑（或免疫調(diào)節(jié)劑）。

5.白細(xì)胞介素（IL）。IL是由活化的單核—巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等所產(chǎn)生的一類(lèi)細(xì)胞因子。它是淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的介質(zhì)，它負(fù)責(zé)信號(hào)傳遞，聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用。在細(xì)胞的活化、增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞介素與相應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合，這種連續(xù)的細(xì)胞因子與細(xì)胞間相互作用，可以擴(kuò)大和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、介導(dǎo)T細(xì)胞與B細(xì)胞的活化、增殖與分化以及在炎癥反應(yīng)中起著重要作用。白細(xì)胞介素的家族包括IL-1至IL-29?？捎糜诜乐蝿?dòng)物的各種病毒性疾病，同時(shí)又是一種免疫增強(qiáng)劑（或免疫調(diào)節(jié)劑）。

6. 胸腺肽。胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官，可分泌一系列具有免疫活性的多肽類(lèi)物質(zhì)，總稱(chēng)為胸腺激素。其中包括胸腺肽（胸腺素，TM）、血清胸腺因子（STF）、胸腺生成素（TP）及胸腺體液因子（THF）等。

胸腺肽具有調(diào)控T淋巴細(xì)胞分化與增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能，呈現(xiàn)非特異性免疫增強(qiáng)的作用。它通過(guò)誘發(fā)內(nèi)源性γ-干擾素和激活NK起到抗病毒的作用，同時(shí)又是一種高效的免疫調(diào)節(jié)劑?？捎糜诓《拘约膊?，細(xì)胞免疫缺陷病、自身免疫性疾病、細(xì)菌性早期感染與腫瘤的治療。

（三）其他抗病毒藥物

1.聚肌胞（又稱(chēng)聚肌苷酸）。是一種高效的干擾素誘生劑，具有廣譜的抗病毒作用與免疫調(diào)節(jié)功能，可用于防治犬傳染性肝炎與家兔病毒性出血癥、病毒性肝炎與單純皰疹病毒性角膜炎以及動(dòng)物帶狀皰疹病毒感染等。

2.阿糖腺苷。嘌呤核苷同系物，能抑制病毒DNA多聚酶從而阻斷病毒的合成?？捎糜诜乐呜i偽狂犬病，皰疹病毒性感染，巨細(xì)胞病毒性腦炎、水痘病毒感染及奶牛的病毒病等。

3.植物血凝素（PHA）。植物血凝素是一種有絲分裂原，其主要成分為植物多肽，是一種低聚糖（由D-甘露糖、氨基酸葡萄糖酸衍生物構(gòu)成）與蛋白質(zhì)的復(fù)合物。植物血凝素能刺激T淋巴細(xì)胞增殖與分化，產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞和細(xì)胞毒T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞又可分泌大量的細(xì)胞因子（如干擾素等），殺傷病毒；細(xì)胞毒T細(xì)胞可直接殺傷病毒。植物血凝素還可刺激B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞后增殖分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的非特異性抗體可中和病毒。植物血凝素還能激活免疫細(xì)胞；提高骨髓造血機(jī)能；促進(jìn)機(jī)體白細(xì)胞與多核白細(xì)胞的產(chǎn)量；提高機(jī)體細(xì)胞誘生干擾素；促進(jìn)抗體的形成，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原微生物的吞噬作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力與抗病力。

植物血凝素具有廣譜的抗病毒作用，臨床上可用于防制病毒性疾病。如蘭耳病、圓環(huán)病毒病、豬瘟、病毒性腹瀉疾病、犬瘟熱及犬細(xì)小病毒病等病毒性疾病的防治。與許多抗病毒中藥聯(lián)合使用，防治效果更為明顯。

4. 逆轉(zhuǎn)錄酶與蛋白酶抑制劑等。都可抑制病毒的復(fù)制，具有廣譜的抗病毒作用，在獸醫(yī)臨床上已初步開(kāi)始使用。

三、關(guān)于抗病毒藥物的選擇

1.選擇抗病毒藥物防治的原則。病毒必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生、復(fù)制與繁殖，完全依賴(lài)于宿主細(xì)胞的生物合成，有一些病毒的核酸還能直接整合于宿主細(xì)胞之內(nèi)。因此，選擇抗病毒藥物一定要堅(jiān)持四個(gè)基本要求。

一要能抑制或破壞細(xì)胞內(nèi)外病毒的代謝與蛋白質(zhì)的合成；二要對(duì)動(dòng)物機(jī)體正常細(xì)胞不產(chǎn)生致死性損傷；三要不能使病毒產(chǎn)生耐藥變異毒株；四要具有修復(fù)免疫缺陷和激活免疫抑制，提高動(dòng)物免疫力和抗病力之功能。目前，市場(chǎng)上流動(dòng)的抗病毒化學(xué)藥物雖然能抑制病毒的生物合成，阻止病毒穿入與釋放，但是，抗病毒化學(xué)藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)體正常細(xì)胞有嚴(yán)重的損害作用，降低機(jī)體的免疫力與抗病力；同時(shí)，許多病毒對(duì)抗病毒化學(xué)藥物能產(chǎn)生耐藥變異毒株，防治效不佳。故在獸醫(yī)臨床上禁止使用抗病毒化學(xué)藥物，這是非常正確的。

2.針對(duì)病毒的生活周期選用抗病毒藥物。病毒進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體，其生活周期為：細(xì)胞外階段，以成熟的病毒粒子的形成存在；細(xì)胞內(nèi)階段，即感染階段，病毒進(jìn)行繁殖。其環(huán)節(jié)為吸附、穿入、脫殼、生物合成、成熟和釋放等。抗病毒藥物通過(guò)阻止上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)，就可達(dá)到阻止病毒穿入宿主細(xì)胞和干擾病毒增值的目的。選用中藥制劑與細(xì)胞因子制劑用于防控動(dòng)物的病毒性疾病，對(duì)上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)都能發(fā)揮作用，最終達(dá)到阻止病毒吸附、穿入、脫殼；抑制病毒核酸轉(zhuǎn)錄與復(fù)制；抑制病毒蛋白合成與裝配；阻斷細(xì)胞受體，達(dá)到干擾病毒增殖的目的。中藥制劑與細(xì)胞因子制劑都具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗應(yīng)激，提高機(jī)體免疫力的功能，而且毒性低，不良反應(yīng)少，使用又方便。二者聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮其抗病毒的相互協(xié)同作用與促進(jìn)作用，可有效的提高防控效果，最終達(dá)到標(biāo)本兼治。

3.堅(jiān)持綜合防治的原則。當(dāng)前豬群中發(fā)生的傳染性疾病絕大多數(shù)都是由多種病原混合感染與繼發(fā)感染而引發(fā)的，病原體呈現(xiàn)多元化（有病毒與細(xì)菌，還有寄生蟲(chóng)等）；加之病原體不斷發(fā)生變異，出現(xiàn)新的毒株與“超級(jí)細(xì)菌”；新病毒的不斷發(fā)現(xiàn)（如博卡病毒、杯狀病毒、嵴病毒及豬輸血傳播病毒等）；免疫抑制與霉菌毒素危害的加重，致使豬病防治的難度增大。為此，針對(duì)當(dāng)前豬疫病的復(fù)雜性與嚴(yán)重性，一定要采取綜合措施，養(yǎng)防并重，預(yù)防為主。為此，采用中藥療法與細(xì)胞因子療法，配合必要的輔助療法，綜合防治，方可達(dá)到臨床防治效果。動(dòng)物的病毒性疾病是可防可控的，當(dāng)前使用抗病毒的中藥制劑與細(xì)胞因子制劑聯(lián)合防治疾病，在獸醫(yī)臨床上已取得標(biāo)本兼治的效果，這將是今后獸醫(yī)臨床上使用藥物防治動(dòng)物疾病的發(fā)展方向。

4.堅(jiān)持遵章守法的原則。當(dāng)前有少數(shù)不法獸藥企業(yè)，隨意改變藥物組方，在中藥制劑與抗生素藥物中加入金剛烷胺、利巴韋林及病毒靈等禁止使用的藥物，非法投入市場(chǎng)，以獲得暴利。為此，我們?cè)讷F醫(yī)臨床上，選擇使用獸醫(yī)藥品時(shí)，一定要堅(jiān)持遵章守法的原則，不要使用國(guó)家規(guī)定的食品動(dòng)物禁止使用的藥物，以及假冒偽劣獸藥等。否則，不僅影響防控動(dòng)物疫病的效果，造成重大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重危害公共衛(wèi)生的安全，而且違法。