吡柔比星膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)26例

陜西省榆林市第二醫(yī)院藥劑科（榆林719000）

曹 媛 王貴榮△

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前主要采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)和膀胱部分切除術(shù)，我院自2009年6月至2011年5月對(duì)26例淺表性膀胱癌患者采取術(shù)后膀胱灌注治療防止腫瘤復(fù)發(fā)，療效滿意，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組26例，其中男19例，女7例，年齡45～74歲，平均59.5歲。初發(fā)22例，復(fù)發(fā)4例，23例行尿道膀胱腫瘤電切術(shù)或電灼術(shù)，3例行膀胱部分切除術(shù)，均經(jīng)病理檢查證實(shí)。

2 給藥方法 行經(jīng)尿道電切除術(shù)者1周開(kāi)始膀胱灌注；行膀胱部分切除術(shù)者兩周開(kāi)始膀胱灌注。膀胱內(nèi)給藥：按體表面積一次15～30／m2，將吡柔比星30 mg或40 mg溶于50 ml無(wú)菌注射用水（本藥難溶于氯化鈉注射液，固不宜用氯化鈉注射液溶解）。稀釋為500～1000μg／ml濃度，經(jīng)尿道緩慢注入膀胱內(nèi)，灌注藥液溫度與人體溫接近，保留0.5～1h，每5 min仰、左、右、側(cè)臥更換體位，使藥液到達(dá)膀胱各個(gè)部位，每周1次，共8次，然后改為每月1次，連續(xù)1年。

3 隨訪方法 對(duì)灌注取藥患者進(jìn)行隨訪登記，主動(dòng)與患者交談，關(guān)心安慰患者，向患者介紹吡柔比星的藥物知識(shí)，詢問(wèn)本藥對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如果灌注后出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀時(shí)屬正常，2～3d后癥狀會(huì)緩解。反應(yīng)嚴(yán)重者可暫停灌注，給予糖皮質(zhì)激素治療，延長(zhǎng)間隔灌注時(shí)間，不必中斷治療。

結(jié) 果

本組26例患者隨訪9～21月，平均13個(gè)月，所有病例均完成1個(gè)療程，24例膀胱鏡檢查未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，所有病例均有不同的尿路刺激癥狀，最早在1周出現(xiàn)，最遲在5周出現(xiàn)（平均3周），經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，輕微血尿1例，自行消失，26例均未發(fā)現(xiàn)全身嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)且易發(fā)生的惡性腫瘤，上皮性腫瘤約占膀胱腫瘤的93.3%，術(shù)后治療，藥物選用尤為重要，抗腫瘤藥物需要合理應(yīng)用，因?yàn)樗幬锉旧砜赡芤饑?yán)重不良反應(yīng)。臨床醫(yī)師必須對(duì)藥物有較深的了解，包據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，藥物之間的相互作用。大量臨床研究證實(shí)，采用定期膀胱灌注化療藥物，可有效防止膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，理想的膀胱灌注藥物應(yīng)該對(duì)膀胱癌細(xì)胞敏感性高。吡柔比星是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是在ADM的氨基糖4′位上加一個(gè)吡喃環(huán)，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)迅速嵌入DNA核酸堿基對(duì)間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA合成，同時(shí)干擾DNA合成，抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有較強(qiáng)的抗癌活性，用于淺表性膀胱癌治療或預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)效果較好。

一般認(rèn)為，膀胱癌術(shù)后灌注的藥物濃度愈高，抗腫瘤效果愈好，但不良反應(yīng)也愈大，同樣藥物濃度，則在膀胱內(nèi)保留時(shí)間愈長(zhǎng)，效果愈好，但同時(shí)引起膀胱刺激癥狀也愈強(qiáng)烈。因此，選擇適當(dāng)藥物劑量和合理灌注方法至關(guān)重要，常用的藥物包括卡介苗（BCG），塞替哌（TSPA），阿霉素（ADM），絲裂霉素（MMC），吡柔比星（T HP）等，但多因療效不滿意或副作用多而使得它們?cè)趹?yīng)用上受到一定的限制，實(shí)驗(yàn)證明吡柔比星是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥，其分子量664.10，灌注后吸收率小于1%，可迅速進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，阻抑核酸合成，吡柔比星進(jìn)入癌細(xì)胞速度比阿霉素快170倍，且其心臟毒性、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等毒副作用較其它蒽環(huán)抗腫瘤藥物為低，作為膀胱灌注藥物預(yù)防復(fù)發(fā)是理想的選擇，治療的同時(shí)要耐心做好病人的心理治療，定期回院復(fù)查及灌注，做好隨訪記錄，定期復(fù)查膀胱鏡、肝腎功能、血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)處理。由于本組病例較少，還有待于進(jìn)一步研究。

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