丹參酮Ⅱa血管外膜給藥改善低血流剪應(yīng)力誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜損傷＊

游 云 張 毅 廖福龍 楊洪軍

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京100700

目的：研究丹參酮Ⅱa血管外用藥對(duì)防治血管內(nèi)膜病變的作用。方法：C57BL／6雄性小鼠，分為模型組、假手術(shù)組、丹參酮IIa血管外給藥組、阿司匹林血管外給藥組。3%戊巴比妥鈉麻醉，切開小鼠后肢內(nèi)側(cè)正中皮膚，沿股動(dòng)脈走向剝離血管，將含有Pluronic gel（40%）套管 （0.6mm內(nèi)徑）套在血管外周，以縫合線固定制作模型。假手術(shù)組僅剝離血管，不進(jìn)行套管。利用Pluronic gel制備血管外丹參酮Ⅱa給藥涂層和阿司匹林給藥涂層。二周后，摘眼球取血，離心制備血清，ELISA檢測(cè)各組vWF及ICAM－1用4%多聚甲醛行血管灌流原位固定，取出雙側(cè)股動(dòng)脈石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察各組組織化學(xué)改變。結(jié)果：套管法誘導(dǎo)的局部低血流剪應(yīng)力可以引起血管內(nèi)膜損傷及血栓形成。假手術(shù)組動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜及外膜結(jié)構(gòu)均正常，內(nèi)膜薄且結(jié)構(gòu)完整，彈力纖維及平滑肌纖維走行正常。模型組可見局部血栓形成，內(nèi)膜增厚。單因素方差分析及Post hoc多組間比較結(jié)果表明：模型組血清vWF及ICAM－1較假手術(shù)組顯著升高。阿司匹林局部給藥能明顯抑制局部血栓形成，降低小鼠血清vWF及ICAM－1的分泌（P＜0.05）；丹參酮Ⅱa局部用藥可以改善內(nèi)膜損傷及血栓形成，并降低血清vWF含量。結(jié)論：股動(dòng)脈套管法形成局部低血流剪應(yīng)力可以造成局部血栓形成及內(nèi)膜增生，丹參酮IIa血管外膜給藥可改善低血流剪應(yīng)力誘導(dǎo)的內(nèi)膜損傷及血栓形成，抑制vWF分泌。

＊國家自然科學(xué)基金資助（30801530）