尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血清C－反應(yīng)蛋白及尿酸水平的影響

常紅娟 孟 欣 賈平芳

河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453002

腦梗死發(fā)病率逐年增高，已躍居國(guó)民死亡原因第1位， 嚴(yán)重威脅人類健康。而C－反應(yīng)蛋白（CRP）和尿酸（UA）作為腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素正越來(lái)越受到重視。尤瑞克林是近年研制的治療急性腦梗死的國(guó)家級(jí)一類新藥，已廣泛應(yīng)用到臨床。本研究旨在觀察尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血清CRP和UA水平的影響，為進(jìn)一步探索尤瑞克林更多作用機(jī)制打下基礎(chǔ)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 80例急性腦梗死患者均為2011－09—2012－02我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)臨床與頭顱CT與MRI證實(shí)；（2）起?。?8h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非首次發(fā)病的腦梗死患者或合并腦出血者；（2）有近期感染或服用過(guò)抗炎藥物、病前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)或正在服用阿司匹林、噻嗪類或氨苯蝶啶等利尿藥可能影響CRP和UA水平者；（3）合并痛風(fēng)、高尿酸血癥和糖尿病、惡性腫瘤等可能影響血UA水平者；（4）繼發(fā)于外傷、血管炎、腫瘤或血液病的腦血管病和伴嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。

1.2 研究方法 入組病例隨機(jī)分為2組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡42～74歲。對(duì)照組男25例，女15例；年齡47～73歲。2組患者年齡、性別、伴發(fā)疾病、用藥前神經(jīng)功能缺損評(píng)分、新發(fā)腦梗死部位、病損程度等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)給予拜阿司匹林腸溶片100mg口服，1次／d；阿托伐他汀片（阿樂(lè)）20mg口服，1次／d；生理鹽水250mL＋血栓通注射液450mg靜滴，1次／d；生理鹽水250mL＋葛根素注射液400mg靜滴，1次／d；觀察組除給予上述同樣治療外，再給予生理鹽水100mL＋尤瑞克林注射液0.15pNA靜滴，1次／d，用尤瑞克林期間禁服ACEI類藥物。2組療程均為10d。

1.4 觀察指標(biāo) 所有入選對(duì)象均于發(fā)病72h內(nèi)及治療10d后測(cè)定血清CRP、UA水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS和NDS），并進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組治療后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療前后CRP、UA水平及NIHSS、NDS評(píng)分比較 采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，觀察組治療后CRP、UA和神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.2 對(duì)照組治療前后CRP、UA水平以及NIHSS和NDS評(píng)分比較 采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，對(duì)照組治療后CRP、UA和神經(jīng)功能缺損評(píng)分也較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.3 2組治療后CRP、UA水平和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，觀察組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分下降均較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示尤瑞克林可顯著降低腦梗死患者CRP和UA水平；尤瑞克林組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分比較 （±s）

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分比較 （±s）

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表2 對(duì)照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分比較 （±s）

表2 對(duì)照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分比較 （±s）

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表3 2組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評(píng)分比較

2.4 不良反應(yīng) 嚴(yán)格按照尤瑞克林說(shuō)明書(shū)要求的滴速靜滴，同時(shí)禁用ACEI類藥物，2組均未見(jiàn)任何不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦血管病是威脅人類健康的重要原因，發(fā)病者約30%死亡，70%遺留殘障，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，其中腦梗死是腦血管病中最常見(jiàn)的類型。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中有重要作用［2］，其中CRP是炎癥系統(tǒng)中最有代表性的指標(biāo)，關(guān)于CRP與腦梗死的關(guān)系已經(jīng)達(dá)成共識(shí)：急性腦梗死患者血中CRP水平升高［3］，CRP水平高低與病情嚴(yán)重程度和近期預(yù)后呈正相關(guān)等［4－6］。血清UA與腦梗死的發(fā)生在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和治療方面也有密切聯(lián)系。早在1989年WHO就已經(jīng)確定高尿酸血癥是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］。近年來(lái)研究也顯示，尿酸的升高程度與腦梗死的病死率和神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，尿酸越高，腦梗死病情越重，預(yù)后越差，遠(yuǎn)期血管事件發(fā)生率也越高［8－10］。

尤瑞克林化學(xué)名人尿激肽原酶，有效成分是從健康男性新鮮尿液中提取精制的一種糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶，分子量約5.0×104道爾頓［11］，主要通過(guò)激肽原酶－激肽系統(tǒng)發(fā)揮作用，激動(dòng)激肽受體以增加腦缺血區(qū)域的血液灌注，具有調(diào)節(jié)血壓、血管舒縮等廣泛生理作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，尤瑞克林能明顯縮小腦梗死面積，通過(guò)改善缺血部位的血液循環(huán)，有效挽救半暗帶缺血細(xì)胞，達(dá)到恢復(fù)神經(jīng)功能的目的?，F(xiàn)有關(guān)于尤瑞克林的報(bào)道以臨床療效居多，而對(duì)與腦梗死發(fā)病密切相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)方面的研究甚少，其中關(guān)于CRP的研究有數(shù)篇，而對(duì)UA影響的研究至今無(wú)人報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林治療腦梗死不僅療效肯定，安全性高，且能顯著降低患者血清CRP和UA水平，但機(jī)制未明。期待更大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行藥理基礎(chǔ)研究。

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