注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液的配伍穩(wěn)定性考察

楊愛霞，王曉仙（武漢市第一醫(yī)院，武漢 430022）

頭孢唑肟是第3代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣、殺菌力強，尤對革蘭陽性菌引起的各種感染療效好。在臨床上常用其鹽溶于輸液與其他注射劑配伍進行靜脈滴注治療。筆者查閱了相關藥品說明書及文獻資料[1，2]，未發(fā)現(xiàn)注射用頭孢唑肟鈉和維生素B6注射液2種藥物的配伍禁忌說明，且《400種中西藥注射液臨床配伍應用檢索表》中無禁忌標記。但本院臨床科室在使用注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液時用0.9%氯化鈉溶液配伍后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生大量沉淀。為避免對患者造成不良后果，本試驗模擬臨床用藥，對注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液采用0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液作為溶媒配伍后進行驗證，并通過高效液相色譜法對所發(fā)生的變化作了初步考察。

1 材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀，包括UV detector L-2400、Pump L-2130、T2000P色譜工作站（日本Hitachi公司）；Delta 320酸度計（Mettler Toledo（上海）儀器有限公司）。

1.2 試藥

頭孢唑肟對照品（中國食品藥品檢定研究院，標示量：98.1%）；注射用頭孢唑肟鈉（深圳致君制藥有限公司，商品名：達力凈，規(guī)格：每支1.5 g，批號：E20101201）；維生素B6注射液（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g/2 mL，批號：20110232）；0.9%氯化鈉注射液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：250 mL，批號：GS1105029）；5%葡萄糖注射液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：250 mL，批號：GS110501）；乙腈為色譜純，枸櫞酸、磷酸氫二鈉為分析純；水為純凈水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件[2]

色譜柱：Amethyst C18-P（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：磷酸鹽緩沖液（枸櫞酸1.42 g、無水磷酸氫二鈉2.31 g加水溶解并稀釋至1 000 mL，調節(jié)pH值至3.6）-乙腈（9∶1）；檢測波長：254 nm；流速：1.0 mL·min－1；柱溫：25 ℃；進樣量：20 μL。色譜圖見圖1。

2.2 貯備液的制備

2.2.1 對照品溶液：準確稱取頭孢唑肟對照品5 mg，置于10 mL容量瓶中，加0.1 mol·L－1氫氧化鈉溶液1 mL，放置30 min，用pH 7.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，得含頭孢唑肟堿降解物的混合溶液，取20μL進樣[3]。

2.2.2 供試品溶液：將“2.3.1”項下離心管-A、離心管-B的溶液各取1 mL，分別過0.45μm微孔濾膜，濾液置于EP管中，編號分別為EP-1、EP-2，備用；另取維生素B6注射液1 mL，過0.45μm微孔濾膜，濾液置于EP管中，編號為EP-3，備用。將EP-1、EP-2、EP-3的溶液各取20 μL，依次進樣。

圖1 高效液相色譜圖A.頭孢唑肟對照品溶液；B.頭孢唑肟供試品溶液；C.維生素B6注射液；D.將頭孢唑肟鈉供試品溶液與維生素B6注射液配伍產(chǎn)生沉淀后過濾所得的濾液；1.頭孢唑肟；2.頭孢唑肟堿降解物；3.維生素B6Fig 1 HPLC chromatogramsA.ceftizoxime control；B.test sample of ceftizoxime；C.Vitamin B6injection；D.filtered solution of precipitate after test sample of ceftizoxime mixed with Vitamin B6injection；1.ceftizoxime；2.ceftizoxime alkali degradants；3.vitamin B6

表1 0.9%氯化鈉注射液中配伍驗證結果Tab 1 Results of compatibility in 0.9%Sodium chloride injection

2.3 配伍驗證

2.3.1 注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍：室溫（25℃）條件下，按臨床常用配制方法將注射用頭孢唑肟鈉1瓶（1.5 g），加0.9%氯化鈉注射液2 mL，置藥用震蕩器上振搖，溶解，再將溶解液加入250 mL0.9%氯化鈉注射液PVC直立袋中，搖勻。如法平行制備2份，分別記為PVC-Ⅰ和PVC-Ⅱ。自PVC-Ⅰ中取出10 mL置于離心管中，將此編號為離心管-A（不含維生素B6注射液）。在PVC-Ⅱ中加入1支維生素B6注射液，搖勻，同樣取出10 mL置于離心管中，將此編號為離心管-B。另外，取注射用頭孢唑肟鈉1瓶（1.5 g），分別用0.9%氯化鈉注射液125、62.5、31.25 mL溶解，置容量瓶中，搖勻后每個容量瓶中均加入1支維生素B6注射液，混合，搖勻。從每個容量瓶中分別取出10 mL置于3個離心管中，依次編號為離心管-C、離心管-D、離心管-E，于0、10、30、60、90、120、180 min時觀察配伍液的澄明度變化；180 min后將離心管-A、離心管-B、離心管-C、離心管-D、離心管-E置于5℃冰箱內，于24 h后繼續(xù)觀察配伍液的澄明度變化。0.9%氯化鈉注射液中配伍驗證結果見表1（“－”表示溶液澄明；“+”表示溶液顯微鏡下有顆粒；“++”表示裸眼有混濁或沉淀；“+++”表示裸眼有大量混濁或沉淀）。

2.3.2 注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液在5%葡萄糖注射液中配伍：室溫（25℃）條件下，按臨床常用配制方法將注射用頭孢唑肟鈉1瓶（1.5 g），加5%葡萄糖注射液2 mL，置藥用震蕩器上振搖，溶解，再將溶解液加入5%葡萄糖注射液250 mL PVC直立袋中，搖勻。如法平行制備2份，分別記為PVC-Ⅲ和PVC-Ⅳ。自PVC-Ⅲ中取出10 mL置于離心管中，將此編號為離心管-F（不含維生素B6注射液）。在PVC-Ⅳ中加入1支維生素B6注射液，搖勻，同樣取出10 mL置于離心管中，將此編號為離心管-G。另外，取注射用頭孢唑肟鈉1瓶（1.5 g），分別用5%葡萄糖注射液125、62.5、31.25 mL溶解，置容量瓶中，搖勻后每個容量瓶均加入1支維生素B6注射液，混合，搖勻。在每個容量瓶中分別取出10 mL置于3個離心管中，依次編號為離心管-H、離心管-I、離心管-J。于0、10、30、60、90、120、180 min時觀察配伍液的澄明度變化；180 min后將離心管-F、離心管-G、離心管-H、離心管-I、離心管-J置于5℃冰箱內，于24 h后繼續(xù)觀察配伍液的澄明度變化。5%葡萄糖注射液中配伍驗證結果見表2（“－”表示溶液澄明；“+”表示溶液顯微鏡下有顆粒；“++”表示裸眼有混濁或沉淀；“+++”表示裸眼有大量混濁或沉淀）。

表25 %葡萄糖注射液中配伍驗證結果Tab 2 Results of compatibility in 5%Glucose injection

3 結論

4 討論

本試驗研究表明，注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中均存在配伍禁忌。與其他文獻報道的在葡萄糖溶液中穩(wěn)定的結論不符，同時也說明《400種中西藥注射液臨床配伍應用檢索表》中注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液無配伍禁忌的論述不確切。

本試驗分別考察了注射用頭孢唑肟鈉在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中與維生素B6注射液配伍的情況，結果表明，不論用哪種溶媒，注射用頭孢唑肟鈉與維生素B6注射液配伍均產(chǎn)生沉淀，證明2種藥物存在配伍禁忌。表1和表2還顯示，2種藥物發(fā)生反應的速度還與配伍的濃度有關，且在5%葡萄糖注射液中反應更快。

本試驗還通過高效液相色譜法初步專察可知：2種藥物反應產(chǎn)生沉淀后，濾液中頭孢唑肟及其降解物的含量明顯降低；同時產(chǎn)生了一種未知物，具體成分尚不明確，因試驗條件限制沒有對其結構進一步探討，所以未進行定量測定。

查藥品說明書及《400種中西藥注射液臨床配伍應用檢索表》均未提示存在配伍禁忌，所以建議臨床使用這2種藥物時盡量避免同時使用或連續(xù)使用，如果病情需要聯(lián)合使用時應間隔開，或中間用生理鹽水沖洗輸液管，以免發(fā)生化學反應而引起嚴重后果。

雖然藥物配伍前、后的pH值變化可以反映藥物的穩(wěn)定性，但是本試驗中2種藥物反應后外觀發(fā)生了明顯的變化——產(chǎn)生大量沉淀，說明兩者配伍是不穩(wěn)定的，所以未測定pH值變化情況。

[1]張建忠.頭孢唑肟在輸液中與6種注射劑配伍的穩(wěn)定性研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學雜志，1999，16（5）：59.

[2]于 和.HPLC法測定注射用頭孢唑肟鈉中主藥的含量[J].中國藥房，2007，18（25）：1 981.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：204.