威靈仙抗腫瘤研究

劉包欣子，鄒 璽，周錦勇，王瑞平*

(1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南京 210029)

威靈仙屬于藥用植物，藥材來源較多，《開寶本草》《本草圖經》《救荒本草》等所載的威靈仙，為玄參科植物；《滇南本草》所載的威靈仙，系菊科植物，而當今使用的多為《中華本草》所載毛莨科植物威靈仙、棉團鐵線蓮等，其性味辛、咸、溫，歸膀胱經，具有祛風濕，通經絡，消骨梗的功效?！逗Ｉ霞灧健酚涊d“威靈仙，去眾風，通十二經脈，疏宣五臟冷膿宿水變病，微利不渴”?！侗静菥V目》則云“威靈仙，氣溫，味微辛咸。辛泄氣，咸泄水，故風濕痰飲之病，氣壯者服之有捷效，其性大抵疏利，久服恐損真氣，氣弱者亦不可服之”?！侗静輩R言》曰：“大抵此劑宣行五臟，通利經絡，其性好走，亦可橫行直往。追逐風濕邪氣，蕩除痰涎冷積，神功特奏”。隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，以及現(xiàn)代臨床的實踐，醫(yī)家發(fā)現(xiàn)威靈仙藥理作用除了具有解痙鎮(zhèn)痛，抗炎抑菌，利膽利尿，降糖降壓的作用外，還有抗腫瘤的作用，并且在這方面日益引起醫(yī)家的興趣和重視，因此有必要將其抗腫瘤作用的化學成分，藥理活性和臨床應用的研究進展歸納整理，以供同道參考。

1 化學成分

1.1 原白頭翁素和白頭翁素 原白頭翁素和白頭翁素是較早從威靈仙中分離鑒定的2種成分，其中根部約含0.25%，葉約含0.2%,莖約含0.12%。原白頭翁素是淡黃色液體，在植物體內主要以毛茛苷形式存在，其苷元為原白頭翁素，糖基為D-葡萄糖[1]。白頭翁素結晶體易溶于熱水，遇堿呈黃色，具有顯著的抑菌作用[2],并且對肺癌A549有抑制增殖、誘導凋亡的作用。

1.2 三萜類化合物 威靈仙中含有豐富的皂苷類成分，從威靈仙和東北鐵線蓮中發(fā)現(xiàn)的皂苷或次皂苷種類較多,多數是三萜皂苷,已發(fā)現(xiàn)20多種。從其根部發(fā)現(xiàn)的皂苷種類較多，在莖葉中的較少。這些五環(huán)三萜的皂苷之苷元主要為齊墩果酸和常春藤皂苷元，齊墩果酸可顯著抑制大鼠體內肝癌細胞的生長[3-4]，并對宮頸癌Hela有明顯的抑制作用[5]。

1.3 糖類 糖類在威靈仙中廣泛存在，除了游離的多糖外，還有與三萜類、白頭翁素、甾醇類、蛋白質等結合的多糖或寡糖鏈，它們生物活性復雜多樣。威靈仙多糖不僅對于舌鱗癌有明顯的抑制作用[6]，而且對于肝癌Bel7402[7],腺癌MCF-7[8]有著抑制其增殖，誘導其凋亡的作用。

2 藥理活性

李俊妍等[6]發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖對舌鱗癌細胞Tca-8113細胞的具有抑制作用，隨濃度的升高而升高，并且威靈仙多糖作用72 h后對Tca-8113細胞的抑制率穩(wěn)定在一定水平。提示威靈仙多糖對舌鱗癌Tca-8113細胞的生長有抑制作用,并呈一定的時間和劑量依賴性。張杰等[7-8]用不同濃度的威靈仙多糖作用于Bel7402細胞48 h，熒光顯微鏡觀察人Bel7402細胞凋亡情況,RT-PCR法檢測Bcl-2、Fas基因表達量的變化，結果發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖能誘導Bel7402細胞凋亡，實驗組與對照組比較有顯著性差異，并且上調Fas和降低Bcl-2，提示其機制可能與激活Fas、抑制Bcl-2的基因表達有關。陳玉茹等[9]以威靈仙皂苷為研究對象，以砷劑為陽性對照，探討其對急性髓系細胞白血病HL-60細胞株的生長作用，通過CCK-8的方法來對HL-60細胞進行細胞生長抑制檢測并與三氧化二砷作用進行比較；通過倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài)上的改變，結果顯示威靈仙皂苷對白血病HL-60細胞有明顯的生長抑制作用。

邱光清等[10]研究了威靈仙不同部位的抗癌活性,其中總皂苷(CCS)的部位顯示較好的抗癌活性，以艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)細胞為材料，進行MTT比色試驗，結果顯示:S180細胞的平均存活率分別為24.6%、50.8%、72.8%、92.6%，EAC細胞的平均存活率依次為15.8%、77.3%、88.9%、100%,HepA細胞的平均存活率則為22.0%、43.8%、56.2%、70.9%，提示給藥濃度越大，殺傷力越強，存活率越低。邱光清等[10]還進行了小鼠移植肉瘤S180的抑制試驗，其抑制率的結果分別為0.3%(灌胃濃度0.25 g/Kg)、55.1%(灌胃濃度0.5 g/Kg)、53.0%(灌胃濃度1 g/Kg)，說明對小鼠移植肉瘤S180有一定的抑制作用。趙英等[11]采用肉瘤S180腹水型(S180A)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3種小鼠移植性腫瘤模型進行威靈仙總皂苷(CCS)對小鼠腫瘤的抑制作用,結果提示CCS對小鼠S180、HepA、P388移植性腫瘤均表現(xiàn)出明顯的抑制作用，CCS可以使G0～G1期細胞增多，G2～M期細胞減少，并促使癌細胞凋亡，發(fā)揮抗癌作用時不會抑制免疫功能和造血系統(tǒng)。

3 臨床應用

威靈仙具有祛風濕，通經絡，消骨梗的功效，故臨床多用于風濕痹痛，肢體麻木，痙攣拘急，屈伸不利，諸骨鯁咽等癥?，F(xiàn)代臨床的應用更加廣泛，如腮腺炎、關節(jié)炎、膽結石、高血壓、糖尿病等，并且用于臨床相關腫瘤。《本草正義》言其“以走竄消克為能事，積濕停痰血凝氣滯，諸實宜之”?！堕_寶本草》有言：“威靈仙，主諸風，宣通五臟，去腹內冷氣，心膈痰水久積， 瘕痃癖氣塊，膀胱蓄膿惡水，腰膝冷痛及療折傷”。葉天士曾用威靈仙治療噎食不下，咽喉噎塞，胸膈滿痛之證。周仲瑛[12]教授治療1例胃癌病人，藥用威靈仙15 g，配以北沙參、麥冬、太子參、法半夏、煅瓦楞子、澤漆、山慈菇、八月札、公丁香、丹參、失笑散、腫節(jié)風、石見穿、急性子、仙鶴草、炙刺猬皮、獨角蜣螂、守宮、制香附、雞血藤。周老認為處方中加入威靈仙，達到祛瘀解毒，消瘕痃癖塊的作用。張士舜[13]常用大黃、石見穿、桃仁、紅花、蒲黃、五靈脂、穿山甲、威靈仙等以活血化瘀通絡，其中，威靈仙除活血外，尚能通經絡、消痰涎，散 瘕。周維順教授[14]對于食管癌亦有獨到的見解，對于吞咽困難者常加入刀豆子、威靈仙、丁香，柿蒂、半夏，對于食管上皮細胞中度增生者，周老喜用威靈仙、白花蛇舌草、山慈菇、干蟾皮，往往會有意想不到的效果。郁仁存教授[15]治療食道癌有著獨到的用藥特點，郁老常使用地龍、威靈仙、急性子、木鱉子等，認為威靈仙具有祛風濕、通經絡、止痛、消痰涎、散癖積之功效，其主要藥理作用具有抗腫瘤、松弛平滑肌、抗菌、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，還認為地龍、威靈仙均有舒張食管平滑肌的作用，可減輕梗阻癥狀。王忠民[16]治雙側輸卵管阻塞不通合并多發(fā)性子宮肌瘤，用威靈仙40 g，配鱉甲、桂枝、丹參、甲珠、水蛭、黃芪、香附、路路通，服56劑，肌瘤基本消失，認為加入威靈仙可以提高理氣化瘀、通絡消濁的作用。武步經等[17]治乳房纖維瘤，用威靈仙40 g，配透骨草、郁金、柴胡、丹參、川楝子、香附、海藻、全瓜蔞、生牡蠣、三棱、莪術，服18劑，腫塊全消。

4 結語

目前的研究表明，威靈仙除了解痙鎮(zhèn)痛，抗炎抑菌，利膽利尿，降糖降壓的作用外，還有抗腫瘤的作用，其中對于食道癌，乳腺癌，子宮癌，肝癌等有一定的作用，為其在腫瘤臨床的應用奠定了理論基礎。但對于威靈仙抗腫瘤作用尚有許多問題需要進一步研究：1)單獨威靈仙抗腫瘤的實驗研究不多，且涉及的腫瘤種類也較少，還不能為威靈仙在臨床上廣泛地應用于其他腫瘤提供足夠的依據。2)威靈仙含有多種化學成分，目前抗腫瘤研究主要集中在齊墩果酸上，其他成分研究較少，實驗觀察到威靈仙成分具有抑制腫瘤的現(xiàn)象，其分子機制還有待進一步闡明。3)藥方以復方尤其是多與其他藥物組成的復方為主，因而其抗腫瘤的臨床療效并不能完全等同于威靈仙的功效，威靈仙到底在其中起多大作用也很難估計。

綜上所述，威靈仙具有抗腫瘤作用，但其在臨床和實驗方面還需進一步的深入研究，為其在臨床腫瘤的廣泛應用提供充足的依據和堅實的基礎。

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