胞磷膽堿鈉片與多奈哌齊治療血管性癡呆臨床對比分析

羅倩 段勁峰 陳忠倫 唐宇鳳 景艷紅

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)是指由腦血管疾病引起的腦損害所致的癡呆，占65歲以上癡呆患者的20%［1］，隨著人口的老齡化，患病數(shù)量日益增多，已成為威脅老年人健康的重要因素。本研究主要通過對比口服胞磷膽堿鈉片及多奈哌齊治療患者，評估胞磷膽堿鈉片對血管性癡呆患者的療效，探索治療的可行性。

資料與方法

1.臨床資料:針對2009年3月至2012年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，選取血管性癡呆患者212例，年齡 50～83歲，平均年齡(66.28±4.31)歲，其中男性患者111人，女性患者101人，入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合DSM×Ⅲ-R中的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆均發(fā)生在卒中后3-6個月;②有腦血管疾病確切病史，其中腦梗塞127例，腦出血81例;③有影像學(xué)診斷依據(jù)(頭顱CT或MRI證實);④排除阿爾茲海默病;⑤所有患者用藥前查血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝功、腎功、心電圖正常。

2.方法:將患者隨機分為兩組，實驗組106人，對照組106人。實驗組在普通內(nèi)科治療基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉片0.2g tid(生產(chǎn)廠家:四川梓潼宮藥業(yè)有限公司)口服治療，對照組采用口服多奈哌齊片5mg qn(生產(chǎn)廠家:山西方舟制藥有限公司)及普通內(nèi)科治療，連續(xù)四周為一療程，兩組均限制使用其他益智類藥物。療效評定標(biāo)準(zhǔn)簡明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)檢測患者治療前后的認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等)，評定治療前后的日常生活能力(ADL評分)采用Barthel指數(shù)量表。統(tǒng)計學(xué)方法計數(shù)資料用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.療效對比:兩組患者在治療前后均行標(biāo)準(zhǔn)簡明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)及日常生活能力(ADL評分采用Barthel指數(shù)量表)作為療效評定指標(biāo)，MMSE以提高7～10分為顯效，4～7分為有效，4分以下為無效，日常生活能力以分?jǐn)?shù)提高10～20分為顯效，提高5～10分為有效，提高5分以下無效，具體數(shù)值見表1、表2，在用藥過程中實驗組脫落1例，對照組脫落3例。

表1 兩組療效結(jié)果對比

表2 兩組治療前后MMSE及Barthel指數(shù)量表比較

2.不良反應(yīng):治療后兩組患者復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查均未見明顯異常，在治療過程中實驗組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對照組有2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，3例患者出現(xiàn)失眠，均未做特殊處理，患者自行緩解。

討 論

血管性癡呆(VD)是由缺血性或出血性中風(fēng)或缺血缺氧性腦損害導(dǎo)致的以認(rèn)知損害為特征的綜合征，臨床表現(xiàn)以不同程度的智能障礙為主，有性格、記憶障礙、情感障礙和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，病程呈進行性發(fā)展。實驗性研究發(fā)現(xiàn)，在VD大鼠中可發(fā)現(xiàn)腦組織乙酰膽堿合成酶活性明顯升高［2］，病理研究表明血管性癡呆患者皮層下小血管長期慢性彌漫性的缺血導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元功能缺陷，而乙酰膽堿的缺乏導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能的下降［3］。近年有關(guān)于胞磷膽堿鈉片與銀杏葉片合用治療血管性癡呆的研究報道［4］，也有多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床研究［5］，但總的來說，針對血管性癡呆的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

二十世紀(jì)五十年代Kennedy等發(fā)現(xiàn)了胞磷膽堿，Rossiter于1957年進一步發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿是卵磷脂生物合成的重要輔酶。胞磷膽堿作為神經(jīng)保護藥物的研究1963年開始于日本，用于治療意識障礙獲得成功。胞磷膽堿與二脂酰甘油合成的磷脂酰膽堿構(gòu)成細(xì)胞膜的雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。胞磷膽堿分解出的膽堿經(jīng)乙?；缮窠?jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。膽堿分解出的另一產(chǎn)物三甲銨乙內(nèi)酯進一步合成具有抗氧化作用的谷胱甘肽［6］。外源性胞磷膽堿分解代謝能不斷補充膽堿以防止神經(jīng)細(xì)胞膜損傷和膽堿能神經(jīng)死亡，有保護神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的作用。胞磷膽堿水解時提供膽堿，后者除合成神經(jīng)膜磷脂外還生成乙酰膽堿，它是神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)，使膽堿能神經(jīng)興奮，保護中樞神經(jīng)功能的完整，因此治療認(rèn)知障礙、記憶減退和早期癡呆癥有效［7-8］。而多奈哌齊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酞膽堿醋酶具有高度的選擇性，抑制酶的活性持效時間長且沒有外周作用，能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是大腦皮層和基底節(jié)神經(jīng)突觸中乙酞膽堿濃度，從而改善認(rèn)知功能［9］。多奈哌齊廣泛用于癡呆的治療，特別是阿爾茲海默病的治療，但對于基層患者特別是需長期治療的患者來說費用昂貴，而且可能出現(xiàn)惡心、納差、失眠等副作用，患者依從性較差。血管性癡呆是在腦血管疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生的，通過本實驗表明，胞磷膽堿鈉片在改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，提高患者的日常生活能力方面不弱于多奈哌齊，而且胞磷膽堿通過對磷脂酶的抑制作用，抑制花生四烯酸的釋放，從而減少過氧化分子、自由基及神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡或死亡［10］，減輕腦血管意外的后遺癥，在這方面優(yōu)于多奈哌齊。

本對比研究顯示，兩組病人治療前后的MMSE評分及Barthel指數(shù)量表均有明顯改善(P＜0.05)，實驗組及對照組在治療4周后療效無明顯差異(P＞0.05)，但實驗組未出現(xiàn)明顯副作用，優(yōu)于對照組。胞磷膽堿對VD的認(rèn)知功能改善、日常生活能力的提高有較好的療效，且血管性癡呆是在腦血管疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生，胞磷膽堿鈉片不僅可改善患者的認(rèn)知障礙，同時還能保護腦細(xì)胞，減輕腦血管疾病的后遺癥，副作用小，安全性高。因此我們認(rèn)為胞磷膽堿鈉片對血管性癡呆患者認(rèn)知能力改善有顯著療效，可改善認(rèn)知功能，擴張血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，保護腦細(xì)胞，且不良反應(yīng)小，具有良好的療效及安全性，服用方便，價格低廉，患者依從性好，臨床可推廣應(yīng)用。

1 吳江.神經(jīng)病學(xué)?M?.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:188.

2 吳啟偉.血管性癡呆的基礎(chǔ)性研究進展?J?.中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，5(10):1009-1011.

3 劉平，蘇寧，姜樹軍，等.多奈哌齊對老年人缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙療效的觀察?J?.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(6):949-951.

4 王建峰.銀杏葉片聯(lián)合胞磷膽堿片治療血管性癡呆50例?J?.陜西中醫(yī)，2011，32(2):158-159.

5 梅元武，高峻嶺，黃敬.多奈哌齊治療血管性癡呆32例?J?.醫(yī)藥導(dǎo)報，2005，24(2):119-121.

6 任向陽，李瑋，鄭銳鋒，等.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床研究?J?.中國康復(fù)理論與實踐，2004，10(9):540-541.

7 Zweifler RM.Menbrane Stabilizer:citicoline?J?.Curr Med Res Opin，2002，18(2):14-17.

8 Conant R，Schauss AG.Theraeutic application of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly a reviow of the literature?J?.Altern Med.Rev，2004，9(1):17-31.

9 周昌奎，吳曉華.神經(jīng)保護劑-胞磷膽堿的研究進展?J?.中國生化藥物雜志，2004，25(4):255-257.

10 Rao AM，Hatcher JF，Dempsey RJ.Lipid alterations in transient forebrain ischemia:possible new mechanisms of CDP-choline neuroprotection?J?.J Neurochem，2000，75(6):2528-2535.