參附注射液對表柔比星化療患者心臟毒性的影響

屈強(qiáng)

(鄧州市第一人民醫(yī)院，河南南陽474150)

參附注射液對表柔比星化療患者心臟毒性的影響

屈強(qiáng)

(鄧州市第一人民醫(yī)院，河南南陽474150)

惡性腫瘤;表柔比星;心臟毒性

表柔比星屬于新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，已被大量研究證實其對白血病和惡性淋巴瘤等血液系統(tǒng)疾病和胃癌、肝癌、前列腺癌等實體瘤均具有較好的療效［1－2］。但其嚴(yán)重毒副反應(yīng)使患者終止治療，甚至危及生命，特別是其心臟毒性，更是容易危害患者的生命健康。作者比較觀察本院采用參附注射液聯(lián)合含表柔比星方案與單獨采用含表柔比星方案化療的惡性腫瘤患者的心臟毒性發(fā)生情況，主要從治療前后患者心肌酶的變化進(jìn)行評價，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年6月我院收治的經(jīng)病理學(xué)證實的惡性腫瘤患者66例，年齡29～69歲，中位年齡53歲;乳腺癌18例，胃癌12例，食管癌9例，肺癌7例，前列腺癌4例，卵巢癌5例，宮頸癌6例，非霍奇金淋巴瘤5例。所有患者KPS評分＞60分，預(yù)計生存期＞3個月，無化療禁忌證，且化療前心肌酶、心電圖及超聲心動圖檢查結(jié)果均正常。66例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組2組，每組33例，2組患者的年齡、性別、病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 對照組33例患者僅接受含表柔比星方案化療:表柔比星50～70 mg·m－2，加入100～250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，根據(jù)患者的具體情況d1或d1，8給藥，21～28 d為1周期，連用4～6周期，方案中其他藥物的應(yīng)用按照常規(guī)化療方案進(jìn)行。觀察組33例患者在接受含表柔比星方案化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用參附注射液50 mL·d－1，稀釋于5%～10%葡萄糖注射液250～500 mL中應(yīng)用，連用21～28 d為1周期。

1.3 心臟毒性評價方法 心臟毒性評價根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。同時檢測化療前后血清心肌酶譜(肌紅蛋白、CK-MB和肌鈣蛋白)和乳酸脫氫酶。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率的比較用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者化療后心臟毒性發(fā)生情況 觀察組33例中，5例出現(xiàn)心臟毒性，占15.2%，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度2例;對照組33例中，17例出現(xiàn)心臟毒性，占51.5%，其中Ⅰ度5例，Ⅱ度6例，Ⅲ度5例，Ⅳ度1例。觀察組心臟毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者化療前后心肌酶的變化情況 治療前，2組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。2組患者化療后肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶與化療前比較，均出現(xiàn)一定程度的升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)?；熀笥^察組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。詳見表1。

3 討論

表柔比星屬于新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，因其對多種腫瘤療效顯著而廣泛應(yīng)用于臨床。但是表柔比星也與其他蒽環(huán)類藥物一樣，具有心臟毒性，這嚴(yán)重影響了其在臨床的進(jìn)一步推廣應(yīng)用和抗腫瘤治療時增加的劑量可能。大量研究［2－3］表明，表柔比星產(chǎn)生心臟毒性的機(jī)制主要有:過量自由基導(dǎo)致的心肌組織的損傷，過量的自由基可以損傷心肌細(xì)胞膜和線粒體膜，破壞心肌細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致心肌酶類的外流等，同時脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的丙二醛等也會進(jìn)一步加重心肌損傷;鈣超載引起的心肌組織損傷;核酸和蛋白質(zhì)合成受到抑制;能量代謝障礙，表柔比星造成線粒體的損傷后，引起氧化磷酸化減少，氧化呼吸鏈相關(guān)酶類活性降低，從而導(dǎo)致ATP生成受阻。目前，臨床上減少表柔比星毒副反應(yīng)的方法主要有2種:減少表柔比星的用藥量，但是這樣也會降低表柔比星的抗腫瘤作用;聯(lián)用一些保護(hù)心肌組織的藥物，這種方法得到了更多贊同，因為其既保證了化療的療效，同時也減輕了化療的心臟毒性，目前常用的對抗表柔比星心臟毒性的中藥包括紅景天、參芪扶正注射液、苦參素注射液等［3－4］。

表1 2組患者化療前后心肌酶譜和乳酸脫氫酶的變化

本文結(jié)果顯示，觀察組心臟毒性發(fā)生率低于對照組;化療后觀察組患者肌紅蛋白、CK-MB、肌鈣蛋白和乳酸脫氫酶低于對照組，這些均提示參附注射液能夠減輕表柔比星的心臟毒性，與表柔比星聯(lián)用能夠增強(qiáng)患者對表柔比星化療的耐受性。這可能與參附注射液能夠明顯擴(kuò)張冠狀動脈，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心臟輸出量，改善血液黏滯度，減輕心臟負(fù)荷等有關(guān)［5］。

［1］ 賴金火，王少元，林小燕，等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合表柔比星治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤60例［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，36 (5):514－516.

［2］ 顧冰，李超.參芪扶正注射液治療含阿霉素方案心臟毒性的觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(5):438－439.

［3］ 李小平，鄭磊貞，章莉，等.苦參注射液預(yù)防表柔比星相關(guān)性心臟毒性反應(yīng)的臨床觀察［J］.腫瘤學(xué)雜志，2010，16(5):395－397.

［4］ 沈偉生，高春恒，張華，等.紅景天預(yù)防含表柔比星方案化療所致心臟毒性臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2012，44(2):18－20.

［5］ 沈娜.參附注射液防治蒽環(huán)類藥物心臟毒性臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19(7):1132－1133.

R730.53;R730.6

B

1673－5412(2012)03－0262－02

屈強(qiáng)(1965－)，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床工作。

2012－02－12)