維生素C、維生素E聯(lián)合作用對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者脂質(zhì)過(guò)氧化的影響

馬小寧 康志敏 陳浩 董慧詠 王生池

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)的疾病之一，是指具有氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，氣流阻塞不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，可伴有氣道高反應(yīng)性，其發(fā)生與肺部對(duì)有害氣體和有害顆粒的反應(yīng)有關(guān)，居當(dāng)前世界死亡原因的第四位［1］，對(duì)其治療目前主要集中在氧療、氣管擴(kuò)張、抗炎等方面。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，炎性介質(zhì)參與其致病過(guò)程，而最新研究，該病患者體內(nèi)存在著過(guò)度的脂質(zhì)過(guò)氧化與抗脂質(zhì)過(guò)氧化之間的不均衡［2，3］。自由基及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)機(jī)體可產(chǎn)生多種損傷，導(dǎo)致多種疾病，它的發(fā)生發(fā)展過(guò)程及損傷機(jī)制與COPD相關(guān)，而維生素E、C均有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用［4，5］，本課題通過(guò)檢測(cè)正常人、COPD常規(guī)治療及應(yīng)用抗氧化治療后MDA、SOD含量，以期探討COPD的病理生理變化，并為COPD患者的治療及預(yù)后提供有力依據(jù)、幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年1月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的COPD患者60例(均為COPD急性加重期患者)，均符合COPD診治指南［6］(2007年修訂版)。同時(shí)于我院體檢中心選擇體檢人員50例作為正常對(duì)照組，年齡32～62歲，平均年齡(46±10)歲，均無(wú)慢性咳嗽咳痰病史，且均行肺功能檢查［吸入支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)均在正常范圍內(nèi)］。上述2組人員均排除肺間質(zhì)性疾病、心臟疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤等。

1.2 標(biāo)本收集 COPD急性期患者經(jīng)治療緩解后分成2組，每組30例:常規(guī)治療組常規(guī)抗炎、解痙平喘;聯(lián)合維生素組在此基礎(chǔ)上加用維生素E、C聯(lián)合治療，均經(jīng)治療3 d后于次日晨抽取空腹靜脈血5 ml，實(shí)驗(yàn)室低溫冷凍離心機(jī)離心(3 500 r/min)10 min，分離血清，-80℃低溫冰箱保存待測(cè)MDA和SOD標(biāo)本，所有標(biāo)本測(cè)定前2 h置于室溫復(fù)溶。正常對(duì)照組抽取空腹靜脈血5 m l，同樣的方法保存于-80℃低溫待測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法 3組分別應(yīng)用紫外分光光度比色法檢測(cè)血清MDA、SOD。所有標(biāo)本均由專人嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.3統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

常規(guī)治療組與聯(lián)合維生素組及正常對(duì)照組比較血清MDA濃度升高(P＜0.05)。聯(lián)合維生素組與正常對(duì)照組比較血清MDA濃度升高(P＜0.05)。常規(guī)治療組與聯(lián)合維生素組及正常對(duì)照組比較血清SOD濃度明顯降低(P＜0.05)。聯(lián)合維生素組與正常對(duì)照組比較血清SOD也明顯降低(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清指標(biāo)比較±s

表1 3組血清指標(biāo)比較±s

注:與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05;與聯(lián)合維生素組比較，#P＜0.05

組別 MDA(mmol/L) SOD(U/m l)常規(guī)治療組(n=30) 5.4±1.0*# 86±14*#聯(lián)合維生素組(n=30) 4.0±0.4* 102±14*正常對(duì)照組(n=50)3.9±0.3 107±14

3 討論

脂質(zhì)過(guò)氧化(LPO)作用是機(jī)體通過(guò)酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基(OFR)攻擊生物膜磷脂中的多不飽和脂肪酸(PUFA)而引發(fā)的，并由此可形成脂質(zhì)過(guò)氧化物［7］，MDA血清含量直接反映了機(jī)體的脂質(zhì)過(guò)氧化速率和強(qiáng)度［8］，而SOD則反映自由基清除能力，即抗脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。MDA與SOD是一對(duì)相互對(duì)立的，分別代表脂質(zhì)過(guò)氧化與抗脂質(zhì)過(guò)氧化的物質(zhì)。本研究結(jié)果表明:代表過(guò)氧化反應(yīng)的MDA濃度在COPD常規(guī)治療組明顯高于聯(lián)合維生素組及正常對(duì)照組，而代表抗過(guò)氧化反應(yīng)的物質(zhì)SOD濃度在COPD常規(guī)組明顯低于聯(lián)合維生素治療組及正常對(duì)照組(均P＜0.05)。表明自由基與脂質(zhì)過(guò)氧化可能為COPD的致病因素，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果一致，且COPD患者即便是在緩解期也存在體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，既然脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)機(jī)體有害，而且存在于COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中。本課題意義在于尋找及時(shí)適當(dāng)?shù)叵踝杂苫拇胧耙种坪妥璧K脂質(zhì)過(guò)氧化病理性加劇的藥物，為臨床預(yù)防及治療COPD、延緩其病情進(jìn)展提供有力依據(jù)。

1 Cellib R，MacNee W.ATS/ERS Task Form Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper.European Respiratory Journal，2004，23:932-946.

2 Mac NeeW.Oxidants/Antioxidants and COPD.CHEST，2000，117:303-317s.

3 Barnes PJ.Chronic obstructive pulmonary disease.N Engl JMed，2000，343:269-280.

4 李向榮，龍宇紅，方曉，等.維生素C和E對(duì)染鉛大鼠海馬抗氧化酶及NO與NOS的影響.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，37:190.

5 張軍，張敬，劉藝敏，等.維生素c對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化及抗氧化酶的影響.職業(yè)健康，2002，18:3-4.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組，慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核呼吸雜志，2007，30:8-17.

7 凋玫，陳緩主編.自由基醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與病理.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.137.

8 孫磊，屠莉莉.高血壓患者血清超氧化物歧化酶活性丙二醛和一氧化氮含量的變化及其臨床意義.海南醫(yī)學(xué)，2000，11:12.