我院390例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

張彥東，鐘勁松，黃思超，孫銀香（珠海市人民醫(yī)院，廣東珠海 519000）

近年，隨著新藥的不斷涌現(xiàn)、用藥品種的增多及聯(lián)合使用藥物的增加，藥品不良反應(yīng)（ADR）和藥源性疾病的發(fā)生頻率日趨增高，引起廣大臨床工作者的關(guān)注。為全面了解醫(yī)院ADR發(fā)生情況及相關(guān)因素，加強(qiáng)對(duì)ADR的報(bào)告、監(jiān)測(cè)和分析評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)對(duì)我院2009年9月—2011年10月收集的390例ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料和方法

通過(guò)全國(guó)ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)在線呈報(bào)系統(tǒng)，檢索我院2009年9月—2011年10月上報(bào)的ADR報(bào)告，得到390份ADR報(bào)告。采用回顧性調(diào)查分析的方法，按患者性別、年齡、可疑藥品、給藥途徑、轉(zhuǎn)歸及ADR的臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR與性別、年齡

390例ADR報(bào)告中，男性154例，女性236例，男、女性別比為1︰1.532。在年齡方面，患者的年齡跨度為1個(gè)月～80歲，各年齡段患者均有ADR發(fā)生，以中老年患者（≥50歲）的比例最高，占23.85%，其次為未成年患者（≤18歲），占23.08%。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Gender and age distribution of the patients with ADR

2.2 ADR與藥物劑型、給藥途徑

在390例ADR報(bào)告中，注射劑引發(fā)者為344例（88.21%），其中注射用滅菌粉末227例（58.21%），注射液117例（30.00%）；而口服藥引發(fā)者為46例（11.79%）。引起ADR的藥品劑型分布見(jiàn)表2。在給藥途徑方面，靜脈滴注引起的ADR最多，有338例，占86.67%。由此可見(jiàn)，注射劑的ADR發(fā)生率較高，血管內(nèi)給藥較易引起ADR。引起ADR的給藥途徑分布見(jiàn)表3。

表2 引起ADR的藥品劑型分布Tab 2 Distribution of dosage forms in ADR cases

表3 引起ADR的給藥途徑分布Tab 3 Distribution of routes of administration in ADR cases

2.3 引起ADR的藥品種類及例次

對(duì)390例ADR報(bào)告進(jìn)行藥品分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果抗菌藥物在ADR報(bào)告的例數(shù)居首位，出現(xiàn)273例，占70.00%。進(jìn)一步分析引起ADR的抗菌藥物種類及例次，頭孢菌素類占最大比例（46.89%），其次分別為大環(huán)內(nèi)酯類（23.44%）、林可霉素類（12.82%）、喹諾酮類（9.52%）。另外，在ADR報(bào)告中，中藥及中藥制劑出現(xiàn)43例，構(gòu)成比為11.03%，其中靜脈給藥的有29例（7.44%），口服給藥有14例（3.59%），表明中藥注射劑是ADR發(fā)生率較高的制劑品種。引起ADR的藥品種類及其構(gòu)成比見(jiàn)表4；引起ADR的抗菌藥物種類及其構(gòu)成比見(jiàn)表5。

表4 引起ADR的藥品種類及其構(gòu)成比Tab 4 Types and constituent ratios of drugs in ADR cases

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布

ADR累及最多的器官或系統(tǒng)為皮膚及附件損害，共163例（41.79%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等；其次為全身性癥狀73例（18.72%）、神經(jīng)及精神系統(tǒng)57例（14.62%）；而泌尿系統(tǒng)的損害較為少見(jiàn)，僅出現(xiàn)2例。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布見(jiàn)表6。

表5 引起ADR的抗菌藥物種類及其構(gòu)成比Tab 5 Types and constituent ratios of antimicrobials in ADR cases

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布Tab 6 Organs or systems involved in ADR cases and clinical manifestations

2.5 ADR分級(jí)及臨床歸轉(zhuǎn)

390例ADR報(bào)告中，一般的ADR有267例（68.46%），新的一般的ADR有108例（27.69%），嚴(yán)重的ADR有9例（2.31%），新的嚴(yán)重的ADR有6例（1.54%）。ADR臨床轉(zhuǎn)歸方面，治愈有318例（81.54%），好轉(zhuǎn)有72例（18.46%），無(wú)死亡病例。

2.6 報(bào)告人員職業(yè)分布

390例ADR報(bào)告中，護(hù)士上報(bào)213例（54.62%），醫(yī)師上報(bào)143例（36.67%），藥師上報(bào)34例（8.72%）。

3 討論

在390例ADR報(bào)告中，50歲以上中老年患者ADR發(fā)生率居各年齡段首位，其次為18歲以下未成年患者。中老年患者ADR發(fā)生率高，這與其肝腎功能減退、藥物代謝速度慢、血漿蛋白含量降低等因素有關(guān)[1]；加之中老年患者大多病情復(fù)雜、用藥種類較多、自身營(yíng)養(yǎng)情況欠佳等，這些均有可能增加ADR的發(fā)生機(jī)率。未成年患者亦多見(jiàn)ADR的發(fā)生，其原因可能為未成年人臟器功能發(fā)育不健全，對(duì)藥物作用較為敏感，而且藥物代謝能力弱、腎臟排泄功能差，藥物容易通過(guò)血-腦脊液屏障[2]。因此，對(duì)老年人及未成年患者需加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。從性別來(lái)看，除≥50歲年齡組外，其余各年齡組均表現(xiàn)為女性ADR高于男性的特點(diǎn)，值得關(guān)注。

由表4可知，抗菌藥物引起的ADR位居第1，其原因主要為抗菌藥物種類多、應(yīng)用范圍廣、用藥頻率高。抗菌藥物相關(guān)ADR的發(fā)生，除了藥物本身的特點(diǎn)、患者的體質(zhì)外，可能與其用藥方案不合理及護(hù)理操作不當(dāng)有關(guān)。在引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類發(fā)生比例最大，占46.89%。頭孢菌素類藥物屬時(shí)間依賴性抗菌藥物，需選用1日劑量分次給藥的方案才能發(fā)揮最好的療效[3]；然而，門診患者大多采用單次大劑量給藥的方案，往往導(dǎo)致了藥物濃度過(guò)高，若其藥物滴注速過(guò)快，容易增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。中藥及中藥制劑ADR的發(fā)生率僅次于抗菌藥物，這與我院臨床醫(yī)師，特別是部分缺乏辨證施治的醫(yī)師對(duì)中藥及中藥制劑的安全性認(rèn)識(shí)不足有直接的關(guān)系，總認(rèn)為中藥制劑安全低毒，可以放心大量使用。其實(shí)，“是藥三分毒”，中藥也不例外，特別是中藥注射劑，其所含成分復(fù)雜、藥理作用廣泛、提純難度大、較易摻入雜質(zhì)，從而多見(jiàn)ADR的發(fā)生。而且，中藥注射劑在配制輸液過(guò)程中，溶劑的性質(zhì)使藥物溶解性改變，又有可能引入微粒；2種以上中藥注射劑聯(lián)合使用亦會(huì)導(dǎo)致微粒的增加，由此導(dǎo)致ADR[4]。因此，建議嚴(yán)格遵照中醫(yī)辨證施治的原則合理使用，盡量避免聯(lián)合應(yīng)用多種中藥制劑。

在390例ADR報(bào)告中，注射劑最容易引發(fā)ADR，尤其靜脈滴注ADR發(fā)生率最高，與文獻(xiàn)報(bào)告一致[5]。因此，在臨床治療的過(guò)程中，盡量遵循“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的原則，以盡量減少ADR的發(fā)生。

由表6可見(jiàn)，皮膚及附件損害最多，全身癥狀次之，大部分臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，危害較小，如皮疹、藥物過(guò)敏反應(yīng)、頭暈等，經(jīng)醫(yī)務(wù)人員的及時(shí)救治后，ADR癥狀大多治愈。在本次ADR報(bào)告，也發(fā)現(xiàn)個(gè)別藥物能引起較嚴(yán)重的ADR，如過(guò)敏性休克、癲癇、腎功能異常等。這提示在使用藥物過(guò)程中，應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)采取有效措施，及時(shí)進(jìn)行救治。

390例ADR報(bào)告中，護(hù)士為主要呈報(bào)人，這與護(hù)士作為給藥直接參與者有關(guān)。然而，藥師作為ADR的主要監(jiān)測(cè)人，卻呈報(bào)數(shù)最少。建議藥師應(yīng)深入臨床了解患者用藥情況，并注意收集患者反饋的用藥信息，積極開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)，加大臨床合理用藥的指導(dǎo)力度。

醫(yī)務(wù)工作者必須重視ADR的危害，正確、合理使用藥物，尤其要重點(diǎn)關(guān)注抗菌藥物及中藥注射劑的合理使用，加強(qiáng)中老年及未成年患者的用藥監(jiān)測(cè)；同時(shí)，也應(yīng)積極探索和總結(jié)ADR發(fā)生的規(guī)律，宣傳安全用藥知識(shí)，減少ADR的重復(fù)發(fā)生，保障患者的健康。

[1]凌春燕，管媛媛.老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預(yù)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（7）:293.

[2]邢珊珊.48例兒童藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2007，16（5）:293.

[3]郭鐵建.β-內(nèi)酰胺類抗生素后效應(yīng)與臨床用藥[J].實(shí)用藥物與臨床，2006，9（5）:305.

[4]李延謙.中藥注射液不良反應(yīng)及臨床合理用藥[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（2）:111.

[5]朱建國(guó)，高 杰，繆麗燕.我院1 220例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2011，22（38）:3 604.