DCF方案節(jié)拍化療治療晚期胃癌的臨床觀(guān)察

朱建軍，俞進(jìn)友，王兆華，肖玉巧

(建湖縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇建湖224700)

DCF方案節(jié)拍化療治療晚期胃癌的臨床觀(guān)察

朱建軍，俞進(jìn)友，王兆華，肖玉巧

(建湖縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇建湖224700)

目的 觀(guān)察DCF方案節(jié)拍化療治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 60例晚期胃癌患者隨機(jī)分為2組，治療組30例采用DCF方案節(jié)拍化療，對(duì)照組30例采用常規(guī)DCF方案化療。結(jié)果 治療組CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率為63.3%。對(duì)照組CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率為56.7%。2組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組的主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);口腔黏膜炎發(fā)生率2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 DCF方案節(jié)拍化療治療晚期胃癌有較高的臨床緩解率，毒副反應(yīng)輕。

晚期胃癌;DCF方案;多西他賽;節(jié)拍化療

節(jié)拍化療是指低劑量、高頻率給藥的方式治療腫瘤。目前晚期胃癌多以化療為主，常規(guī)化療方案DCF的有效率在50%左右，但該方案常規(guī)給藥毒副反應(yīng)發(fā)生率高，患者耐受性差。2009年9月至2011年3月，作者采用DCF方案節(jié)拍式方案與常規(guī)DCF方案治療晚期胃癌60例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀(guān)察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例經(jīng)病理確診為胃癌的Ⅳ期患者，按隨機(jī)表法分為2組，治療組和對(duì)照組各30例?；颊呷虢M條件:1)經(jīng)手術(shù)或胃鏡取材病理確診;2)至少有一個(gè)可測(cè)量病灶;3)分期均為Ⅳ期;4)Karnofsky評(píng)分≥60分;5)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;6)既往未曾應(yīng)用紫杉類(lèi)藥物化療;7)外周血白細(xì)胞≥4.0×109·L－1，肝腎功能正常。2組患者的基本情況具有可比性(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 所有患者均行鎖骨下深靜脈穿刺置管并保留導(dǎo)管或行經(jīng)外周靜脈中心靜脈置管并保留導(dǎo)管。治療組:5－氟尿嘧啶200 mg·m－2·d－1采用便攜式微量泵持續(xù)滴注24 h，連用 2～3周 ;順鉑6 mg·m－2·d－1靜脈滴注，每周5 d，連用2～3周;多西他賽13 mg·m－2，每周2次，連用2～3周，使用多西他賽當(dāng)天，地塞米松5 mg靜脈推注?；熎陂g以別嘌呤醇漱口預(yù)防口腔黏膜炎。以上方案4周為1療程。對(duì)照組:采用常規(guī) DCF方案，即多西他賽75 mg·m－2，d1，8，靜滴1 h;地塞米松片劑0.75 mg×6，bid，用藥前1天起連服3 d;順鉑25 mg·m－2，d1～5，靜滴;5－氟尿嘧啶75 mg·m－2持續(xù)靜滴6 h以上，d1～5，每4周為1療程。以上2組患者均接受至少2療程的治療后評(píng)價(jià)療效。

表1 2組患者基本情況 例

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效按UICC實(shí)體瘤近期客觀(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率，有效者4周后再次復(fù)查確認(rèn)。毒副反應(yīng)按照抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，分為0～Ⅳ度［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)和方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者至少完成2周期的化療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療組CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率為63.3%;對(duì)照組CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率為56.7%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者近期療效

2.2 毒副反應(yīng) 治療組、對(duì)照組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，口腔黏膜炎發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組患者均無(wú)肝腎功能異常改變。見(jiàn)表3。

表3 2組患者毒副反應(yīng)比較 例

3 討論

節(jié)拍化療是指采用小劑量化療藥物，即相當(dāng)于常規(guī)劑量的1/10～1/3，低劑量、持續(xù)性長(zhǎng)期給藥的節(jié)拍方式化療。節(jié)拍化療可以持續(xù)性或高頻率給藥，可有效抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用［2］。由于節(jié)拍化療給藥連續(xù)，其抑制新生血管的生長(zhǎng)也是持續(xù)的、長(zhǎng)期的，其原理是抗腫瘤血管生成［3］，從而達(dá)到最有效的抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。節(jié)拍化療不同于以往針對(duì)腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)化療，而是以腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞為作用靶點(diǎn)的一種嶄新的抗腫瘤血管生成治療。

節(jié)拍化療的機(jī)制:1)循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞(CECS)較腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物更敏感，不易發(fā)生變異和產(chǎn)生抗藥性，節(jié)拍化療可誘導(dǎo)CECS凋亡或抑制CECS增殖;2)節(jié)拍化療可持續(xù)抑制CECS的前體細(xì)胞循環(huán)血管內(nèi)皮前體細(xì)胞;3)節(jié)拍化療既可上調(diào)內(nèi)源性血管生成抑制因子，又可下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子等促腫瘤血管生成因子;4)節(jié)拍化療通過(guò)下調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用［4］。

晚期胃癌NCCN指南推薦采用DCF、ECF方案，但DCF方案的嚴(yán)重毒副反應(yīng)，尤其是Ⅲ/Ⅳ度的粒細(xì)胞減少，導(dǎo)致患者難以耐受，特別是老年患者。

多西他賽是一種半合成紫衫烷類(lèi)藥物，具有獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制，其可加強(qiáng)微管蛋白的聚合作用，并可抑制微管解聚，從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。江曼等［5］在動(dòng)物體內(nèi)模型發(fā)現(xiàn)多西他賽還可明顯抑制腫瘤細(xì)胞所引起的血管生成反應(yīng)，其可劑量依賴(lài)性地抑制內(nèi)皮細(xì)胞在Matrigel基底膜上的增殖、運(yùn)動(dòng)、侵襲和條索形成，并且這種抗血管生成活性與細(xì)胞毒作用不相關(guān)聯(lián)。因?yàn)槠湟种苾?nèi)皮細(xì)胞趨化和侵襲作用所需的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其影響到內(nèi)皮細(xì)胞增殖需要的濃度，提示除其已證明的直接細(xì)胞毒性抗腫瘤作用外，多西他賽還可以通過(guò)抑制血管生成而間接的抗腫瘤［6］。多西他賽作為一種常規(guī)的抗腫瘤化療藥物，通過(guò)節(jié)律性用藥在取得良好抗腫瘤效果的同時(shí)，還能降低化療的毒副反應(yīng)［7］。

本觀(guān)察中，治療組采用DCF方案節(jié)拍式化療治療晚期胃癌30例，總有效率達(dá)到63.3%;對(duì)照組采用常規(guī)DCF方案化療總有效率為56.7%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組的主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);口腔黏膜炎發(fā)生率2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀(guān)察初期口腔黏膜炎發(fā)生率較高，采用別嘌呤醇漱口預(yù)防，口腔黏膜炎發(fā)生率明顯下降。

采用DCF方案節(jié)拍式化療治療晚期胃癌與傳統(tǒng)DCF方案比較，療效相當(dāng)，但毒副反應(yīng)明顯降低，患者易于耐受，生活質(zhì)量得到了改善。對(duì)于年老體弱、一般狀況差的晚期胃癌患者，DCF方案節(jié)拍化療不失為一種較好的選擇。

［1］ 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:995.

［2］ Kerbel RS，Klement G，Pritchard KI，et al.Continuous low-dose anti-angiogenic/metronomic chemotherapy:from the research laboratory into the oncology clinic［J］.Ann Oncol，2002，13(1):12－15.

［3］ Gately S，Kerbel R.Antiangiogenic scheduling of lower dose cancer chemotherapy［J］.Cancer J，2001，7(5):427－436.

［4］ 肖文華.惡性腫瘤的節(jié)拍化療［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13 (12):1139－1142.

［5］ 江曼，衛(wèi)利民，僧靜清.多西他賽對(duì)Lweis肺癌抑制作用及機(jī)理的研究［J］.中國(guó)肺癌雜志，2003，3(4):205－207.

［6］ Fischer S，Renz D，Schaper W，et al.In vitro effects of dexamethasone on hypoxia-induced hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor［J］.Eur J Pharmacol，2001，411 (3):231－243.

［7］ Hanahan D，Bergers G，Bergsland E.Less is more，regularly:metronomic dosing of cytotoxic drugs can target tumor angiogenesis in mice［J］.J Clin Invest，2000，105(8):1045－1047.

DCF Regimen Metronomic Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Zhu Jianjun，Yu Jinyou，Wang Zhaohua，Xiao Yuqiao
(Department of Oncology，the People’s Hospital of Jianhu，Jianhu224700，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of DCF regimen metronomic chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty patients with advanced gastric cancer were randomly divided into 2 groups，30 patients of the treatment group

DCF regimen metronomic chemotherapy，and 30 patients of the control group received DCF regimen routine chemotherapy.ResultsOf the 30 cases of the treatment group，CR was observed in the 3 cases，PR in the 16 cases，SD in the 6 cases，PD in the 5 cases，and the response rate was 63.3%;of the 30 cases of the control group，CR was observed in the 2 cases，PR in the 15 cases，SD in the 6 cases，PD in the 7 cases，and the response rate was 56.7%(P＞0.05).There were significant differences in the incidences of leucopenia，nausea and vomiting，diarrhea between the treatment group and the control group(P＜0.05);but there were no significant differences in the incidences of oral mucocitis between the two groups(P＞0.05).ConclusionFor the advanced gastric cancer，DCF regimen metronomic chemotherapy has higher clinical remission rate，and the toxicities are light.

advanced gastric cancer;DCF regimen;docetaxel;metronomic chemotherapy

R730.53;R735.2

A

1673－5412(2012)05－0391－03

朱建軍(1978－)，男，學(xué)士，主要從事腫瘤的化療及微創(chuàng)治療。E-mail:zjjxyq340057@126.com

2012－05－04)