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    重組人p53腺病毒治療中晚期肝癌的毒副反應(yīng)護(hù)理

    2012-04-08 22:58:58朱云霞尤國(guó)美余先萍
    護(hù)理與康復(fù) 2012年9期
    關(guān)鍵詞:腺病毒毒副肝癌

    朱云霞,尤國(guó)美,余先萍

    (浙江省腫瘤醫(yī)院,浙江杭州 310022)

    ·藥物與護(hù)理·

    重組人p53腺病毒治療中晚期肝癌的毒副反應(yīng)護(hù)理

    朱云霞,尤國(guó)美,余先萍

    (浙江省腫瘤醫(yī)院,浙江杭州 310022)

    肝癌;重組人p53腺病毒;毒副反應(yīng)

    10.3969/j.issn.1671-9875.2012.09.045

    重組人p53腺病毒(rAd-p53)是世界上第1個(gè)獲準(zhǔn)上市的腫瘤基因治療藥物,由復(fù)制缺陷性腺病毒載體和野生型p53基因組成。rAd-p53通過(guò)腺病毒感染腫瘤細(xì)胞把野生型p53基因帶入腫瘤細(xì)胞內(nèi),表達(dá)的p53蛋白具有抗腫瘤作用[1]。目前,rAd-p53已用于多種實(shí)體性惡性腫瘤,并成為中晚期肝癌的綜合治療方法之一[2]。治療方式有腔內(nèi)注射、瘤內(nèi)注射、聯(lián)合介入、輸液泵泵入等,受個(gè)體差異和腫瘤異質(zhì)等因素影響,療效和毒副反應(yīng)也不同,因此,充分考慮患者身體及免疫狀況,加強(qiáng)用藥監(jiān)控,及時(shí)觀察藥物毒副反應(yīng),以保證預(yù)期治療效果。2009年10月至2010年10月,本院對(duì)28例中晚期肝癌患者行rAd-p53介入治療,現(xiàn)將毒副反應(yīng)護(hù)理報(bào)告如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 本組28例,其中男23例、女5例;年齡26~67歲,平均年齡54.3歲;均經(jīng)血生化、AFP測(cè)定及B超、CT或MRI、病理組織學(xué)檢查確診為肝癌,其中原發(fā)性肝癌25例、轉(zhuǎn)移性肝癌3例;肝功能Child-Pugh分級(jí)[3],A級(jí)12例,B級(jí)15例,C級(jí)1例,所有患者Karonfsky評(píng)分[4]≥60分。

    1.2 治療方法 rAd-p53腺病毒給藥方法為瘤內(nèi)注射和血管介入。18例采用經(jīng)皮肝穿刺肝癌病灶局部注射法,在B超或CT導(dǎo)引下經(jīng)皮穿刺腫瘤間質(zhì),多點(diǎn)注射rAd-p53注射液1支或2支,1次/周,共注射1~4次。10例采用肝動(dòng)脈局部導(dǎo)入聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE),Seldinger法股動(dòng)脈穿刺,將5F導(dǎo)管置于腹腔動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈并行動(dòng)脈造影,明確腫瘤大小、位置、數(shù)量、供血血管等情況,超選擇性插管于瘤體供血?jiǎng)用},用氟尿嘧啶、奈達(dá)鉑、羥基喜樹(shù)堿等藥物先行動(dòng)脈灌注化療,15min后注入rAd-p53注射液1支,然后再注入6~15ml碘油對(duì)腫瘤供血血管進(jìn)行栓塞。

    1.3 結(jié)果 18例rAd-p53瘤內(nèi)注射后,17例有不同程度的發(fā)熱,8例注射局部疼痛,2例背部酸脹;10例rAd-p53聯(lián)合TACE治療后,9例發(fā)熱,7例胃部不適及惡心(其中4例嘔吐),3例上腹疼痛。未出現(xiàn)皮疹、心悸、胸悶、氣短等反應(yīng)。

    2 毒副反應(yīng)護(hù)理

    2.1 發(fā)熱 rAd-p53腺病毒主要不良反應(yīng)為自限性發(fā)熱,多發(fā)生在注射后2~6h,少數(shù)在次日晨發(fā)生,一般持續(xù)4~8h。體溫<38.5℃不予藥物處理,≥38.5℃行物理降溫同時(shí)用消炎痛栓劑半枚或1枚納肛,并口服新癀片清熱解毒;患者發(fā)熱期間降低室溫,減少蓋被,溫水擦浴,密切監(jiān)測(cè)體溫變化,并指導(dǎo)患者多飲水,以防體液丟失過(guò)多。本組資料顯示瘤內(nèi)注射治療患者發(fā)生發(fā)熱更明顯,發(fā)生率達(dá)94%,1例未發(fā)熱,考慮與注射前預(yù)防性使用地塞米松有關(guān);26例發(fā)熱患者中,10例體溫38~39℃,12例體溫39.1~40℃,2例分別在注射當(dāng)日和次日出現(xiàn)畏寒發(fā)熱、體溫41.5℃,經(jīng)上述對(duì)癥處理,3~5d后體溫均恢復(fù)正常。

    2.2 惡心嘔吐 本組瘤內(nèi)注射患者未發(fā)生惡心、嘔吐,但聯(lián)合TACE治療者有7例治療后1~2d出現(xiàn)胃部不適及惡心,其中4例嘔吐,考慮與化療藥物的聯(lián)合使用相關(guān)。介入治療前禁食,治療后少食多餐,進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富、易消化、清淡飲食,多吃新鮮蔬菜和水果;介入治療后按醫(yī)囑使用5-HT3受體阻斷劑類止吐藥物;對(duì)有惡心患者予以安撫,充分利用家屬支持系統(tǒng),配合轉(zhuǎn)移注意力、指壓內(nèi)關(guān)穴等方法緩解患者不適感;及時(shí)清除嘔吐物,保持口腔清潔、床單位整潔,并注意電解質(zhì)監(jiān)測(cè),及時(shí)補(bǔ)充調(diào)整。經(jīng)上述處理,3d后7例患者胃部不適、惡心緩解,無(wú)電解質(zhì)紊亂發(fā)生。

    2.3 疼痛 瘤內(nèi)注射刺激肝包膜可導(dǎo)致患者疼痛,表現(xiàn)為右上腹部疼痛;TACE后局部組織缺血壞死,加之肝臟體積增大、包膜緊張引起疼痛。加強(qiáng)生命體征監(jiān)測(cè),觀察疼痛的部位、性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間,采用疼痛數(shù)字評(píng)分[5]評(píng)估疼痛程度,針對(duì)不同疼痛級(jí)別實(shí)施治療、護(hù)理。本組8例瘤內(nèi)注射、3例聯(lián)合TACE治療患者治療當(dāng)天出現(xiàn)穿刺處或者上腹部疼痛,其中9例為輕度,予心理安慰;1例瘤內(nèi)注射患者疼痛達(dá)中度,遵醫(yī)囑肌內(nèi)注射強(qiáng)痛定100mg,15min后疼痛緩解;1例瘤內(nèi)注射患者因呼吸運(yùn)動(dòng)配合欠佳,反復(fù)穿刺未成功,發(fā)生局限性膽汁性腹膜炎,出現(xiàn)劇烈、持續(xù)性的右上腹部疼痛,無(wú)壓痛及反跳痛,予強(qiáng)痛定100mg肌內(nèi)注射后疼痛未能緩解,按醫(yī)囑使用嗎啡、氟比洛芬酯注射液止痛和善寧皮下注射抑制胰液分泌,30min后疼痛減輕,1h后疼痛緩解,3d后B超引導(dǎo)下重新行rAd-p53瘤內(nèi)注射,注射后患者能耐受疼痛。

    2.4 背部酸脹 本組2例rAd-p53瘤內(nèi)注射患者出現(xiàn)背部酸脹不適,局部觸之柔軟、無(wú)異常,監(jiān)測(cè)血壓正常,對(duì)患者做好解釋,患者能耐受,2d后不適感消失。

    2.5 其他 有文獻(xiàn)報(bào)道[6]1例應(yīng)用rAd-p53聯(lián)合順鉑、替加氟治療的舌癌患者,應(yīng)用輸液泵輸注rAd-p53及化療藥物6h后4次出現(xiàn)皮膚變態(tài)反應(yīng),予靜脈注射地塞米松、肌內(nèi)注射異丙嗪、吸氧等處理后緩解。貢雪灝等[7]報(bào)道對(duì)57例晚期肝癌患者超聲引導(dǎo)下瘤體內(nèi)注射rAd-p53腺病毒,有4例出現(xiàn)胸悶、5例出現(xiàn)腹瀉。本組患者用藥后加強(qiáng)了對(duì)上述癥狀的觀察,未見(jiàn)此類反應(yīng)發(fā)生。

    3 小 結(jié)

    rAd-p53腺病毒作為抗腫瘤基因治療藥物,易發(fā)生發(fā)熱、惡心、嘔吐、疼痛、背部酸脹、皮疹、胸悶、腹瀉等毒副反應(yīng),加強(qiáng)病情觀察,做好藥物毒副反應(yīng)的預(yù)見(jiàn)性護(hù)理,以降低毒副反應(yīng)發(fā)生率,提高治療效果。

    [1]D’Orazi G,Marchetti A,Crescenzi M,et al.Exogenouswt-p53p roteinis active in transformed cells but not in their non-transformed counter-parts:imp lications for cancer gene therapy without tumor targeting[J].Gene Med,2000,2(1):11-21.

    [2]彭秀斌,許衛(wèi)國(guó),李鶴平,等.p53基因聯(lián)合栓塞化療治療原發(fā)性肝癌22例[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30(12):1826-1828.

    [3]尤黎明,吳瑛.內(nèi)科護(hù)理學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:233.

    [4]殷蔚伯,余子豪.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:1349-1353.

    [5]郭向麗,趙繼軍.疼痛評(píng)估的研究進(jìn)展[J].護(hù)理學(xué)報(bào),2008,15(12):8-10.

    [6]田竹,范敏娟.1例重組人p53腺病毒注射液聯(lián)合順鉑、替加氟治療舌癌的護(hù)理[J].護(hù)理研究,2010,24(1):281.

    [7]貢雪灝,朱志兵,張家庭,等.超聲引導(dǎo)下瘤體內(nèi)注射重組人p53腺病毒治療晚期肝癌[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,37(4):499-501.

    R473.73

    B

    1671-9875(2012)09-0895-02

    朱云霞(1977-),女,本科,主管護(hù)師,副護(hù)士長(zhǎng).

    2011-12-21

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