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    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究及發(fā)展

    2012-04-13 04:30:20凌寶存
    實(shí)用醫(yī)藥雜志 2012年1期
    關(guān)鍵詞:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)標(biāo)志物基礎(chǔ)

    凌寶存

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是近十年來(lái)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的新概念,是基因組和生物信息學(xué)革命的時(shí)代產(chǎn)物,通過(guò)研究可診斷及監(jiān)測(cè)人類疾病的新參數(shù),即:生物標(biāo)志物,為開(kāi)發(fā)新藥品、新診斷方法、新治療方法蕩滌出一條具有劃時(shí)代意義的新途徑。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心是為了打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)之間的屏障,在從事基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究者和了解患者需求的醫(yī)師之間建立起有效的聯(lián)系,特別是關(guān)注如何將基礎(chǔ)分子生物醫(yī)學(xué)研究,向最有效和最合適的疾病診斷、治療和預(yù)防模式的轉(zhuǎn)化,把基礎(chǔ)研究獲得的知識(shí)、成果迅速轉(zhuǎn)化為臨床上新的治療方法。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最大特點(diǎn)是聚焦具體某一疾病,即以人的健康為本,以臨床重大疾病、疑難復(fù)雜問(wèn)題為研究出發(fā)點(diǎn),促進(jìn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成醫(yī)療實(shí)踐,治愈或控制疾病的發(fā)生或發(fā)展。

    1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)與現(xiàn)狀

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的早期有著成功和輝煌的過(guò)去,基礎(chǔ)與實(shí)際緊密結(jié)合,造福了云云眾生。如早在兩千年前,名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會(huì)的發(fā)展,諸多學(xué)科交叉滲透,物理化學(xué)、生物學(xué)進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,基礎(chǔ)研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實(shí)踐中迅速應(yīng)用。19世紀(jì)初,青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn),在二次世界大戰(zhàn)中和后來(lái)的歲月里挽救了無(wú)數(shù)人的性命,諶稱基礎(chǔ)研究與臨床相結(jié)合的典范。

    然而,在第二次世界大戰(zhàn)以后,出現(xiàn)了知識(shí)大“爆炸”,以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,出現(xiàn)了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展,逐漸形成各自的體系,并最終導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的割裂?;A(chǔ)與臨床在各自的研究體系里并肩前進(jìn),都取得了自認(rèn)是令人矚目的成就,但基礎(chǔ)與臨床之間的共同語(yǔ)言、溝通和交流卻逐步減少,似乎從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)之間形成了一條鴻溝,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)成果無(wú)法服務(wù)臨床,臨床疑難問(wèn)題得不到基礎(chǔ)研究的佐證。直到近十多年來(lái),有識(shí)之士們提出了從實(shí)驗(yàn)室到病床的概念,人們才開(kāi)始了為填平這道鴻溝的努力,即現(xiàn)代“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”趨形[2,3]。

    在近代,尤其是近50年,醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展,并取得巨大成就,衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。進(jìn)入21世紀(jì)后,人類疾病譜發(fā)生了明顯變化,以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯,用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法,已不能滿足疾病的診斷、治療、預(yù)后判斷,危險(xiǎn)因素評(píng)估和預(yù)防措施的需要。在這種背景下,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已逐漸從概念轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。

    據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,2003~2006年,美國(guó)國(guó)立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究,該項(xiàng)巨額投資換來(lái)的主要成果是25 000篇的研究論文,而要把這些論文成果在臨床治療得到應(yīng)用還將有很長(zhǎng)的路要走。就惡性腫瘤治療來(lái)說(shuō),雖然分子生物學(xué)方面研究進(jìn)步很快,治療手段眾多,但惡性腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率并未得到明顯提高,生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近40年來(lái),美國(guó)動(dòng)用2000多億美元(全世界數(shù)字更厐大)的科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于惡性腫瘤的研究,結(jié)果可想而知,“收獲”的也只是與腫瘤相關(guān)的156萬(wàn)篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來(lái)有學(xué)者認(rèn)為對(duì)惡性腫瘤等重大疾病通過(guò)零打碎敲的研究是解決不了問(wèn)題的,要治愈人類重大疾病,必須通過(guò)破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。經(jīng)過(guò)全球科學(xué)家大協(xié)作,2003年完成人類基因組測(cè)序。但是,測(cè)序完成后,人們期望了解自身奧密的愿望并沒(méi)有實(shí)現(xiàn),收效甚微,而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前,人們都認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國(guó)心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬(wàn),但心血管病的病死率仍逐年上升。有統(tǒng)計(jì)資料顯示,冠脈支架和/或搭橋手術(shù),對(duì)病死率下降的貢獻(xiàn)率僅占3%~5%。列舉上述現(xiàn)象不難看岀,生物體是一個(gè)復(fù)雜體,過(guò)去的若干年,明顯存在著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與臨床實(shí)際嚴(yán)重脫節(jié)。在漫漫長(zhǎng)夜里不休的摸索,深深地體會(huì)到基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合乃是當(dāng)務(wù)之急[1,2]。

    2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基本內(nèi)容

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展,特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué),以及生物信息學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的中心環(huán)節(jié)是生物標(biāo)志物的研究。開(kāi)發(fā)和利用各種組學(xué)方法,以及分子生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù),篩選各種生物標(biāo)志物,用于疾病診斷與分型、治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估,以及治療方法和新藥物的開(kāi)發(fā)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容基本涵蓋三個(gè)方面:

    2.1 分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用 基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病,預(yù)測(cè)疾病,判斷藥物療效和評(píng)估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物及藥物靶標(biāo)。靶標(biāo)的確立,有助于有針對(duì)性地探索新的藥物和治療方法,提高藥物篩選的成功率,并縮短藥物研究從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用階段的時(shí)間,提高研究效率。這些標(biāo)志物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用,將對(duì)疾病預(yù)防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)將會(huì)是一個(gè)很大的產(chǎn)業(yè)。

    2.2 分子分型的個(gè)體化治療 惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病異質(zhì)性大。對(duì)這些疾病,不能采用單一方法,如同一藥物、相同的劑量來(lái)進(jìn)行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學(xué)、疾病基本的特征進(jìn)行分子分型,以此為基礎(chǔ)實(shí)施個(gè)體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。實(shí)施個(gè)體化的治療,可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量,達(dá)到有效、經(jīng)濟(jì)和最小的毒副作用。

    2.3 疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè) 臨床實(shí)際中常常可以見(jiàn)到有些患者或其一類疾病由于遺傳、營(yíng)養(yǎng)、免疫等因素的差別,同一種疾病的患者,對(duì)同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的不一樣。而在分子生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上,人們可以利用經(jīng)過(guò)評(píng)估有效的生物標(biāo)志物,如患者的基因分型、生化各種表型指標(biāo)進(jìn)行藥物敏感性和預(yù)后的預(yù)測(cè),選擇敏感的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝?,以提高療效和改善預(yù)后[4,5]。

    3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方興未艾

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)一詞目前還沒(méi)有公認(rèn)的的定義。從上述所敘不難看岀轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容是指將基礎(chǔ)研究與解決患者實(shí)際問(wèn)題結(jié)合起來(lái),將基礎(chǔ)研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為實(shí)際患者的疾病預(yù)防、診斷和治療及預(yù)后評(píng)估。其基本特征是多學(xué)科交叉合作,針對(duì)臨床提出的問(wèn)題,深入開(kāi)展基礎(chǔ)研究,研究成果得到快速應(yīng)用,實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到床邊的轉(zhuǎn)化,再?gòu)呐R床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題,回到實(shí)驗(yàn)室,為實(shí)驗(yàn)室研究提供新的研究思路。

    進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),伴隨著人類基因組計(jì)劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展,各種高科技檢測(cè)手段的不斷涌現(xiàn),為生命科學(xué)研究帶來(lái)新的廣度和深度。同時(shí),也使臨床研究在海量信息面前容易迷失方向,臨床和基礎(chǔ)研究之間的屏障日益增大。尤其是在腫瘤研究領(lǐng)域,全球幾十年來(lái)千萬(wàn)億美元的科研投入,雖然得到數(shù)百萬(wàn)篇科研論文,但癌癥導(dǎo)致的病死率、病殘率并沒(méi)有發(fā)生根本性的變化。因此,基礎(chǔ)研究必須回答或解決臨床問(wèn)題,才能使臨床診療效果受益于其機(jī)制研究。而在實(shí)驗(yàn)室里,探尋基因和蛋白表達(dá)、建立宏觀動(dòng)物模型都是無(wú)法徹底洞悉人類生命的奧秘、疾病發(fā)生和轉(zhuǎn)歸規(guī)律的。臨床問(wèn)題的解決,已經(jīng)不能由單一的專業(yè)人員來(lái)完成,要把實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的有意義結(jié)果轉(zhuǎn)化為能提供臨床實(shí)際應(yīng)用的手段,需要強(qiáng)大的、穩(wěn)定的多學(xué)科交叉的研究設(shè)施和平臺(tái)。加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的培訓(xùn),培養(yǎng)新一代具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念和能力的專業(yè)人才,可能是未來(lái)新型復(fù)合型人才之必需和當(dāng)務(wù)之急[6,7]。

    目前,歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相繼設(shè)置轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu),確保轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的資金來(lái)源、研究?jī)?nèi)容的持續(xù)性、研究隊(duì)伍的穩(wěn)定性、研究對(duì)象的可得性。我國(guó)為發(fā)揮醫(yī)學(xué)資源的整體優(yōu)勢(shì),加快基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果的轉(zhuǎn)化和利用,促進(jìn)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,于2009年在安徽阜陽(yáng)成立衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室阜陽(yáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、在湘雅醫(yī)院成立中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心,充分利用地區(qū)人才、技術(shù)設(shè)備和資源優(yōu)勢(shì),整合多學(xué)科研究力量,開(kāi)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,努力提高重大疾病防治水平。北京協(xié)和醫(yī)院立足國(guó)家級(jí)層面建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,起點(diǎn)高,目的明確,專門聘請(qǐng)了國(guó)內(nèi)頂尖專家學(xué)者組成咨詢機(jī)構(gòu),設(shè)立單獨(dú)的工作機(jī)構(gòu),引進(jìn)高端人才,逐步建立起研究型醫(yī)院、復(fù)合型高層次醫(yī)護(hù)人員的團(tuán)隊(duì)[1,8]。

    目前,國(guó)內(nèi)很多研究型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和大學(xué)都已經(jīng)成立或即將成立不同規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心。在現(xiàn)階段,搭建一個(gè)跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的平臺(tái),使行政衛(wèi)生管理部門、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、工業(yè)界和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)鏈有機(jī)結(jié)合在一起,才能打造一艘未來(lái)的醫(yī)學(xué)“航母”,必將成為國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。

    [1]徐婉珍,孫芳芳,蘇京平,等.以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思想指導(dǎo)醫(yī)院學(xué)科建設(shè)[J]. 中國(guó)醫(yī)院管理雜志,2010,1(342):46.

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