國內(nèi)外應(yīng)用天然藥物的有效部位、單體防治肝纖維化的研究進展

高鵬飛，劉衛(wèi)紅，李鳳賢，李 輝*，杜一民，劉蜻蜻，巫秀美，趙 昱，劉光明*

（1.大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南大理 671000；2.大理學(xué)院農(nóng)學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院，云南大理 671003；3.大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

國內(nèi)外應(yīng)用天然藥物的有效部位、單體防治肝纖維化的研究進展

高鵬飛1，劉衛(wèi)紅2，李鳳賢3，李 輝1*，杜一民1，劉蜻蜻3，巫秀美1，趙 昱1，劉光明1*

（1.大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南大理 671000；2.大理學(xué)院農(nóng)學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院，云南大理 671003；3.大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

目的：綜述近年來用于治療肝纖維化天然藥物的有效部位及單體活性成分的研究進展。方法：對34種天然藥物的生物堿類、總黃酮和總酚酸類、單體酚酸類、萜類及其苷和甾醇類、木脂素類、氨基酸/多肽和雜環(huán)類、多糖類、香豆素類進行分析。結(jié)果：已報道的34種天然藥物對肝纖維化均具有一定的治療效果。結(jié)論：對未來治療肝纖維化的新藥研發(fā)方向進行展望。

天然藥物；有效部位；單體活性成分；肝纖維化；治療肝纖維化；新藥研發(fā)

肝纖維化為肝臟重復(fù)損傷愈合過程中的代償反應(yīng)，在各種損傷因素作用下，肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）激活、增殖、合成并分泌大量的細胞外基質(zhì)，降解減少，沉積增多，形成肝纖維化。它不是一個獨立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化〔1-2〕。迄今，臨床尚缺乏高效、無明顯毒副作用的現(xiàn)代藥物治療肝纖維化。中醫(yī)藥和天然藥物在治療肝纖維化方面體現(xiàn)出較大的優(yōu)勢，近幾年其治療肝纖維化的實驗成果展示了廣闊的應(yīng)用前景，但關(guān)于使用天然藥物的有效部位及單體活性成分治療肝纖維化的綜合性報道尚不多見。本文綜述了近年來尤其是近五年來天然藥物有效部位、單體在治療肝纖維化方面的最新報道，并按照化合物結(jié)構(gòu)分類法陳述如下。

1 各類天然藥物（含中藥）治療肝纖維化概況

1.1 生物堿類（6種）

1.1.1黃連素（小檗科/小檗屬） Zhang B J等〔3〕用黃連素對多種肝毒性因素（四氯化碳、乙醇和高膽固醇）誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠灌胃給藥（50、100、200 mg·kg-1·d-1）4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與模型組相比，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平和肝臟中丙二醛（MDA）、羥脯氨酸（Hyp）含量明顯下降，病理變化減輕，α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）表達下調(diào)顯著（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01），說明黃連素可以有效地防止大鼠的肝纖維化。Sun X等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，體外實驗黃連素（0~20 mg·mL-1）可以明顯抑制肝星狀細胞株CFSC的增殖，誘導(dǎo)細胞周期停滯在G1期，RT-PCR和Western blot檢測顯示p21和p27的表達均顯著減少，黃連素也降低了Akt和FoxO1的磷酸化；體內(nèi)實驗結(jié)果提示：伴隨被激活的HSC的減少，黃連素可以有效地防止四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化。

1.1.2氧化苦參堿、苦參堿（豆科/槐屬） 曾維政等〔5〕研究氧化苦參堿（苦參素）對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織Smad基因表達的影響（10 mg·kg-1，ip，每周2次，共8周），結(jié)果：氧化苦參堿干預(yù)組大鼠肝半定量組織學(xué)積分和膠原面積明顯減少，Smad7蛋白表達陽性率增加，Smad4蛋白表達陽性率減少，Smad4 mRNA表達陽性率顯著減少，Smad7 mRNA的表達則明顯增加（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05）。馬寧芳等〔6〕研究苦參堿對四氯化碳所致的小鼠慢性肝纖維化肝組織誘生型一氧化氮合酶（iNOS）表達的干預(yù)（100 mg·kg-1·d-1，ip），發(fā)現(xiàn)苦參堿可通過干預(yù)受損肝細胞iNOS表達，有效降低四氯化碳所致肝臟損傷。

1.1.3白屈菜紅堿（罌粟科/博落回屬） 李映菊等〔7〕利用四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，用低、中、高劑量白屈菜紅堿（0.2、0.6、2.0 mg·kg-1·d-1，ip）治療8周后，發(fā)現(xiàn)各劑量白屈菜紅堿組肝臟TGF-β1和α-SMA表達明顯低于病理模型組（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01），而與陽性對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01）。

1.1.4巖黃連生物總堿（罌粟科/紫堇屬） 梁永紅等〔8〕利用四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，持續(xù)12周給予巖黃連生物總堿治療（50、75、100 mg·kg-1·d-1，ig），與模型組相比，巖黃連生物總堿三個劑量組能不同程度改善Hyp、TGF-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）等指標；病理組織學(xué)檢查表明其肝臟病變程度較模型組顯著減輕。

1.1.5漢防己甲素（防己科/木防己屬） Hsu Y C等〔9〕利用肝星狀細胞系HSC-T6和二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，探討體內(nèi)外的漢防己甲素對肝纖維化的作用，體外實驗結(jié)果表明：漢防己甲素（0.5~5.0μmol·L-1）不僅濃度依賴性地抑制了腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導(dǎo)的NfkappaB轉(zhuǎn)錄活性（包括HSC-T6中NfkappaB磷酸化和ICAM-1的mRNA表達），還減少了HSC-T6中TGF-β1誘導(dǎo)的α-SMA的產(chǎn)生和膠原沉積；體內(nèi)試驗（漢防己甲素：1.0，5.0 mg· kg-1，每天灌胃給藥2次，連續(xù)3周）結(jié)果顯示：與對照組相比，漢防己甲素治療組（5.0 mg·kg-1）大鼠肝纖維化評分明顯下降；漢防己甲素治療組膠原含量明顯減小，雙重染色結(jié)果表明，纖維化肝組織中α-SMA和核因子-κB（NfkappaB）陽性細胞數(shù)下降明顯，此外，細胞間粘附分子1（ICAM-1），α-SMA和TGF-β1的mRNA基因表達降低，血漿中AST、ALT的水平下降。

1.1.6甜菜堿（藜科/甜菜屬） Erman F等〔10〕利用四氯化碳、乙醇誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠模型，以1%v/v甜菜堿灌胃，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)治療組肝纖維化得到抑制；同時實驗結(jié)果提示：在肝臟的的抗氧化系統(tǒng)未發(fā)生變化的情況下，血清轉(zhuǎn)氨酶的活性和脂質(zhì)過氧化作用降低，說明甜菜堿有抑制肝纖維化的作用。

1.2 總黃酮或總酚酸類（7種）

1.2.1豹皮樟總黃酮（樟科/木姜子屬） 朱鵬里等〔11〕利用四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，灌胃給予豹皮樟總黃酮（TFLC）5周，結(jié)果TFLC（200、400 mg· kg-1·d-1）組血清中ALT、AST、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原、III型前膠原氨端肽（PIIINP）的水平下降，肝纖維化程度明顯減輕，肝組織中TGF-β1、CTGF mRNA的表達顯著減少。

1.2.2鬼針草總黃酮（菊科/鬼針草屬） 閆波等〔12〕采用四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，灌胃給藥鬼針草總黃酮（TFB）（40、80、160 mg·kg-1·d-1）10周。結(jié)果顯示：TFB能降低肝纖維化大鼠血清中HA、III型前膠原（PCIII）、IV型膠原和肝組織中Hyp含量，改善其肝臟病理損傷程度，減少肝纖維化大鼠肝組織中膠原的增生，抑制HSC的活化、增殖，促進活化的HSC凋亡。

1.2.3穿破石總黃酮（?？?柘屬） 楊增艷等〔13〕采用兩種大鼠肝纖維化模型（無菌豬血清、四氯化碳誘導(dǎo)）造模，同時灌胃給藥穿破石總黃酮（10、20、30 mg·kg-1·d-1）。結(jié)果：穿破石總黃酮能降低四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠血清中ALT和AST的活性，抑制MDA的生成，提高大鼠的SOD活性。

1.2.4丹參酮IIA（唇形科/鼠尾草屬） 覃筱燕等〔14〕采用四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，灌胃給藥丹參酮IIA（TSN）（7.1、14.2、21.3 mg·kg-1·d-1），結(jié)果顯示：TSN可以恢復(fù)肝纖維化大鼠血清中已降低的TP和ALB含量，下調(diào)肝組織Hyp的含量（P＜0.05或P＜0.01）；HE染色顯示TSN可以明顯改善肝纖維化的病理損傷，Masson膠原纖維特殊染色發(fā)現(xiàn)TSN可以阻斷肝纖維化的病理過程。

1.2.5桑色素（多種植物來源） Lee H S〔15〕等對二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠，進行桑色素口服治療，發(fā)現(xiàn)桑色素明顯阻止了大鼠體重和肝重下降，抑制了ALT、AST、總膽紅素水平升高；顯著降低了I型膠原、TGF-β1、α-SMA的表達。

1.2.6水芹總酚酸（傘形科/水芹屬） 年國俠等〔16〕對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠灌胃給藥，結(jié)果模型組大鼠有明顯肝損傷和慢性纖維化表現(xiàn)，各給藥組肝功能和肝纖維化均有不同程度的改善，病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明其肝臟病變程度均較模型組明顯減輕。

1.2.7黃芩苷、黃芩素（唇形科/黃芩屬） 程君等〔17〕探討黃芩苷抗四氯化碳所致小鼠肝纖維化的作用，給藥（50、100 g·kg-1·w-1）4周，檢測結(jié)果顯示黃芩苷高、低劑量組均可明顯降低四氯化碳導(dǎo)致的肝纖維化小鼠肝臟系數(shù)、血清AST/GOT、ALT/GPT、AKP含量以及肝臟Hyp的含量升高。Sun H等〔18〕研究黃芩素抗四氯化碳所致大鼠肝纖維化的作用（20、40、80 mg·kg-1·d-1，給藥10周），測量肝纖維化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN，PCIII以及肝組織中Hyp和金屬蛋白酶（MMPs）的含量；并探討了PDGF-β受體的蛋白合成。結(jié)果顯示：黃芩素治療組呈劑量依賴性地降低這些標志物水平，也減少炎癥、肝結(jié)構(gòu)損傷和膠原的積累、顯著抑制PDGF-β受體的合成。

1.3 單體酚酸類（6種）

1.3.1沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）（山茶科/山茶屬） 甄茂川等〔19〕采用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，觀察EGCG（25 mg·kg-1·d-1，ip）對大鼠肝纖維化的影響。結(jié)果顯示：與模型組比較，EGCG干預(yù)組血清ALT、AST水平降低（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05）；EGCG顯著抑制肝組織α-SMA的表達、抑制硫代巴比妥酸反應(yīng)物（TBARS）的形成和提高谷胱甘肽（GSH）含量，顯著改善四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝臟的氧化狀態(tài)；同時EGCG顯著抑制肝組織TGF-β1及結(jié)締組織生長因子（CTGF）的mRNA和蛋白質(zhì)的表達（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05）。

1.3.2姜黃素（姜科/姜黃屬） Wu S J等〔20〕觀察姜黃素對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肝臟膠原沉積和NF-κB的表達顯著下降，肝臟炎性細胞因子TNF-α、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-6（IL-6）水平明顯得到抑制，抗炎細胞因子白細胞介素-10（IL-10）明顯增加，而且TGF-β1和Hyp增長水平下降明顯。

1.3.3白藜蘆醇（蓼科/蓼屬） 劉永忠等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)：采用二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠，灌胃給予白藜蘆醇（50、100、200 mg·kg-1·d-1，ig）4周，與模型組比較，白藜蘆醇治療組的肝纖維化大鼠血清ALT、堿性磷酸酶（AKP）活性及HA、LN、MDA含量顯著降低，肝組織內(nèi)SOD活性顯著提高；病理學(xué)觀察結(jié)果顯示大鼠肝組織膠原纖維沉積顯著減輕，假小葉結(jié)構(gòu)明顯減少。

1.3.4水飛薊素（菊科/水飛薊屬） 曹力波等〔22〕探討水飛薊素抗四氯化碳和酒精所致小鼠肝纖維化的作用，灌胃給藥（50，100，200 mg·kg-1·d-1）8周，發(fā)現(xiàn)水飛薊素可降低肝纖維化小鼠血清AST、ALT水平，降低肝組織TGF-β1、α-SMA及I型膠原mRNA的表達，減輕肝纖維化程度，中劑量（100 mg·kg-1·d-1）療效最佳。

1.3.5丹酚酸（唇形科/鼠尾草屬） Tsai M K等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸A和B可以減弱HSC中由血小板源性生長因子（PDGF）誘導(dǎo)的氧自由基的形成；體內(nèi)研究丹酚酸A和B抗硫代乙酰胺所致大鼠肝纖維化的作用（SalA：10 mg·kg-1，SalB：50 mg·kg-1）（每天2次，灌胃4周）表明：肝組織的膠原、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、纖維化評分、α-SMA的蛋白表達、血紅素氧合酶-1，iNOS、gp91及血清中的ALT、AST、IL-6和IL-1β水平明顯升高。

1.3.6槲皮素（多種來源皆可） 毛詠秋等〔24〕培養(yǎng)活化的肝星狀細胞無血清饑餓后與10-9~10-5mol·L-1的槲皮素孵育24、48、72 h，發(fā)現(xiàn)10-8~10-5mol·L-1濃度槲皮素可抑制HSCTGF-β1表達，10-7mol·L-1的槲皮素孵育48 h可顯著抑制HSCTGF-β1表達（P＜0.01）；TGF-β1可明顯促進活化HSCCTGF mRNA表達，但10-7mol·L-1的槲皮素在72 h內(nèi)幾乎可完全拮抗此效應(yīng)，與對照組相比，10-7mol·L-1的槲皮素孵育48 h可顯著抑制HSCFN表達，說明槲皮素可抑制TGF-β1信號通路，具有潛在的抗肝纖維化治療作用。

1.4 木脂素類（1種）五味子醇甲（木蘭科/五味子屬）。王洋等〔25〕觀察五味子醇甲（SCH）對肝纖維化大鼠枯否細胞（KC）釋放活性介質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)SCH治療組可抑制KC細胞分泌的TNF-α、IL-6、IL-8等細胞因子的生長（P＜0.05）。

1.5 氨基酸、多肽及含雜原子類、雜環(huán)類（3種）

1.5.1牛磺酸（單體氨基酸）（?？?牛屬） Miyazaki T等〔26〕探討?；撬釋λ穆然颊T導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠及體外HSC的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)?；撬嶂委熃M（口服）與模型組相比，肝臟?；撬釢舛鹊慕档图案螕p傷、纖維化受到了抑制，肝臟的α-SMA、脂質(zhì)過氧化物和血清的8羥基脫氧鳥苷（8-OhdG）的水平、以及TGF-β1mRNA和Hyp水平顯著降低；活化HSC中脂質(zhì)過氧化物和Hyp的濃度，以及TGF-β1mRNA表達水平也顯著下降。

1.5.2川芎嗪（單體吡嗪）（傘形科/蒿本屬） 華海嬰等〔27〕應(yīng)用豬血清誘導(dǎo)的大鼠免疫性肝纖維化模型，觀察川芎嗪（TMP）（10、20、40 mg·kg-1·d-1，ip，持續(xù)8周）對肝纖維化指標的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TMP各治療組均可顯著改善大鼠肝纖維化分級程度，顯著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平，提高A/G比值，下調(diào)TGF-β1、TIMP-1表達，不同程度的降低肝纖維化大鼠血清HA、LN、IV型膠原和PIIINP水平。

1.5.3水蛭素（水蛭科動物水蛭） 賈彥等〔28〕給予四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠水蛭素（60 mg·kg-1· d-1）干預(yù)治療12周，肝纖維化模型組大鼠肝組織CTGF mRNA表達較正常組明顯增加（P＜0.05），而水蛭素干預(yù)可使肝纖維化模型大鼠肝組織CTGF mRNA表達水平下調(diào)（P＜0.05），提示水蛭素可能通過下調(diào)CTGF mRNA轉(zhuǎn)錄而實現(xiàn)抗肝纖維化作用。

1.6 萜類及其苷和甾醇類（9種）

1.6.1熊果酸（多種來源） 歐陽燦暉等〔29〕用二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化，觀察熊果酸（UA）（10、20、40 mg·kg-1·d-1）對肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1基因與蛋白及α-SMA表達的影響。大鼠96只隨機分為正常對照組（N組）、模型組（M組）、UA低劑量組（U1組）、UA中劑量組（U2組）、UA高劑量組（U3組）及秋水仙堿組（C組），結(jié)果發(fā)現(xiàn)U2和U3組肝細胞壞死和纖維組織增生明顯減輕；U1組TGF-β1蛋白的表達較M組降低（P＜0.05），U2和U3組TGF-β1蛋白的表達較M組明顯降低（以上結(jié)果均有顯著性差異，P＜0.01），U2和U3組的TGF-β1mRNA的表達也明顯低于M組（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01），U1-U3組較M組α-SMA蛋白的表達明顯降低（以上結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01）。

1.6.2靈芝三萜（多孔菌科/靈芝屬） 陳潔等〔30〕用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，以小、中、大劑量（45、90、180 mg·kg-1）靈芝三萜進行灌胃，結(jié)果顯示與模型組相比，靈芝三萜能夠顯著降低大鼠血清中AST、ALT、GGT水平以及肝組織中TGF-β1mRNA、MMP-2的表達，病理切片顯示靈芝三萜能夠顯著減輕大鼠肝纖維化的程度。

1.6.3β-欖香烯（姜科） 胡勝軍等〔31〕采用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，用β-欖香烯（1 mL· kg-1·d-1）腹腔注射8周，結(jié)果顯示：治療組與模型組、對照組肝組織膠原纖維面積百分比相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），并且治療組肝組織纖維化程度分級較模型組逐漸好轉(zhuǎn)，膠原纖維所占面積顯著縮??；在肝組織中測得的I型膠原陽性面積比，治療組與模型組、對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），α-SMA和TGF-β1在治療組和模型組肝組織中的表達差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

1.6.4甘草甜素、甘草酸（豆科/甘草屬） 陳紹兵等〔32〕發(fā)現(xiàn)甘草甜素治療組在幼齡大鼠一般情況和光鏡下病理學(xué)分級中，明顯優(yōu)于同步預(yù)防組和肝纖維化對照組，而同步預(yù)防組又優(yōu)于肝纖維化對照組，且療程越長，效果越明顯。周朝暉等〔33〕發(fā)現(xiàn)甘草酸能改善四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的病理變化。

1.6.5三七總皂甙（五加科/人參屬） 張桂靈等〔34〕用牛血清白蛋白等復(fù)合因素致大鼠肝纖維化，同時給予三七總皂甙皮下注射治療（30、60 mg·kg-1·d-1）6周，發(fā)現(xiàn)三七總皂甙能降低血清轉(zhuǎn)氨酶，增加肝臟白蛋白的合成，減輕肝纖維化程度，抑制免疫性肝纖維化大鼠I、III型膠原及TGF-β1的合成表達。

1.6.6柴胡皂苷（傘形科/柴胡屬） 何燕等〔35〕觀察柴胡皂苷d（SSd）抗二甲基亞硝胺所致大鼠肝纖維化的作用，以柴胡皂苷d（1.8 mg·kg-1·d-1）預(yù)防給藥4周，發(fā)現(xiàn)SSd能顯著降低肝纖維化大鼠血清ALT、AST水平和HA、LN、IV型膠原的含量，并可提高肝組織中SOD的活性，降低血清和肝組織中的MDA的含量。

1.6.7葫蘆素B（多種來源） 徐標等〔36〕以日本血吸蟲尾坳感染小鼠制作小鼠肝纖維化動物模型，探討葫蘆素B抗血吸蟲所致小鼠肝纖維化的作用（0.2 mg·kg-1·d-1，治療8周），發(fā)現(xiàn)葫蘆素B可減輕肝纖維化程度，顯著升高肝組織中SOD活性、減少MDA含量，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）mRNA、VEGF和I、III型膠原表達水平。

1.6.8黃芪總苷（豆科/黃芪屬） 丁向東等〔37〕以日本血吸蟲尾坳感染小鼠制作小鼠肝纖維化動物模型，研究黃芪總苷（AST）對小鼠日本血吸蟲病所致肝纖維化的影響（10、20 mg·kg-1·d-1），發(fā)現(xiàn)感染后10、14周，與模型組相比較，高、低給藥組肝組織中血吸蟲蟲卵結(jié)節(jié)顯著縮小，纖維化程度明顯減輕，I、III型膠原含量明顯減低；感染10周，高、低劑量組I、III型膠原下降（P＜0.01）。

1.6.9白芍總苷（毛茛科/芍藥屬） 路景濤等〔38〕采用豬血清誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，研究白芍總苷（TGP）（120、240 mg·kg-1·d-1，灌胃10周）對免疫性肝纖維化大鼠肝組織中NF-κB和TGF-β1蛋白表達的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與正常組比較，模型組大鼠肝組織損傷明顯，膠原合成增加，NF-κB p65和TGF-β1表達增強（P＜0.01）；與模型組比較，TGP治療組肝組織破壞減輕，纖維化程度也明顯改善，膠原面積、NF-κB p65和TGF-β1表達均明顯減少（P＜0.01），三者呈相關(guān)性，說明TGP具有抗肝纖維化的作用。

1.7 多糖類（1種）蟲草多糖。李風(fēng)華等〔39〕采用二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，經(jīng)過蟲草多糖治療（60 mg·kg-1）4周后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鏡下檢查可見模型組大鼠肝臟膠原纖維間隔形成，血清肝功能指標異常，MMP-2含量降低；肝組織Hyp含量、IV型膠原含量、I型膠原蛋白表達、TIMP-2、MDA含量均較正常組均顯著增加，SOD活性下降，而蟲草多糖組的上述指標較模型組均有不同程度的改善，其SOD活性及MMP-2含量均升高。

1.8 香豆素（1種）番茄紅素（番茄果實）（茄科/番茄屬）。張煒等〔40〕利用刀豆蛋白A（ConA）誘導(dǎo)小鼠肝纖維化，以番茄紅素灌胃治療（每周兩次，15 mg· kg-1），結(jié)果正常對照組未出現(xiàn)肝纖維化，安慰劑治療組有典型肝纖維化，治療組治療5周后肝纖維化消失，提示番茄紅素對肝纖維化有治療作用。

2 總結(jié)及展望

2.1 總結(jié)由上述總結(jié)的國內(nèi)外研究的34種藥物，充分說明天然藥物用于肝纖維化治療的開發(fā)前景廣闊。迄今天然藥物防治肝纖維化的主要途徑的研究，大多針對肝纖維化本身。病毒性肝炎是我國肝纖維化最主要的病因，因此，尋找兼具抗病毒和抗肝纖維化作用的天然藥物是今后研究的主攻方向之一。目前大部分抗肝纖維化的天然藥物有效組分和成分的研究還處于動物實驗階段，部分報道的有效組分和成分近年來沒有繼續(xù)深入研究的報道，對已發(fā)現(xiàn)的有效組分和成分繼續(xù)深入研究，闡明其主要作用機制，是今后研究的重要內(nèi)容。

2.2 展望我國豐富的動植物資源、眾多的民族藥物、源遠流長的傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，結(jié)合日漸強大的科研實力，相信會在抗肝纖維化天然藥物研發(fā)中發(fā)揮重要作用。

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*通信作者：李輝，教授；劉光明，教授.

（責(zé)任編輯 毛本勇）

Research Progress on Active Fractions and Monomers from Natural Drugs in the Treatment of Liver Fibrosis

GAO Pengfei1,LIU Weihong2,LI Fengxian3,LI Hui1*,DU Yimin1,LIU Qingqing3,WU Xiumei1,ZHAO Yu1,LIU Guangming1*

（1.College of Pharmacy and Chemistry,Dali University,Dali,Yunnan 671000,China; 2.College of Agriculture and Biology Science,Dali University,Dali,Yunnan 671003,China; 3.Affliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective:To review the recent research progress domestic and abroad of the utilization of natural drugs for the treatment of liver fibrosis.Methods:Thirty-four reported natural drugs were summarized and classified into alkaloids,total flavonoids and total phenolics,single phenolics,terpenoids and its glycosides and steroids,lignanoids,amino acids and heterocyclic,polypeptides/ glycopeptides and coumarins.Results:Thirty-four reported natural drugs all have certain effect for the treatment of liver fibrosis. Conclusion:The prospect of the research and development of the new natural drugs against liver fibrosis were discussed.

natural drugs;active fractions;active monomer;liver fibrosis;anti-liver fibrosis;new drug research and development

R284.2

A

1672-2345（2012）06-0005-07

國家自然科學(xué)基金資助項目（81102806）；云南省基礎(chǔ)應(yīng)用基金資助項目（2001FZ166）；云南省高層次人才培引工程項目（2009CI121）；云南省科技廳重點產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新工程（中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)云南基地建設(shè)）項目（2008IF012）

2012-02-28

2012-03-07

高鵬飛，博士，主要從事藥物化學(xué)研究.