缺血性腦卒中患者CRP變化和臨床意義研究

田英 張梅 劉翠萍 郭力

腦卒中病因及發(fā)病機(jī)制已進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)腦卒中與細(xì)胞因子炎性反應(yīng)、粘連分子等密切相關(guān)。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，其發(fā)生不僅與血管壁的局部炎癥有關(guān)，而且還與機(jī)體的全身炎性反應(yīng)有關(guān)。炎性反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，是急性腦卒中發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。急性腦卒中又激活吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，釋放多種細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫和炎性反應(yīng)。參與繼發(fā)性腦損害的病理生理過程，因此炎性反應(yīng)又促進(jìn)了腦卒中的發(fā)生和發(fā)展。與本病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相比，炎性反應(yīng)更容易防治和清除，因此受到臨床的普遍重視。CRP是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，本研究檢測(cè)急性腦卒中患者CRP水平，了解急性腦血管病與炎性反應(yīng)之間的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 缺血性腦卒中組：選擇2009年2月至10月在我院住院的首次急性缺血性腦卒中患者42例，男27例，女15例;年齡(63±9)歲;均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并根據(jù)此會(huì)議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按病情輕重分型：0～15分為輕型(13例);16～30分為中型(19例);31～45分為重型(10例)。對(duì)照組30例，男17例，女13例;平均年齡(57±9)歲，均為本院健康體檢者。所有受試者在實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未用過阿司匹林、其他抗凝藥、脫水藥、他汀類降脂藥和消炎藥物，并排除：(1)近2周內(nèi)患過顯性感染性疾病;(2)伴發(fā)惡性腫瘤;(3)伴發(fā)免疫系統(tǒng)疾病;(4)伴發(fā)血液系統(tǒng)疾病;(5)心肝腎功能不全。

1.2 方法 發(fā)病初期(病程1～5 d)在晨起空腹采肘靜脈血約2 ml取血清測(cè)CRP。用荷蘭VITALAB Selectra 2自動(dòng)生化分析儀采用比濁法檢測(cè)CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 缺血性腦卒中組與對(duì)照組CRP比較 缺血性腦卒中組CRP(7.3±3.7)mg/L，對(duì)照組 CRP(4.3±2.8)mg/L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.63，P＜0.01)。

2.2 輕型腦卒中組與對(duì)照組CRP比較 輕型腦卒中組CRP(4.7±2.0)mg/L與對(duì)照組CRP(4.3±2.8)mg/L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.45，P ＞0.05)。

2.3 輕型腦卒中組與中型腦卒中組CRP比較 中型腦卒中組CRP(6.8±3.0)mg/L，明顯高于輕型腦卒中組CRP(4.7±2.0)mg/L(t=-2.19，P ＜0.01)。

2.4 輕型腦卒中組與重型腦卒中組CRP的比較 重型腦卒中組CRP(11.4±3.7)mg/L與輕型腦卒中組 CRP(4.7±2.0)mg/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.92，P ＜0.01)。

2.5 中型腦卒中組與重型腦卒中組CRP比較 中型組CRP為(7±3)mg/L低于重型組的(11±3)mg/L(t=3.74，P＜0.01)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)急性腦卒中患者CRP指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，分層研究發(fā)現(xiàn)CRP與病情輕重有關(guān)，隨病情的加重而升高。說明炎性反應(yīng)是缺血性腦卒中的重要促發(fā)因素之一，并能反映其嚴(yán)重程度。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化作為缺血性卒中的基礎(chǔ)病變，不僅是一種脂質(zhì)沉積性疾病，近年來，越來越多的研究證實(shí)，炎癥在AS的形成與發(fā)展、在粥樣血栓的形成中起著非常重要的作用［1］。研究發(fā)現(xiàn)，粥樣斑塊中有大量炎性細(xì)胞聚集，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞聚集，斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞聚集與血中CRP濃度增高相關(guān)［2］。CRP可活化單核細(xì)胞、粒細(xì)胞的CRP受體，通過直接(浸潤(rùn)、聚集)或間接(產(chǎn)生細(xì)胞因子)作用，造成血管損傷［3］。Maseri［4］從人主動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜中提取出CRP分子，首次證明CRP在動(dòng)脈粥樣硬化病變中存在;Torzewiski等［5］發(fā)現(xiàn)人類早期冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊中CRP廣泛分布，內(nèi)皮下大多數(shù)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞呈CRP染色陽(yáng)性，并有CRP、C5b 9及平滑肌細(xì)胞沉積于內(nèi)膜深層。

CRP可用于判定腦梗死預(yù)后，是因?yàn)镃RP增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。腦梗死急性期反應(yīng)以白細(xì)胞介素-6(IL-6)的激活為標(biāo)志，產(chǎn)生應(yīng)激蛋白(FIB、CRP、淀粉樣蛋白A)，引起炎性反應(yīng)。動(dòng)脈內(nèi)膜的局部炎性反應(yīng)可引起內(nèi)膜增厚和斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成［6］。CRP能促進(jìn)黏附分子的釋放，導(dǎo)致白細(xì)胞黏附并穿過內(nèi)皮層加速動(dòng)脈硬化。凝血纖溶系統(tǒng)及血小板功能的激活與CRP水平升高患者卒中的發(fā)生有關(guān)［7］。CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，參與炎性反應(yīng)和組織損傷，促進(jìn)血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)，CRP水平的升高不僅能反映體內(nèi)炎性系統(tǒng)反應(yīng)程度，而且也能反映腦梗死的嚴(yán)重程度。所以對(duì)腦卒中后CRP水平增高的患者，應(yīng)引起高度的重視。

探討腦缺血后炎性反應(yīng)的觸發(fā)機(jī)制以及個(gè)體的反應(yīng)性，將為缺血性腦卒中的治療開辟一條新的途徑。我們認(rèn)為CRP是目前了解腦卒中嚴(yán)重程度的一個(gè)可操作性強(qiáng)、簡(jiǎn)單易行且有意義的重要指標(biāo)。臨床上對(duì)于CRP水平較高的患者，加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)及必要的干預(yù)治療，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及腦卒中的發(fā)生及復(fù)發(fā)。

1 盧冬喜，盧光增.C反應(yīng)蛋白與缺血性卒中的結(jié)局.國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)，2000，8：48.

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5 Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioscler thromb Vasc Biol，1998，18：1386-1392.

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