牡丹皮藥理作用的研究進(jìn)展

楊小龍，張 珂，許俊鋒，王志超

牡丹皮為毛茛科植物牡丹(Paeonia Suffuticosa Andr)的干燥根皮，味苦、性寒、歸心、肝、腎經(jīng)。具有清熱涼血、活血化瘀的作用，主要用于溫毒發(fā)斑、吐血、夜熱早涼、無(wú)汗骨蒸、經(jīng)痛經(jīng)閉、癰腫瘡毒、跌撲傷痛等[1]。現(xiàn)綜合相關(guān)文獻(xiàn)資料，將其藥理作用研究進(jìn)展概述如下。

1 降血糖作用

劉超等[2]對(duì)丹皮多糖粗品與提純品的降糖作用進(jìn)行比較，結(jié)果表明多糖粗品不僅可使正常小鼠血糖顯著降低，而且對(duì)葡萄糖誘發(fā)的小鼠高血糖也有顯著的降低作用。趙幟平等[3]采用3種不同方法對(duì)牡丹皮進(jìn)行提取獲得丹皮多糖純品(PSM)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明蒸餾水浸提到的純品(PSM2b)和溫水提取的純品(PSM3b)降糖作用較好。洪浩等[4]發(fā)現(xiàn)PSM2b能顯著降低T2DM大鼠食和水?dāng)z入量、空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平，改善葡萄糖耐量，提高肝細(xì)胞膜低親和力胰島素受體最大結(jié)合容量及胰島素敏感性指數(shù)。

2 抗菌消炎作用

體外試驗(yàn)表明[5]牡丹皮煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌等均具有較強(qiáng)的抑制作用。

牡丹皮水煎劑能抑制炎癥組織的通透性和前列腺素(PG)的生物合成，從而對(duì)多種急性炎癥反應(yīng)具有抑制作用；并且它不抑制特異性抗體的產(chǎn)生，不影響補(bǔ)體旁路途徑的溶血活性，故在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)不影響正常的體液免疫功能。湯文璐等[6]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：丹皮總苷(TGM)可顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性足爪腫脹和二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳片水腫，呈明顯的劑量依賴(lài)性關(guān)系。牡丹皮的抗炎作用機(jī)制可能是多方面的，即直接對(duì)抗炎癥介質(zhì)，抑制白細(xì)胞游走及抑制前列腺素E2的生物合成等。

3 抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)

AS患者脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物含量的增加與血漿膽固醇和甘油三酯含量的升高呈正反應(yīng)，低密度脂蛋白(LDL)通過(guò)氧化修飾而損傷血管內(nèi)皮致AS。石琳等[7]復(fù)制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化模型并進(jìn)行比較研究，結(jié)果表明丹皮酚能明顯抑制粥樣硬化斑塊的形成，其作用機(jī)理與抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)有關(guān)。戴敏等[8]對(duì)高脂模型大鼠以丹皮酚灌胃給藥，證明丹皮酚可減輕高脂血癥大鼠血清、主動(dòng)脈及肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，降低血漿氧化LDL的生成量，抑制LDL的體外氧化反應(yīng)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)到抗AS的作用。周曉霞等[9]利用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，觀察了丹皮酚對(duì)人高脂血清刺激的大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖的抑制作用，結(jié)果顯示丹皮酚抗AS的作用可能與抑制SMC的異常增殖作用有關(guān)。

4 抗心律失常作用

唐景榮等[10-11]報(bào)道丹皮酚對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞的Ca2+攝取有顯著抑制作用，且能明顯減慢心肌細(xì)胞的搏動(dòng)頻率，其作用類(lèi)似于慢通道阻斷劑，對(duì)氧化作用亦有拮抗作用，因而推測(cè)丹皮酚抗心律失常作用可能與拮抗再灌注引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān)。

5 對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

張衛(wèi)國(guó)等[12]研究發(fā)表丹皮酚能顯著降低心肌缺血組織MDA的含量及血中CPK濃度，并能保護(hù)心肌組織SOD的活性和心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，提示丹皮酚保護(hù)心肌作用與抗膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。

6 抗驚厥作用

牡丹皮提取物在一定程度上可以抑制中樞，有鎮(zhèn)靜催眠作用。丹皮酚腹腔注射或口服均能使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，明顯延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間，大劑量可使小鼠翻正反射消失，有抗驚厥作用。王瑜等[13]的研究表明。TGM可減少小鼠最大電驚厥(MES)發(fā)作次數(shù)，增強(qiáng)苯巴比妥的抗驚厥作用，在一定程度上呈劑量依賴(lài)性。

7 保肝作用

王建剛等[14]觀察了丹皮酚對(duì)抗結(jié)核藥異煙肼和利福平肝毒性的保護(hù)作用，認(rèn)為其可通過(guò)自由基的清除作用及其保護(hù)線粒體Ca膜的Ca2+-ATP酶，以及抑制Ca2+內(nèi)流作用而對(duì)抗異煙肼和利福平的肝損害。梅俏等[15-16]研究表明牡丹皮活性成分TGM對(duì)四氯化碳(CCl4)和D-半乳糖胺(D-Gal-N)所致小鼠化學(xué)性肝損傷具有保護(hù)作用。TGM不僅能抑制CCl4和 D-Gal-N所致血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)升高，促進(jìn)血清蛋白含量增加和肝糖原合成增加，提高血清和肝臟谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSP-Px)活力，清除體內(nèi)有害自由基，而且可縮短CCl4中毒小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉后的睡眠時(shí)間，增強(qiáng)解毒能力。因此，TGM具有肝臟保護(hù)作用。

8 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

丹皮酚使小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)明顯提高，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，對(duì)特異性細(xì)胞免疫功能有明顯的作用。黎明[17]試驗(yàn)給小鼠灌胃丹皮酚，結(jié)果顯示小鼠的脾重明顯增加，且可對(duì)抗可的松、環(huán)磷酰胺所致胸腺重量的減輕。表明牡丹皮對(duì)體液及細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用。李逢春[18]研究表明，丹皮酚能夠提高外周血酸α-醋酸茶酯酶(ANAE)陽(yáng)性淋巴細(xì)胞百分率和白細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的釋放，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，并顯著改善外周血中性白細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬作用。

9 其他作用

丹皮酚能抑制動(dòng)物子宮的自發(fā)運(yùn)動(dòng)，對(duì)小鼠有抗早孕作用。孫國(guó)平等[19]的研究表明：牡丹皮具有抗腫瘤作用。王憲齡等[20]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示牡丹皮能延長(zhǎng)小鼠疼痛潛伏期，減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，具有鎮(zhèn)痛作用。

綜上所述，大量的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)在牡丹皮的藥理作用等方面取得了一定程度的進(jìn)展，尤其在降血糖、抗菌消炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保肝、增強(qiáng)免疫、抗驚厥等方面的作用已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。但對(duì)消痛的作用機(jī)理研究較少，應(yīng)進(jìn)一步研究與探討。

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