藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

叢駱駱 等

（接10 月下）

1.1 確認(rèn)是否為受控文件，是否與實際情況一致。

1.2 確認(rèn)是否包括所有GMP 相關(guān)部門（如生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備、銷售及人力資源等）及部門負(fù)責(zé)人；應(yīng)特別關(guān)注關(guān)鍵人員（包括但不限于企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）在組織機(jī)構(gòu)圖中的位置。

1.3 查看各個部門設(shè)置是否合理，與企業(yè)的規(guī)模、質(zhì)量目標(biāo)、職責(zé)分配、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應(yīng)，隸屬關(guān)系是否明確。

2.查看企業(yè)是否設(shè)立了獨(dú)立的質(zhì)量管理部門。

2.1 確認(rèn)是否制定了質(zhì)量管理部門及部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)。

2.2 確認(rèn)所制定的職責(zé)是否能履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職能，是否能對企業(yè)各個部門執(zhí)行GMP 進(jìn)行監(jiān)督和制約。

2.3 確認(rèn)質(zhì)量管理部門各個具體崗位是否均有其相應(yīng)的崗位職責(zé)。

2.4 通過詢問了解質(zhì)量管理部門是否能夠獨(dú)立行使職權(quán)。

中藥制劑

應(yīng)同時考慮是否滿足 “中藥制劑”附錄第5 條相關(guān)要求。

企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。

第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

1.查看質(zhì)量管理部門及人員的職責(zé)是否包含所有與質(zhì)量有關(guān)的工作。如涉及到研發(fā)工作，可以結(jié)合第九條的要求，適當(dāng)關(guān)注質(zhì)量部門在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的職責(zé)與作用。

2.查看文件管理規(guī)程是否明確規(guī)定了質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)審核所有與GMP 有關(guān)的文件。

3.抽查部分文件，如培訓(xùn)管理文件、設(shè)備管理文件、生產(chǎn)工藝規(guī)程等，確認(rèn)是否經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核。

4.查看是否存在質(zhì)量管理部門人員將職責(zé)委托給其他部門人員的情形。

第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

1.查看管理人員和操作人員資質(zhì)，確認(rèn)是否能滿足崗位職責(zé)要求。

1.1 管理人員包括：企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人、QA 和QC 負(fù)責(zé)人等。

1.2 操作人員包括：生產(chǎn)車間崗位操作人員、實驗室操作人員等。

1.3 查看的內(nèi)容包括：所在崗位、所學(xué)專業(yè)、學(xué)歷、從事制藥行業(yè)年限、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗等情況。

2.查看組織機(jī)構(gòu)圖和人員花名冊等，結(jié)合實際生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，確認(rèn)管理人員和操作人員數(shù)量是否滿足需要。

3.查看各部門及崗位職責(zé)，確認(rèn)規(guī)定是否明確、無交叉、無遺漏。

4.查看人員崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育培訓(xùn)情況。

生物制品

應(yīng)同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第11 條的相關(guān)要求。

從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)當(dāng)與動物飼養(yǎng)人員分開，不得兼任。

——是否制定有相應(yīng)的管理規(guī)程；

——查看生產(chǎn)操作人員和動物飼養(yǎng)員名單，看是否有兼任的情況；

——看現(xiàn)場人員是否有兼任情況。

中藥制劑

應(yīng)同時考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第6、7 條相關(guān)要求。

1.專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件。

1.1 具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實際工作經(jīng)驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經(jīng)驗。

1.2 具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。

1.3 具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力。

1.4 根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

2.專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作。

2.1 中藥材和中藥飲片的取樣。

2.2 中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價與放行。

2.3 負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓(xùn)。

2.4 中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。

第十九條 職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

現(xiàn)場檢查請結(jié)合第十七條項下的檢查指南內(nèi)容進(jìn)行檢查。

1.查看關(guān)于職責(zé)委托的相關(guān)規(guī)程，規(guī)程中是否明確上述要求。規(guī)程中可包括對委托范圍、委托程序和委托書等的規(guī)定。

2.查看職責(zé)的實際委托情況是否與規(guī)程要求一致。

第二節(jié) 關(guān)鍵人員

第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

1.了解企業(yè)的關(guān)鍵人員是否為全職人員，關(guān)注是否可以有效履職。

2.查看關(guān)鍵人員的任命書、相關(guān)的職責(zé)文件，結(jié)合現(xiàn)場檢查情況，確認(rèn)是否互相兼任。

3.查看質(zhì)量受權(quán)人的相關(guān)操作規(guī)程，并結(jié)合現(xiàn)場檢查情況，確認(rèn)是否確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

生物制品

應(yīng)同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第6 條相關(guān)要求。

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物制品學(xué)等），并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

——查看生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)是否符合本條款要求；

——查看其職責(zé)是否涵蓋其所規(guī)定的管理職責(zé)；

——查看現(xiàn)場和相關(guān)記錄是否能勝任。

第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人

企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。

1.查看企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)文件，是否明確其在生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的作用。

2.是否規(guī)定其提供必要的資源的職責(zé)，是否合理計劃、組織和協(xié)調(diào)。

3.是否維護(hù)質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)，是否不干擾質(zhì)量受權(quán)人行使職權(quán)。

第二十二條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)。

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中，至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)。

1.確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量。

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程。

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門。

4.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)。

5.確保完成各種必要的驗證工作。

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

1.查閱生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的檔案和培訓(xùn)記錄，看是否符合本條款的資質(zhì)要求。

2.查閱生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)是否包含所要求的主要職責(zé)。

第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)。

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核。

3.確保完成所有必要的檢驗。

4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程。

5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更。

6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理。

7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗。

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)。

9.確保完成各種必要的確認(rèn)或者驗證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗證方案和報告。

10.確保完成自檢。

11.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商。

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并且得到及時、正確的處理。

13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)。

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

1.查閱質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的檔案和培訓(xùn)記錄，看是否符合本條款的資質(zhì)要求。

2.查閱質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)是否包含所要求的主要職責(zé)。

第二十四條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)。

（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件。

（未完待續(xù)）