安理申聯(lián)合尼莫同及恩必普治療血管性癡呆臨床分析

黃東明 呂澤平 覃少東 楊華丹 梁 活 楊 乙

廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南寧 530021

血管性癡呆（vascular dementia，VD）指腦血管病變引起的腦損害所致的癡呆，VD是Alzheimer病之后第二常見的癡呆。隨著我國腦卒中發(fā)病率的升高，VD患者每年不斷增多，增加了家庭和社會的負擔(dān)。目前對于VD尚未有特效藥物。本文對90例VD患者進行鹽酸多奈哌齊（安理申）和恩必普及鈣離子拮抗劑尼莫地平（尼莫同）聯(lián)合治療與單獨使用安理申治療的隨機對照臨床試驗，評估安理申聯(lián)合治療的療效及安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009－01－2011－12我院神經(jīng)內(nèi)科就診的VD患者90例，所有VD患者均符合美國精神疾病統(tǒng)計和診斷手冊第4版（DSM－Ⅳ）標(biāo)準(zhǔn)［1－2］：（1）必須有癡呆，即有記憶損害及2個以上認知功能障礙，嚴(yán)重程度已干擾日常生活和工作能力，臨床診斷癡呆時為精神狀況測試所證實；（2）2次以上腦卒中史，伴局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征；（3）癡呆發(fā)生腦卒中后6個月內(nèi)，癥狀持續(xù)6個月以上；（4）腦影像學(xué)顯示小腦以外有2個梗死灶或腦室周圍白質(zhì)信號改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他類型癡呆及不能配合檢查的VD患者；（2）Hachinaki缺血積分＜7分；（3）合并嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙者及有重癥糖尿病或精神病史者；（4）對鹽酸多奈哌齊過敏者；（5）不能合用抗膽堿能藥，或有酗酒及濫用藥物史者。所有患者隨機分為2組：安理申聯(lián)合恩必普及尼莫地平組（安理申聯(lián)合治療組）45例，男25例，女20例；年齡57～81歲，平均（65.6± 10.3）歲；鹽酸多奈哌齊組（安理申治療組）45例，男24例，女21例；年齡58～82歲，平均（66.4±10.6）歲。2組患者性別、年齡、并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 2組均采用基礎(chǔ)藥物治療，包括抗血小板聚集、控制血壓、控制血糖、穩(wěn)定動脈粥樣硬化等。在此基礎(chǔ)上安理申聯(lián)合治療組給予安理申片5mg，每晚1次，尼莫同片30 mg，tid，恩必普膠囊一次2粒（0.2g），4次／d；安理申治療組給予安理申片5mg，每晚1次。2組均連續(xù)治療16周。

1.3 療效判定 2組均于治療前和治療后8周、16周均進行MMSE及ADL評定，16周對比MMSE評分的提高率即療效判定：MMSE評分提高分率＝（治療后得分－治療前得分）／治療前得分×100%。顯效：提高分率＞20%；有效：提高分率12%～19%；無效：提高分率＜12%。用MMSE檢測患者的認知功能（定向力、計算力、記憶力、視空間及運用能力、語言能力等），ADL檢測日常生活自理能力。

表1 2組一般資料比較

1.4 安全性評估 主要包括藥物不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)監(jiān)測，記錄心電圖、血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后MMSE評分結(jié)果比較 2組治療前MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。安理申聯(lián)合組治療后8周、16周MMSE評分均高于同期安理申治療組，2組8周、16周MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后MMSE評分對比

2.2 2組治療前后ADL評分結(jié)果比較 2組治療前ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。安理申聯(lián)合組治療后8周、16周ADL評分均高于同期安理申治療組，2組8周、16周ADL評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 2組臨床療效比較 安理申聯(lián)合治療組的顯效率、總有效率均明顯高于安理申治療組，2組16周后顯效率、總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 治療前后ADL評分比較

表4 2組治療16周后療效比較 ［n（%）］

2.4 不良反應(yīng) 2組患者均無與上述藥物相關(guān)的藥物不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)監(jiān)測，2組治療后心電圖、血常規(guī)、肝功能、腎功能結(jié)果與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

VD是指腦血管病變引起的腦損害后所致的癡呆。VD是AD之后第二常見的癡呆，65歲以上人群中癡呆的患病率5%，其中AD占全部癡呆的50%，VD占20%左右，AD合并AD占10%～20%［3］。隨著我國社會老齡化，腦血管病及VD發(fā)病率逐年上升，對社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)。目前對VD尚無特效藥物治療，常規(guī)治療包括治療腦血管病及癡呆。最早表現(xiàn)為認知功能缺陷，如記憶力下降，隨著記憶力的減退逐漸出現(xiàn)計算力、判斷力、抽象思維能力、語言功能等不同程度的下降［4－5］。VD的發(fā)病機制主要是由于腦血管病變導(dǎo)致腦組織中膽堿能遞質(zhì)水平降低，膽堿能功能異常，導(dǎo)致認知癡呆表現(xiàn)。有證據(jù)表明，與在AD患者中觀察到的類似，膽堿能神經(jīng)元缺陷也可能與VD有關(guān)［6］。國外學(xué)者對CT和MRI均顯示存在腦血管病變的VD患者（排除其他癡呆疾?。┻M行為期6個月的多奈哌齊治療，結(jié)果認知功能與肢體功能均有所改善［7］。恩必普的主要成分是丁苯酞，研究表明恩必普可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，它可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等，有較強抗腦缺血，減輕腦水腫，改善腦缺血后腦的能量代謝與缺血區(qū)微循環(huán)，抑制神經(jīng)細胞凋亡，抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用［8－10］。尼莫地平為第2代二氫吡啶類鈣拮抗藥，可選擇性抑制Ca2＋向血管平滑肌細胞內(nèi)流，同時抑制動脈平滑肌細胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度增高，動脈平滑肌松弛，全身小動脈擴張，血管阻力降低，血流改善。其具有高度的脂溶性，容易透過血－腦屏障進入神經(jīng)系統(tǒng)，更多地聚集在腦血管周圍，對腦血管具有較強的選擇性作用。尼莫地平具有保護和促進記憶、促進智力恢復(fù)的作用［11］。

本研究結(jié)果顯示，2組治療前MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。安理申聯(lián)合治療組治療后8周、16周MMSE評分均高于同期安理申治療組，2組8周、16周MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療前ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。安理申聯(lián)合治療組治療后8周、16周ADL評分均高于同期安理申治療組，2組8周、16周ADL評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。安理申聯(lián)合治療組顯效率、總有效率均明顯高于安理申治療組，2組16周后顯效率、總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者均無與上述藥物相關(guān)的藥物不良反應(yīng)和嚴(yán)重不反應(yīng)監(jiān)測，2組治療后心電圖、血常規(guī)、肝功能、腎功能與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。安里申聯(lián)合治療組較安理申治療組更能改善患者的認知功能和日常生活活動能力，且無不良反應(yīng)。

安理申和恩必普及尼莫同聯(lián)合治療血管性癡呆，改善認知功能及日常生活活動能力優(yōu)于單獨使用安理申治療，是一種安全可靠的治療方法。

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