中藥單味藥抗風(fēng)濕病活性成分的研究進(jìn)展

汪永鋒，徐曉艷

（1.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020）

風(fēng)濕?。≧heumatism）系以肌肉、關(guān)節(jié)等疼痛為主的一大類疾病，主要侵害人體的結(jié)締組織，與免疫系統(tǒng)損傷有一定關(guān)系。風(fēng)濕病不僅病因復(fù)雜，癥狀也多樣化。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計表明，風(fēng)濕病在全世界發(fā)病率高達(dá)5%，在我國發(fā)病率超過1%。由于現(xiàn)代風(fēng)濕病發(fā)病機(jī)制的不斷闡明，對中藥中的大分子活性物質(zhì)的抗風(fēng)濕病研究引起了人們的廣泛關(guān)注。中藥材中抗風(fēng)濕病的藥物成分主要包括黃酮類、皂苷類、生物堿類、揮發(fā)油類等。本文對近年來中藥抗風(fēng)濕病的活性成分研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，從而為開發(fā)針對病因抗風(fēng)濕病的中藥活性成分提出見解和線索。

1 目前用于治療風(fēng)濕病的中藥單味藥

主要包括：羌活、獨(dú)活、防己、雷公藤、秦艽、五加皮、威靈仙、木瓜、徐長卿、絲瓜絡(luò)、川烏、青風(fēng)藤、南蛇藤、海風(fēng)藤、白芍、牡丹皮、馬錢子、祖師麻、山茱萸、黃芪、紫草、茜草、兩面針、雪蓮、桑寄生、透骨草、臭梧桐、丁公藤、桑枝、狗脊、千年健、鹿銜草、路路通、月見草、鐵棒錘、穿山龍、銀蓮花等。

2 中藥有效成分

2.1 黃酮類

實(shí)驗(yàn)研究表明，黃酮類具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等作用。南蛇藤中含有黃酮類。

南蛇藤系衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物（Celastrus orbiculatu，Thunb），主要含倍半萜及倍半萜衍生物、黃酮等成分，其提取物具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。楊蒙蒙等[1]以動物模型實(shí)驗(yàn)研究了南蛇藤乙醇提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用?？梢杂^察到南蛇藤乙醇提取物能顯著抑制醋酸所致小鼠急性腹膜炎的毛細(xì)血管通透性，且高劑量對毛細(xì)血管通透性的抑制能力高于低劑量。南蛇藤乙醇提取物高劑量可顯著抑制角叉菜致大鼠足腫脹，且隨時間的延長其抑制作用也逐漸增強(qiáng)，致炎12 h后抑制作用最強(qiáng)。在鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中，南蛇藤乙醇提取物表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛作用，但無劑量依賴關(guān)系。佟麗等[2]用Lewis大鼠經(jīng)Mtb免疫8 d后，使大鼠四肢關(guān)節(jié)開始出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、腫脹的炎癥，15天左右，炎癥達(dá)峰值，后期關(guān)節(jié)逐漸硬化，與臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀接近。在進(jìn)行南蛇藤乙醇提取物預(yù)防給藥及治療給藥時，發(fā)現(xiàn)其對大鼠關(guān)節(jié)炎癥有顯著抑制作用。組織學(xué)分析表明，大鼠給南蛇藤乙醇提取物12 d和24 d，與模型組相比關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞浸潤減少，滑膜增生減輕，軟骨及骨損失也降低。

2.2 苷類

實(shí)驗(yàn)研究表明，苷類具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛的作用。穿山龍、銀蓮花中含有苷類。

穿山龍為薯蕷科植物穿龍薯蕷（Dioscorea niponica Makino）的根莖，主要有效成分為甾體皂苷類，包括不溶水性皂苷薯蕷皂苷、纖細(xì)皂苷和水溶性皂苷，其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。佟繼銘等[3]采用小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、小鼠棉球肉芽腫法及小鼠腹腔液滲出法對同時、同地采收的穿山龍地上部分和根莖水提取物的抗炎作用進(jìn)行比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穿山龍地上部分總皂苷（Total saponins of aerial part of Dioscorea nipponica Makino，TSAPDN）與根莖總皂苷（Total saponins of the raclicular of Dioseorea nipponica Makino，TSRDN）都可以明顯減輕小鼠的耳腫脹，降低肉芽腫的程度，減少小鼠腹腔液的滲出。呂婧等[4]研究了穿山龍對由尿酸鈉晶體所致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。分對照組、模型組、秋水仙堿組以及穿山龍A、B、C及 D組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。造模后 2、4、6、8、10、24、48和 72 h觀察關(guān)節(jié)同一部位的周徑、腫脹及活動情況，并于造模后72 h后取血測定血漿白細(xì)胞計數(shù)和血清白細(xì)胞介素1β含量。結(jié)果觀察到造模后各藥物治療組各時間點(diǎn)關(guān)節(jié)腫脹程度比模型組均有不同程度的下降。與模型組相比，穿山龍各劑量組白細(xì)胞計數(shù)和白細(xì)胞介素1β的含量均有不同程度的下降。因此，中、高劑量穿山龍對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有一定療效，且其療效有一定劑量依賴性。仇華泉等[5]對中藥穿山龍的有效成分、治療風(fēng)濕病的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，引證說明了穿山龍治療風(fēng)濕病的顯著療效。

銀蓮花系毛茛科銀蓮花屬（Ranunculoideae Anemone L.）植物，其干燥根莖作為傳統(tǒng)藥物使用，主要含皂苷類、內(nèi)酯類、揮發(fā)油類、生物堿等化合物，具有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗驚厥等作用。趙艷[6]將銀蓮花的乙醇提取物經(jīng)大孔樹脂柱色譜分離得到的70%乙醇洗脫組分，并對小鼠耳腫脹和大鼠足腫脹的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，由藥理統(tǒng)計學(xué)分析得出，銀蓮花的總皂苷組分有抗炎作用，三萜皂苷類可能是其有效部位中的抗炎活性成分。銀蓮花抗風(fēng)濕病研究的文獻(xiàn)報道較少，關(guān)于其進(jìn)一步的研究開發(fā)有待深入探討。

2.3 生物堿類

實(shí)驗(yàn)研究表明，生物堿類具有調(diào)節(jié)免疫作用。馬錢子中含有生物堿。

馬錢子系植物馬錢（Strychnos nux-vornica L.）或云南馬錢（S.Pierriana A.W.Hill）的成熟種子，具有止痛、消腫的功效。由于該藥毒性強(qiáng)大，臨床常限劑量配伍治療風(fēng)濕病。魏世超等[7]提取馬錢子的總生物堿（Strychnos Crude Alkloid，SCA），并比較了與士的寧（Strychnine，ST）對佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響。SCA對原發(fā)及繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎具有較好療效，且高劑量組療效更為強(qiáng)烈，而ST僅16 d對原發(fā)性炎癥有一定療效。喬衛(wèi)平等[8]觀察了馬錢子對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）動物模型細(xì)胞因子的影響，研究了其對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。對正常組、模型組、馬錢子高劑量組、馬錢子低劑量組、甲氨喋呤組犬鼠取血測定細(xì)胞因子，發(fā)現(xiàn)馬錢子高劑量組和甲氨喋呤組細(xì)胞因子水平與模型組相比有顯著性差異（P＜0.05），馬錢子低劑量組細(xì)胞因子水平與甲氨喋呤組相比無顯著性差異（P＞0.05）；馬錢子高劑量組細(xì)胞因子水平與馬錢子低劑量組比較有顯著性差異（P＞0.05）?？梢缘贸觯邉┝狂R錢子對風(fēng)濕病有明顯療效，且有明顯的量效關(guān)系。其機(jī)理可能是馬錢子干涉風(fēng)濕病，導(dǎo)致免疫紊亂而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用。

2.4 揮發(fā)油類

實(shí)驗(yàn)研究表明，揮發(fā)油具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。海風(fēng)藤中含有揮發(fā)油。

海風(fēng)藤系胡椒科植物風(fēng)藤[Piper kadsura（Choisy）Ohwi]的干燥藤莖，其不同部位提取物都具有抗炎作用。李曉光等[9]闡述了海風(fēng)藤有效成分的藥理作用和研究進(jìn)展，其除了具有抗血小板活化因子、保護(hù)局部缺血組織等作用外，還具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。劉艷菊等[10]采用熱被法、篩球肉芽法及耳腫脹法，確定了海風(fēng)藤揮發(fā)油的抗風(fēng)濕作用。海風(fēng)藤揮發(fā)油各劑量組均可提高小鼠對熱板耐受力；能抑制棉球肉芽組織的生長。這說明海風(fēng)藤揮發(fā)油具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方袁林[11]對海風(fēng)藤揮發(fā)油、石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位以及正丁醇部位進(jìn)行活性篩選，在熱板法、棉球肉芽法及對二甲苯致小鼠耳腫脹法中發(fā)現(xiàn)，海風(fēng)藤揮發(fā)油、乙酸乙酯、正丁醇部位均具有明顯抗炎作用，既能提高小鼠對熱板的耐受力，又能抑制棉球肉芽組織的生長，還能明顯抑制小鼠耳腫脹，證明了海風(fēng)藤具有良好的抗炎作用。

此外，抗炎、抗風(fēng)濕成分還有香豆素類、多糖類、鞣質(zhì)類、有機(jī)酸類等。

3 結(jié)語

目前，風(fēng)濕病的主要治療目的是延緩病情進(jìn)展，降低殘疾發(fā)生率，盡可能改善患者的生活質(zhì)量。治療風(fēng)濕病常用中藥較多，本文僅介紹了南蛇藤、海風(fēng)藤、穿山龍、馬錢子及銀蓮花5種單味藥材?，F(xiàn)代風(fēng)濕病的研究已進(jìn)入細(xì)胞、分子以及基因水平，隨著治療風(fēng)濕病的生物制劑不斷出現(xiàn)，為抗風(fēng)濕病新藥的研發(fā)注入了活力。中藥抗風(fēng)濕病具有辨證論治，整體調(diào)節(jié)，迅速減輕癥狀，有效減緩疾病進(jìn)程等特色。而且中藥作為比西藥更具優(yōu)勢的國家新型扶持產(chǎn)業(yè)，在今后的抗風(fēng)濕病領(lǐng)域中，中藥活性成的研究和開發(fā)潛力更加巨大。

[1]楊蒙蒙，佟麗，陳育堯.南蛇藤乙醇提取物抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23（1）：51-52，57，60.

[2]佟麗，Kamal D Moudgil，陳育堯，等.南蛇藤提取物對Lewis大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）預(yù)防及治療作用[J].中國免疫學(xué)雜志，2008，24（5）：421-423.

[3]佟繼銘，楊宇杰，石艷華，等.穿山龍地上部分和根莖總皂苷抗炎活性比較[J].河北醫(yī)學(xué)，2009，15（4）：381-383.

[4]呂婧，苗志敏，閻勝利，等.穿山龍治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，45（4）：389-391，394.

[5]仇華泉，蘇酩，田景振.中藥穿山龍治療風(fēng)濕病的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2011，51（11）：115-116.

[6]趙艷.銀蓮花抗風(fēng)濕的有效部位抗炎藥理作用的研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，29（11）：1308-1309.

[7]魏世超，徐麗君，張秀橋.馬錢子總生物堿對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用[J].中國藥理學(xué)通報，2001，17（4）：479-480.

[8]喬衛(wèi)平，金合，徐林.馬錢子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的動物實(shí)驗(yàn)研究[J].吉林中醫(yī)藥，2009，29（2）：168-169.

[9]李曉光，羅煥敏.海風(fēng)藤藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥材，2002，25（3）：214-215.

[10]劉艷菊，文莉，黃麗，等.海風(fēng)藤揮發(fā)油抗風(fēng)濕作用的藥效學(xué)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（2）：218-219.

[11]方袁林.海風(fēng)藤抗炎活性成分研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2008.■