HPV感染相關(guān)宮頸病變的中西醫(yī)治療研究

殷 潔，曹佩霞

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046；2.常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213003)

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著婦女健康[1]。我國是宮頸癌的高發(fā)地區(qū),每年平均有132 300例新發(fā)病例，總發(fā)病率為0.27‰[2]。有研究[3]表明，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌進(jìn)展的重要原因。近年來，隨著對宮頸HPV感染及宮頸癌前病變的研究深入，HPV感染的治療方法也有了很多嘗試，但目前尚缺乏公認(rèn)的針對HPV感染的有效方法。本文主要就宮頸HPV感染的中西醫(yī)常用治療方法進(jìn)行綜述。

1 HPV概述

HPV是一類具有相同結(jié)構(gòu)的異型病毒，主要侵犯皮膚及黏膜鱗狀上皮。根據(jù)HPV致病力的大小，分為低危型和高危型2大類。高危型主要導(dǎo)致CINⅡ～Ⅲ及宮頸癌的發(fā)生，類型包括HPV 16、18、31、33、45等[4]。在CINⅡ～Ⅲ和子宮頸癌組織中，HPV 16和18型感染率最高。低危型主要與生殖道或皮膚疣如尋常疣、扁平疣等有關(guān)，類型包括HPV6、11、40、42、43等。高危型HPV的致病機(jī)制主要是HPV DNA編碼產(chǎn)物E6和E7使原癌基因激活，抑癌基因失活，從而使細(xì)胞永生化[5]。E6和E7蛋白的轉(zhuǎn)錄不受限制，從而使微小病變逐步積累誘發(fā)宮頸癌[6]。

2 HPV疫苗

2.1 預(yù)防性疫苗 主要通過體液免疫預(yù)防HPV感染。一般以HPV主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2為靶抗原，其作用機(jī)制在于誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性的中核抗體和有效的局部免疫反應(yīng)，以阻止HPV的長期感染和再感染。葛蘭素史克公司生產(chǎn)的二價(jià)VLP疫苗( Cervarix)和默克公司生產(chǎn)的四價(jià)HPV疫苗(Gardasil)已經(jīng)分別上市。預(yù)防性疫苗主要在年輕女性感染HPV前使用，對已經(jīng)感染HPV或者已經(jīng)有子宮頸癌前病變及子宮頸癌的患者無效[7]。

2.2 治療性疫苗 主要通過刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答，消滅表達(dá)HPV抗原的被感染細(xì)胞。E6、E7 2種基因產(chǎn)物是HPV陽性的腫瘤細(xì)胞表達(dá)的癌蛋白，是完全的外來病毒蛋白，具有比突變細(xì)胞蛋白更多的抗原決定簇，也是最適于作為治療性HPV疫苗的抗原物質(zhì)。因此，誘導(dǎo)針對E6、E7蛋白的細(xì)胞毒性T細(xì)胞是最常用的方法。代表性的有肽類或蛋白類疫苗、病毒載體重組DNA疫苗、細(xì)菌載體重組疫苗、DNA疫苗和以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療性疫苗等，但這些疫苗尚未上市，都處在臨床試驗(yàn)或臨床前期試驗(yàn)階段[8]。

3 物理治療

3.1 LEEP治療 高頻電波刀電圈切除術(shù)(LEEP)是近年發(fā)展起來的一種新技術(shù)，該方法采用低電壓、高電流以及細(xì)小的環(huán)型電刀切除宮頸病變。張潔文等[9]研究表明，LEEP在治療CIN的同時(shí)，可以明顯降低宮頸HPV負(fù)荷量，甚至可以有效消除部分病例的HPV感染。對于阻斷宮頸癌前病變的進(jìn)一步發(fā)展，降低宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)起到了積極作用。楊秀麗等[10]回顧性分析136例宮頸病變患者進(jìn)行LEEP治療后的隨訪資料，結(jié)果LEEP術(shù)后病理級別升高者18例，占13.2%；降級者38例，占27.9%；術(shù)前術(shù)后診斷符合率為58.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。136例LEEP術(shù)后CIN治愈率為96%，病變殘留率4%，復(fù)發(fā)率2%。術(shù)后第12個(gè)月，HPV轉(zhuǎn)陰率86.7%，持續(xù)陽性率13.3%。HPV轉(zhuǎn)陰率術(shù)后逐步上升。表明LEEP術(shù)是治療CIN的安全有效方法，對宮頸HPV清除具有較好療效。

3.2 聚焦超聲 聚焦超聲治療技術(shù)是一種非侵入性的治療手段，將低能量的超聲波聚焦在體內(nèi)病灶內(nèi)，在不損傷超聲所經(jīng)組織和鄰近臟器的前提下達(dá)到治療目的。唐郢等[11]將HPV感染患者隨機(jī)分為3組，對照組26例不予任何處理，觀察1組31例予α干擾素陰道上藥1月，觀察2組56例予聚焦超聲治療宮頸HPV感染1次，結(jié)果：3組HPV下降值最高為觀察2組，觀察2組宮頸細(xì)胞學(xué)好轉(zhuǎn)最明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明聚焦超聲治療無宮頸上皮內(nèi)瘤變的宮頸HPV感染是可行的，但其遠(yuǎn)期安全性尚需長期觀察，其有效能量為800～950 J。

4 藥物治療

干擾素通過誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒的復(fù)制，而具有抗病毒的作用，干擾素還有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用，達(dá)到治療亞臨床感染和隱性感染的目的。李愛祿等[12]以重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊(辛復(fù)寧)治療宮頸HPV感染，研究表明辛復(fù)寧治療宮頸HPV感染效果肯定，對合并宮頸柱狀上皮移位尤其適宜。虞如芬等[13]以重組人干擾素凝膠聯(lián)合高頻電刀治療宮頸炎，結(jié)果顯示重組人干擾素α-2b凝膠可縮短高頻電刀錐形電灼宮頸炎伴HPV感染HPV的轉(zhuǎn)陰時(shí)間，促進(jìn)Ⅱ度與Ⅲ度糜爛者高頻電刀治療創(chuàng)面的愈合，而對Ⅰ度糜爛創(chuàng)面愈合沒有影響。

5 中醫(yī)治療

5.1 中藥 中醫(yī)治療病毒感染性病變方面有其獨(dú)到之處，中藥有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗輻射等多種功效[14]，尤其是免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用日益受到關(guān)注及重視。近年來以中藥治療HPV感染也取得了較好的療效。

徐俠等[15]將HPV感染患者采用清熱方劑(木賊草、制香附、薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、金錢草各20 g)局部熏蒸外洗，及中藥紗布濕敷。同時(shí)予益氣扶正方(黃芪、黨參、女貞子、黃精、白術(shù)、貫眾、大青葉、紅藤、生薏苡仁、板藍(lán)根、半枝蓮、丹參、赤芍、牡丹皮、紫花地丁各10～50 g)水煎口服，實(shí)驗(yàn)組顯效率明顯優(yōu)于對照組，表明中藥清熱解毒扶正方干預(yù)、治療 HPV 感染者療效顯著。張培影等[16]還將具有清熱解毒等作用的“熏洗Ⅰ號”用于早期宮頸癌合并HPV感染患者放療后，治療組HPV陽性率明顯降低，腫瘤5年生存率優(yōu)于單純放療組，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低。魏慧珍等[17]對35例CIN Ⅰ與HPV亞臨床感染患者采取局部中藥外用(組成：鴉膽子、土貝母、乳香、兒茶、五倍子、蛇床子、龍膽草、木賊草)，同時(shí)結(jié)合辨證予中藥成方內(nèi)服，治療總有效率97.2%，治療后癥狀平均積分明顯降低。徐如意等[18]將81例宮頸CIN I并HPV陽性伴宮頸炎的患者，隨機(jī)分為魚腥草組、干擾素組、空白對照組，魚腥草組予魚腥草粉涂抹宮頸，配合中藥湯劑口服(組方：魚腥草、黃芪、黨參、白術(shù)、甘草、薏苡仁)，發(fā)現(xiàn)魚腥草組HPV轉(zhuǎn)陰率與CIN有效率與干擾素組無明顯差異，對宮頸糜爛的有效率則高于另2組。

5.2 中成藥 臨床研究表明中成藥保婦康栓對HPV感染有效。黃志欣等[19]對486例及120例HPV感染宮頸病變患者局部分別應(yīng)用保婦康栓及α-干擾素栓進(jìn)行治療，結(jié)果表明，中藥保婦康栓可有效治療HPV感染宮頸病變，使其HPV-DNA含量下降，臨床癥狀明顯改善，其療效優(yōu)于α-干擾素栓。卞美璐等[20]將宮頸炎合并HR-HPV感染≥2年者分為治療組137例和對照組131例。治療組予保婦康栓1枚每晚1次凈盡后連用16 d，連續(xù)3個(gè)月。對照組未用藥，結(jié)果治療組痊愈率(61.3%)、顯效率(29.9%)均明顯高于對照組，表明保婦康栓有抗HPV感染的作用。

6 結(jié)論

綜上所述，宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，高危型HPV感染已被證實(shí)是宮頸癌進(jìn)展的重要原因。對HPV感染的重視使人們不斷嘗試尋找治療方法，防止病情進(jìn)展。HPV預(yù)防性疫苗雖然已在歐美國家上市，仍存在安全性與遠(yuǎn)期療效等問題，其高昂的價(jià)格也令患者望而卻步。中醫(yī)藥治療病毒感染性疾病具有獨(dú)到之處，具有簡便、有效、安全、低價(jià)等優(yōu)勢，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得進(jìn)一步深入研究。

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