醒腦靜注射液對重癥腦出血患者肺部感染及細胞因子的作用

李世澤 丁進京 史 哲

1）鄭州市中心醫(yī)院 鄭州 450007 2）河南南樂縣人民醫(yī)院 南樂 45700 3）新鄉(xiāng)醫(yī)學院臨床醫(yī)學系 新鄉(xiāng) 453000

腦出血因病情重，病程長，治療過程中常需氣管切開或氣管插管，且使用大量抗生素或激素類藥物，導致患者易患肺部感染。近年來中西醫(yī)結合治療和預防腦出血取得一定臨床療效，本研究使用安宮牛黃丸改良制劑醒腦靜，與西醫(yī)常規(guī)療法聯用治療124例腦出血患者，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料124例腦出血患者中男82例，女42例；年齡14～71歲，平均57.7歲。格拉斯哥昏迷評分（GCS）：3～5分32例，6～8分92例；其中基底節(jié)出血3l例，腦葉出血13例，丘腦出血14例，腦橋出血7例，腦室出血10例，小腦出血7例。入選患者均發(fā)病后4h內入院，GCS≤8分，生存期超過7d。隨機分為治療組72例與對照組52例，2組患者病情、病程、GCS評分、性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2肺部感染標準入院48h后出現肺部感染癥狀，表現為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音或與入院時X線陰影顯示新的炎性病變；或肺炎并發(fā)胸腔積液經穿刺抽液分離到病原或連續(xù)兩次分離出相同病原菌，痰液涂片檢查白細胞＞25個／低倍視野，扁平上皮細胞＜10個／低倍視野體。

1.3方法對照組52例，給予西醫(yī)常規(guī)治療，使用甘露醇、呋塞米及腎上腺皮質激素、預防和治療并發(fā)癥，如肺部感染等。治療組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液40～60mL／d。2組療程均為1周，比較肺感染發(fā)生率及血清TNF、IL－2和IL－6。

1.4統(tǒng)計學處理采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義

2 結果

2.1 2組肺部感染及清醒和死亡情況比較見表1。

2.2治療前后細胞因子情況比較治療前2組TNF、IL－2、IL－6指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，觀察組 TNF、IL－2、IL－6水平均有顯著變化（P＜0.05）；與對照組比較，TNF、IL－2、IL－6水平均有顯著變化（P＜0.05）。見表2。

表1 2組治療后肺部感染及清醒和死亡情況比較 ［n（%）］

表2 2組治療前后TNF、IL－2、IL－6水平變化比較 （s）

表2 2組治療前后TNF、IL－2、IL－6水平變化比較 （s）

組別TNF IL－2 IL－6觀察組 治療前23.86±7.38 1088.47±230.93 20.14±5.59治療后 12.36±5.27 832.18±273.39 9.75±4.74對照組 治療前 24.12±4.82 1123.46±247.62 20.18±6.40治療后23.73±4.77 1006.95±248.88 18.22±5.28

3 討論

腦出血是由于急性腦血管疾病引起，可引起一系列繼發(fā)性損傷，如顱內壓增高、腦出血引發(fā)的腦水腫、炎性因子大量釋放、腦神經細胞壞死、自由基增多到病理生理反應，加重原發(fā)性損傷，甚至會產生一些并發(fā)癥。腦水腫是神經壞死、顱內壓升高的主要因素。受損導致的血－腦屏障被破壞、神經遞質代謝紊亂和缺氧及傷后腦組織缺血等一系列再灌注損傷行為都可直接引發(fā)腦水腫，同時加重心腦血管疾病［1］。目前，隨著治療肺部感染的抗菌藥物廣泛應用，以及易感人群結構的老齡化，近幾十年肺炎病原體的分布規(guī)律發(fā)生明顯改變而肺部感染比例增加。肺部感染占神經外科院內感染的37.4%，位首位［2］。肺炎的病原體分布已出現了多元化和多極化趨勢，發(fā)病率45.2%［3］。TNF、IL－2、IL－3等致炎因子在肺炎中的表現比較具有代表性，本研究124例患者發(fā)生肺部感染32例，占總體的25.8%，顯著高于以往文獻報道［4］。

腦出血引發(fā)的肺部感染主要原因：（1）對患者搶救時，需行氣管插管或氣管切開術，氣管受損導致氣管黏膜纖毛失去保護屏障作用，空氣未經濾過濕化直接進入下呼吸道；吸入異物、鼻飼等；反復負壓吸痰損傷氣管黏膜。（2）無菌操作不當，呼吸機管路污染，呼吸機管路中的冷凝水是細菌的主要繁殖地，氣管切開時，更易受污染，需按照規(guī)定每日進行管路消毒。（3）長期使用抗生素或糖皮質激素，抗生素會改變體內微環(huán)境，改變體內的菌群的平衡，從而有利于致病菌生長，造成二次感染或感染加重。因此，目前臨床上不贊同使用廣譜抗生素或幾種抗生素聯合應用。

醒腦靜注射液主要成分為天然麝香、郁金、梔子、天然冰片四味藥物。君藥為天然麝香，具有辛溫香竄、活血散瘀、辟穢通絡之功效；郁金行氣活血，化痰開竅、通竅。梔子可清瀉三焦之火，清熱解毒，涼血行氣；天然冰片引藥上行，氣味芳香，具開竅醒腦之功，助麝香之力，可幫助有效成分通過血－腦屏障，直接作用于神經細胞而發(fā)揮作用。四藥合用，具有催醒復蘇，開竅醒神，退中樞性高熱，保護受損腦細胞的功效。醒腦靜注射液可抑制TNF、IL－2、IL－6等細胞因子介導的炎性反應。本組加用醒腦靜的觀察組對于TNF、IL－2、IL－6均具有顯著抑制作用。

醒腦靜注射液降低肺部感染，主要原因：（1）醒腦靜具有對昏迷患者催醒復蘇的作用，天然麝香和冰片易通過血－腦屏障，保護受損的腦組織，早期使用提高患者1周內清醒率，患者及早恢復意識能使患者早期脫離呼吸機，且清醒后能自行咳痰，減少對呼吸道的傷害，進而減少了呼吸機相關性肺炎的發(fā)生。（2）醒腦靜注射液抑制炎性介質產生，有效清除致炎因子，如 TNF、IL－2、IL－6等，減輕肺間質水腫，穩(wěn)定細胞內環(huán)境，清除自由基，減少腦組織損傷，促進微血栓形成等，從而減輕肺損害；急性腦血管病時，除出血、缺血等造成的原發(fā)損害外，其發(fā)生和發(fā)展與感染性炎癥及細胞因子和細胞因子間的網絡調控有一定關系［5］。（3）醒腦靜注射液本身的增效解毒作用有利于控制感染及減輕對機體的損害。本研究表明，醒腦靜能夠有效提高1周清醒率，減少肺部感染的發(fā)生率，與臨床文獻報道一致［6］。

［1］傅強，崔華雷 .醒腦靜注射液對腦缺血－再灌注誘導的腦神經細胞凋亡防治作用的實驗研究［J］.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2000，7：144－146.

［2］王水蓮，馮小麗，駱安林 .神經外科病房醫(yī)院感染分析及護理干預［J］.現代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（6）：819－820.

［3］王利春 王志勇 劉海燕，等 .康復排痰技術對腦出血患者肺部感染預防作用的研究 ［J］.山西醫(yī)藥雜志，2011，40（5）：475－476.

［4］Sacchetti R，Aporti M，Bianco L，et al.Prospective observational study of pneumonia in an Italian hospital［J］.Infez Med，2008，16（4）：219－226.

［5］Szotowski B，Antoniak S，Poller W，et al.Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines［J］.Cicr Res，2005，96（12）：1 233－1 239.

［6］劉海波，尹永杰，姜興權，等 .醒腦靜注射液對心肺復蘇后患者血清細胞因子影響的研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，10（2）：1 617－1 618.