齊新永,沈莉萍,張維誼,徐 鋒,李凱航,王 建
(上海市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,上海201103)
腎臟是豬的主要排泄器官,以形成尿的方式來排除體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、多余水分、無機(jī)鹽、藥物及有害物質(zhì)等,對豬體內(nèi)的水鹽代謝和電解質(zhì)平衡起調(diào)節(jié)作用,是機(jī)體的重要器官之一。腎損傷是指各種致病因素造成的腎小球或腎小管的功能障礙[1]。由于腎損傷是一種內(nèi)科病,往往被獸醫(yī)工作者所忽視。我們對2005年至2011年門診送檢豬病例的腎臟進(jìn)行了收集和組織病理學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)腎損傷較為普遍,我們通過對病變類型進(jìn)行歸納和分析,為廣大獸醫(yī)工作者提供參考。
在本中心門診送檢病例中,通過問診,詳細(xì)了解豬群的發(fā)病史和用藥情況,記錄發(fā)病豬的臨床癥狀、發(fā)病和死亡情況以及臨床用藥的種類、劑量和療程。
通過剖檢,仔細(xì)觀察送檢豬腎臟的大小、光澤度、外觀病變以及剖面腎乳頭、腎盂的狀態(tài);膀胱主要觀察殘余尿的顏色、混濁度。取樣后用100mL/L中性福爾馬林固定。在2005年5月至2011年12月期間,共收集90例病豬的腎臟進(jìn)行取樣固定。
對固定好的腎臟組織采取常規(guī)石蠟切片技術(shù)進(jìn)行切片,厚度4μm,蘇木素-伊紅染色,顯微鏡檢查。
參考《獸醫(yī)病理學(xué)》[2]泌尿系統(tǒng)病理,對豬腎臟組織發(fā)生明顯病理改變進(jìn)行分類和統(tǒng)計(jì)。對于綜合性病理變化,以主要病變及其嚴(yán)重程度進(jìn)行歸納分類。
通過對90例送檢豬的腎臟病理組織學(xué)觀察所見描述如下:
(1)急性腎出血:5例,約占5.6%。主要表現(xiàn)為間質(zhì)局灶性出血(圖1A)。
(2)化膿性腎炎:2例,約占2.2%。均為急性腎盂腎炎,髓質(zhì)區(qū)腎小管和間質(zhì)內(nèi)有大量中性粒細(xì)胞浸潤,形成膿腫,腎小管壞死,甚至消失,周圍腎小管上皮細(xì)胞脫落,形成管型(圖1B)。
(3)間質(zhì)性腎炎:22例,約占22.4%。其中單純性間質(zhì)性腎炎9例,表現(xiàn)為間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤,炎性細(xì)胞以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞為主,炎癥區(qū)腎小管上皮細(xì)胞萎縮、變性,甚至消失(圖1C)。其余13例伴隨腎小管上皮細(xì)胞變性壞死、腎出血、腎小球性腎炎變化。
(4)凝固性壞死:7例,約占7.8%。主要表現(xiàn)為腎組織大部分壞死,但腎小球和腎小管的結(jié)構(gòu)輪廓還存在,壞死灶內(nèi)細(xì)胞核均已溶解消失。凝固性壞死往往伴隨腎出血。在這7例中其中4例伴隨嚴(yán)重出血。
(5)腎病:30例,約占33.3%。主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死或上皮細(xì)胞脫落、崩解(圖1D),有時(shí)伴隨充血、出血、間質(zhì)水腫或炎性細(xì)胞浸潤等。其中1例因超劑量使用新霉素導(dǎo)致近曲小管上皮細(xì)胞壞死、崩解,遠(yuǎn)曲小管和腎小球比較完整,但伴隨間質(zhì)水腫;5例因使用磺胺類藥物不當(dāng)常常在腎乳頭形成淡黃色放射狀條紋,阻塞腎小管,腎小管內(nèi)腔變狹窄甚至完全閉塞。腎小球囊腔擴(kuò)張,血管球萎縮成團(tuán),結(jié)構(gòu)模糊。髄質(zhì)區(qū)大部分遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞完全脫落,形成蛋白管型。
(6)腎小球性腎炎:10例,約占11.1%。主要表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管襻內(nèi)細(xì)胞數(shù)明顯增多,包括毛細(xì)血管內(nèi)膜細(xì)胞和系膜細(xì)胞增生,腫脹,毛細(xì)血管腔受壓狹窄或阻塞而使腎小球缺血,伴有淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤。
(7)間質(zhì)纖維化:3例,約占3.3%。主要表現(xiàn)為間質(zhì)結(jié)締組織增生,腎小球和腎小管上皮細(xì)胞萎縮(圖1E)。
(8)腎小球淀粉樣變:1例,主要表現(xiàn)為腎小球囊腔充滿大量纖維素性物質(zhì),均質(zhì)紅染,內(nèi)含多量崩解的細(xì)胞碎片。血管球破壞嚴(yán)重,萎縮甚至完全消失,由炎性細(xì)胞、細(xì)胞碎片和纖維素樣物質(zhì)組成(圖1F)。
(9)無明顯病理組織學(xué)改變:20例,約占22.2%。腎小管上皮細(xì)胞完整,腎小球和間質(zhì)無明顯病理改變。
圖1 豬腎臟的病理變化Fig.1 The renal histopathological lesions in swine
從90例送檢豬的腎臟組織觀察發(fā)現(xiàn),70例病豬的腎臟存在明顯的病理形態(tài)學(xué)改變,占到所有病例的77.8%左右,說明腎損傷已經(jīng)成為普遍性問題。腎損傷可以發(fā)生在腎小球、腎小管、腎血管和腎間質(zhì),其中7例腎臟呈現(xiàn)完全凝固性壞死。腎病占到送檢豬(90例)的33.3%,占到腎臟病變(70例)的43%左右,比例最高。腎病在病理學(xué)中是指以腎小管上皮變性、壞死為主而無炎癥變化的一類病變[2]。在這30例腎病中,腎小管上皮細(xì)胞均呈現(xiàn)嚴(yán)重變性、壞死或脫落、阻塞腎小管腔,引起腎功能衰竭。間質(zhì)性腎炎占到22.4%,其中13例伴隨腎小管上皮細(xì)胞變性壞死、腎出血。腎小球性腎炎占到11.1%。單純性腎出血5例;化膿性腎炎2例;間質(zhì)纖維化3例;腎小球淀粉樣變1例,該病例經(jīng)PCR檢測,屬于與豬2型圓環(huán)病毒(PCV-2)感染相關(guān)的豬皮炎腎病綜合征[3]。無明顯病理組織學(xué)改變的為20例,僅為22.2%。
根據(jù)臨床調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢測,豬腎臟的病理損傷主要由兩種因素造成的:一種是由病原引起的腎損傷,如豬偽狂犬、弓形蟲、豬瘟、豬丹毒等直接引起腎損傷,一般表現(xiàn)為局灶性出血或壞死,對整個(gè)腎臟功能的影響是有限的。另一種是由藥物引起的腎損傷,包括抗菌藥物、抗病毒藥物和中藥。后者已經(jīng)成為腎損傷的重要原因之一,大多數(shù)影響到全腎的功能,造成腎功能衰竭。在我們觀察的70例腎損傷中,腎病性損傷一般都是全腎性。
5例過量使用磺胺類藥出現(xiàn)大量腎小管上皮細(xì)胞的壞死,壞死上皮細(xì)胞崩解和脫落,在集合管內(nèi)融合而形成透明管型,妨礙尿液的排出,而排尿管中的管型形成,使腎小囊內(nèi)的壓力增高,腎小球萎縮,原尿生成減少,引起體內(nèi)的有害代謝產(chǎn)物不能排出,導(dǎo)致豬發(fā)生尿毒癥而死亡,這與潘耀謙等[4]觀察結(jié)果相一致。同樣觀察到1例過量使用新霉素導(dǎo)致近曲小管上皮細(xì)胞完全壞死。從這兩種情況進(jìn)行推測,全腎性腎損傷極有可能都與使用藥物不當(dāng)有關(guān)。
臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),90%以上的病例來自于散養(yǎng)戶,由于缺乏職業(yè)獸醫(yī)的指導(dǎo),臨床用藥存在盲目性和隨意性,主要表現(xiàn)在:①盲目選擇藥物。養(yǎng)殖戶最常使用的藥物有頭孢類藥、氨基糖苷類藥、磺胺類藥、喹諾酮類藥、青鏈霉素、氟苯尼考、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗病毒類藥等,其中部分藥物具有很強(qiáng)的腎毒性,使用不當(dāng)易造成腎損害。②超劑量使用藥物。③藥物配伍混亂。使用兩種或兩種以上藥物時(shí),配伍不當(dāng)易造成腎毒性疊加效應(yīng)。④在使用磺胺類藥物時(shí),未同時(shí)按比例使用小蘇打。⑤使用劣質(zhì)獸藥。上述5種情況是在散養(yǎng)戶中較為普遍,也是腎損傷發(fā)生比例較高的重要原因。
腎臟是大多數(shù)抗菌藥物的主要排泄途徑,由于腎臟對尿液濃縮功能進(jìn)一步提高腎小管腔內(nèi)藥物的濃度,使其濃度高于血中濃度,特別是在腎皮質(zhì)內(nèi)常有較高濃度的積聚,因此,抗菌藥物腎毒性頗為常見,在臨床上可有尿常規(guī)或血液生化異常、不同程度的腎功能減退乃至尿毒癥等輕重不一的表現(xiàn)[5]。引起腎臟損害的藥物很多,常見的藥物有氨基糖苷類、磺胺類、青霉素及頭孢菌素類、四環(huán)素簇、解熱鎮(zhèn)痛藥、兩性霉素、痢特靈、喹諾酮類、抗病毒類藥以及一些中藥等[1,6]。藥物性腎損傷的發(fā)病機(jī)制有3種:①細(xì)胞毒性。如氨基糖苷類抗生素能直接導(dǎo)致急性腎小管上皮細(xì)胞壞死[7],臨床上表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等,此類藥物的腎毒性排序:新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素>阿米卡星[8]。②梗阻性腎病變。藥物結(jié)晶可沉積阻塞腎小管、集合管和腎盂,腎小管上皮細(xì)胞退變、壞死,同時(shí)伴有大量間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤,從而引起急性梗阻性腎衰竭。如磺胺類藥物可以在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶,阻塞管腔,并能夠引起溶血和腎小球變態(tài)反應(yīng)性炎[9-10]。③免疫炎癥反應(yīng)。一些藥物及其降解產(chǎn)物與腎組織蛋白相互作用,形成抗原-抗體復(fù)合物,沉積在基底膜上,引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。此外,解熱鎮(zhèn)痛藥是養(yǎng)殖戶最常使用的藥物之一,幾乎所有的解熱鎮(zhèn)痛藥都可引起急性腎功能衰竭,表現(xiàn)為急性腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎等[6]。不同藥物配合不當(dāng)會(huì)加重腎毒性的作用,如在使用氨基糖苷類抗生素時(shí)同時(shí)使用先鋒霉素、林可霉素等可增加腎毒性[11]。據(jù)人醫(yī)臨床統(tǒng)計(jì),19%~33%的急性腎損傷是由藥物引起的。養(yǎng)殖戶在使用藥物時(shí),隨意性更大,由藥物引起的腎損傷可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于19%~33%這個(gè)數(shù)字。腎損傷的危害主要表現(xiàn)在腎功能不全或腎功能衰竭,引起機(jī)體的一系列機(jī)能和代謝的變化,主要表現(xiàn)為尿量減少、蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高血鉀等,最后導(dǎo)致腎性水腫、代謝性酸中毒和尿毒癥。只要合理用藥,掌握適應(yīng)證和禁忌證,避免長期或大劑量應(yīng)用,注意藥物的相互作用,加強(qiáng)用藥期間的觀察,腎損傷是完全可以避免的。
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