消癌平注射液聯(lián)合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌的療效觀察

賽福丁·克尤木，馬蘭英，唐 勇

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)四科，新疆烏魯木齊830011)

消癌平注射液聯(lián)合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌的療效觀察

賽福丁·克尤木，馬蘭英，唐 勇

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)四科，新疆烏魯木齊830011)

目的 觀察消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌臨床療效及安全性。方法 將68例晚期胃癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例、對照組35例，對照組僅給予FOLFOX6方案化療(奧沙利鉑85 mg·m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣400 mg·m2，靜滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，靜滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持續(xù)靜脈泵入46 h，14 d為1療程)，而治療組在FOLFOX6方案化療的同時，給予消癌平注射液60 mg·d+質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖250 mL，靜滴，共7 d，14 d為1周期，4周期為1療程，治療至少2療程評價療效。結(jié)果 治療組有效率54.54%(18/33)，對照組48.57%(17/35);治療后KPS評分治療組為(80.6±9.12)分，對照組為(80.28±5.91)分。2組均未發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)。結(jié)論 消癌平注射液聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期胃癌療效優(yōu)于單純化療，能明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，且安全性好。

消癌平注射液;化療;晚期胃癌;FOLFOX6方案

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，也是最常引起惡性腫瘤相關(guān)死亡的原因之一。對于晚期或進(jìn)展期胃癌，給予化療聯(lián)合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比，無論在生存時間，還是生活質(zhì)量方面均有益處。但是晚期胃癌患者化療耐受性差，有待進(jìn)一步尋求低毒高效的治療方法，消癌平不僅有多重抗腫瘤作用，而且與化療聯(lián)合應(yīng)用時可降低化療藥物的毒副反應(yīng)，提高患者的化療耐受性及生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2011年8月至2012年2月入院患者中選擇68例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實且不能手術(shù)根治的晚期胃癌患者，均為初治患者，將全部患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組33例，男性24例，女性9例;年齡19～70歲，中位年齡53.5歲;病理類型:腺癌28例，黏液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌3例;Ⅲb期19例，Ⅳ期14例，其中肝轉(zhuǎn)移10例，胸膜轉(zhuǎn)移2例，盆腔種植轉(zhuǎn)移6例。對照組35例，男性28例，女性7例;年齡24～70歲，中位年齡55.5歲;病理類型:腺癌31例，黏液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌1例;Ⅲb期22例，Ⅳ期13例，其中肝轉(zhuǎn)移9例，盆腔種植轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移1例。所有病例均有評價療效的客觀指標(biāo)，KPS評分≥60分，血常規(guī)及肝腎功能基本正常，無嚴(yán)重心臟疾病，預(yù)計生存期＞3個月。

1.2 治療方法 對照組35例接受FOLFOX6方案化療(奧沙利鉑85 mg·m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣400 mg·m2，靜滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，靜滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持續(xù)靜脈泵入46 h，14 d為1療程)，治療組在FOLFOX6方案化療的同時，給予消癌平注射液60 mg·d +質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖250 mL，靜滴，共7 d，14 d為1周期，4周期為1療程，治療至少2療程評價療效?；熐?0 min常規(guī)給予昂丹司瓊預(yù)防嘔吐反應(yīng)，奧沙利鉑禁用生理鹽水配制，用藥期間忌冷食冷飲、忌接觸冷物及金屬物。

1.3 觀察方法 治療前后觀察癥狀、體征、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA199、CA724)，行消化道鋇透、胃腸鏡，并行腹部彩超、CT、MRI檢查及腫瘤病灶測量，每2個周期后評價療效。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生活質(zhì)量以KPS評分為標(biāo)準(zhǔn)，治療后增加≥10分者為提高，下降≥10分者為下降，介于兩者之間為穩(wěn)定。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(1998)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全部68例患者完成化療共483周期(平均7.10周期)，組191.15周期(平均5.79周期)，對照組237.65周期(平均6.79周期)。治療組:CR 2例(6.06%)，PR 16例(48.48%)，SD 12例(36.36%)，PD 3例(9.09%)，有效率為54.54%，疾病控制率為90.91%;對照組:CR 1例(2.86%)，PR 16例(45.71%)，SD 11例(31.43%)，PD 7例(20.00%)，有效率為48.57%，疾病控制率為80.00%。2組有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.2 生活質(zhì)量 大多數(shù)患者的疾病相關(guān)癥狀如腹痛、腹脹、納差、嘔吐、黑便、消瘦、貧血等，均有不同程度的改善。治療后KPS評分治療組為(85.6±8.12)分，提高21例(63.64%)，穩(wěn)定11例(33.33%)，降低1例(3.03%);對照組為(80.28±6.91)分，提高15例(42.86%)，穩(wěn)定17例(48.57%)，降低3例(8.57%)。2組提高率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 2組患者毒副反應(yīng)均主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常和神經(jīng)毒性。2組毒副反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且多數(shù)毒副反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解，未明顯影響治療的順利進(jìn)行。見表1。

表1 消癌平聯(lián)合化療及單純化療治療晚期胃癌患者的毒副反應(yīng) 例

3 討論

胃癌發(fā)病率及死亡率居全球惡性腫瘤第2位，中國大中城市居第2位，農(nóng)村多為第1位。全國死于胃癌者每年約16萬人，占惡性腫瘤死亡人數(shù)的23%。胃癌的死亡率在西方國家雖然近年來有明顯下降，但我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)，因此全球胃癌的死亡率近年來仍呈上升趨勢［1］。胃癌人群中50～80歲為發(fā)病高峰［2］。近年來，盡管在診斷和治療方面均取得了一些進(jìn)步，但胃癌(特別是晚期胃癌)的預(yù)后比較差，由于晚期胃癌患者錯過了手術(shù)根治的機(jī)會，生存時間有限，平均僅為6～10個月，5 a生存率低于10%。放療、化療或聯(lián)合治療在這一時期的胃癌治療中顯得尤為重要。多項研究［3］顯示，對于晚期或進(jìn)展期胃癌，給予化療聯(lián)合最佳支持治療明顯較單純最佳支持治療療效更好。胃癌最常用的化療藥物有5－氟尿嘧啶、順鉑及蒽環(huán)類，但仍無標(biāo)準(zhǔn)的方案［4］。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤新藥，與其他鉑類藥物抗腫瘤的作用機(jī)制類似，都是以DNA為作用靶點，鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，其在體內(nèi)與DNA結(jié)合的速度較DDP快10倍以上，而且結(jié)合牢固，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。

目前，許多臨床研究正在探討奧沙利鉑和5－氟尿嘧啶聯(lián)合治療非結(jié)直腸癌的胃腸道腫瘤或其他惡性腫瘤的療效［5］。晚期胃癌的多個小樣本的研究［6］表明，F(xiàn)OLFOX方案的有效率為38%～63%，預(yù)示了奧沙利鉑聯(lián)合方案在晚期胃癌中的治療前景。但化療藥物的細(xì)胞毒性往往在抗腫瘤治療的同時也帶來一些毒副反應(yīng)和免疫機(jī)能的損傷，特別是晚期胃癌患者營養(yǎng)狀況差，難以耐受化療帶來的毒副反應(yīng)。多年的基礎(chǔ)和臨床研究［7－8］證實，化療合用消癌平不僅能提高化療療效，而且可減輕毒副反應(yīng)。其中消癌平注射液以通關(guān)藤提取物制備而成，內(nèi)含多糖、生物堿、皂苷等多種有效成分，具有抗腫瘤、消炎、平喘等作用。消癌平對消化道、肺部等部位的腫瘤具有高度抑制及殺傷作用，并能增加機(jī)體免疫功能，同時可阻斷腫瘤細(xì)胞停止于M期，臨床上用于治療食管癌、肝癌、胃癌等，具有良好療效，且對心、肝、腎、造血系統(tǒng)均無損害，毒副反應(yīng)輕，并有保肝、利尿和恢復(fù)放、化療后血象的作用，是一種很有前途的抗腫瘤中藥［9－10］。消癌平注射液在抗腫瘤方面的作用是通過抑制腫瘤的血管生成、抑制瘤細(xì)胞的增殖、清除自由基和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡來實現(xiàn)的［11－13］。消癌平注射液作用于小鼠肝癌模型，能有效抑制其細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，使其形態(tài)和功能趨向正?；蚪咏?，失去生長繁殖的能力，與化療聯(lián)用治療晚期胃癌，具有一定的增效作用，在提高療效的同時使晚期胃癌患者生活質(zhì)量明顯改善。

本組患者中，接受FOLFOX6方案聯(lián)合消癌平注射液治療的患者其有效率為54.54%，疾病控制率為90.91%，與對照組的48.57%和80.00%相似;治療后KPS評分治療組為(85.6±8.12)分，與對照組的(80.28±6.91)分相似，提高率2組也相似。另外，2組患者毒副反應(yīng)均主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常和神經(jīng)毒性，2組毒副反應(yīng)發(fā)生率相似，且多數(shù)毒副反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解，未明顯影響治療的順利進(jìn)行。

綜上所述，消癌平注射液聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期胃癌療效優(yōu)于單純化療，能明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，且安全性好。

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Clinical Observation of Xiaoaiping Injection Combined with Chemotherapy on the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Saifuding·Keyoumu，Ma Lanying，Tang Yong
(The Forth Department of Oncology，the Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi830011，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of xiaoaiping injection combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-eight patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the trial group(33 patients)and the control group(35 patients).The 35 patients of the control group were treated by FOLFOX6 regimen，meanwhile，33 patients of the trial group

a regimen of 60 mg·d xiaoaiping injection for 7 days on the chemotherapy cycle.Fourteen days were one cycle，and 4 cycles were one course of treatment.The efficacy was evaluated after 2 courses of treatment.ResultsThe response rate was 54.54%(18/33)in the trial group，and was 48.57%(17/35)in the control group(P＜0.05).The KPS score after treatment was(80.6±9.12)in the trial group，and was(80.28±5.91)in the control group.The toxicities of the two groups were mild.ConclusionXiaoaiping injection combined with chemotherapy are better than chemotherapy alone in the treatment of advanced gastric cancer.It can improve the quality of life of the patients with advanced gastric cancer，and the toxicities are mild.

xiaoaiping injection;chemotherapy;advanced gastric cancer;FOLFOX6 regimen

R735.2;R730.59

A

1673－5412(2012)05－0397－03

賽福丁·克尤木(1975－)，男，在讀碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。

2012－02－23)