腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測診斷肝癌的臨床價值研究

陶立玉

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是我國常見的惡性腫瘤之一，該病手術(shù)切除率低，死亡率極高，現(xiàn)居我國癌癥死因的第2位。其患病率在我國呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害人類生命和健康，早期診斷和早期治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。然而該病發(fā)病初期較隱匿，病情進(jìn)展快且預(yù)后差，往往發(fā)現(xiàn)時已到晚期且常伴有轉(zhuǎn)移。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，臨床主要采用超聲檢查、磁共振成像、CT掃描、血管造影以及肝組織病理學(xué)活檢等方法進(jìn)行診斷。但根據(jù)現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，癌癥早期腫瘤體積微小，很難做到早發(fā)現(xiàn)，而利用生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)對原發(fā)性肝癌高危人群進(jìn)行監(jiān)測的敏感度和特異度均較高。血清甲胎蛋白是目前臨床診斷原發(fā)性肝癌的依據(jù)［1］。因此，腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測成為原發(fā)性肝癌早期診斷的重要檢查方法。近年來，我院采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對患者的血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199，進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年1月—2011年10月收治的原發(fā)性肝癌患者60例為肝癥組，均經(jīng)病理學(xué)、B超、CT檢查確診為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，給予腹部CT、胸片輔助檢查未發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。其中男45例，女15例，年齡28～70歲，平均38歲。上述患者均伴有不同程度的腹脹、惡心、乏力以及肝區(qū)疼痛等癥狀。病情嚴(yán)重者可伴有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及脾腫大，肝功能呈持續(xù)異常等。對照組患者系本院正常健康體檢合格者60例，其中男34例，女26例，年齡22～55歲，平均32歲。均已證實(shí)無心、肝、肺、婦科疾病，肝腎功能均正常。上述兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 檢測方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血2～3ml，分離血清置-20℃儲存待檢。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，由雅培公司提供AXSYM全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測。均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書和結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物檢測結(jié)果比較 肝癌組甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199水平明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物檢測陽性率比較 肝癌組患者的血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199的陽性率，分別是70.000%、51.67%、63.33%、41.67%、58.33%;而正常對照組在各項(xiàng)目檢測陽性率均為0，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測陽性率比較:將肝癌組患者的血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199聯(lián)合起來檢測得出的陽性率較高為100%。而對照組僅為0，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表3)。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物檢測結(jié)果比較Table 1 Comparison of tumor markers detection result between two groups

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物檢測陽性率比較Table 2 Comparison of tumor markers detection positive rate between two groups

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測陽性率比較Table 3 Comparison of combined detection of tumor markers positive rate between two groups

3 討論

原發(fā)性肝癌早期臨床多無特異性癥狀，患者就診時大多已處于癌癥晚期，失去了最佳治療時機(jī)，嚴(yán)重威脅人民的生命健康。因此，做好疾病的早期診斷工作是其關(guān)鍵所在。腫瘤標(biāo)記物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的一類物質(zhì)，包括激素、酶、蛋白質(zhì)、多胺及癌基因產(chǎn)物，存在于細(xì)胞組織、血液以及其他體液中的物質(zhì)，它可以分為胚胎性抗原物質(zhì)和糖類抗原物質(zhì)。在外周血的表達(dá)中，濃度變化與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系。近年來，腫瘤標(biāo)記物檢測結(jié)果對腫瘤的早期診斷價值已受到了臨床的廣泛重視，因?yàn)樗且环N無創(chuàng)性診斷，對腫瘤的鑒別診斷、療效觀察、輔助診斷、病情監(jiān)測以及預(yù)后均具有十分重要的價值。但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物檢測其靈敏度相對較低，特異性較差［2］。因此，臨床給予聯(lián)合檢測的辦法來提高其靈敏度，已成為一種重要手段。為了提高對肝癌診斷的敏感度，本研究對60例肝癌患者進(jìn)行了血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153以及CA199的檢測，探討肝癌診斷與鑒別診斷的意義，為原發(fā)性肝癌的臨床診斷提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。從表1可見，原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白水平極度升高，而正常查體組患者血清甲胎蛋白很低，根據(jù)臨床研究得知，血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153以及CA199不僅存在于腫瘤患者血液中，而且也存在于正常人血液中，當(dāng)腫瘤患者血液中的含量明顯高于正常人時，提示腫瘤的存在。但單憑血清甲胎蛋白水平來診斷原發(fā)性肝癌有造成漏診或誤診的可能，因?yàn)橛?0%的原發(fā)性肝癌患者其血清甲胎蛋白水平是沒有出現(xiàn)升高的［3］。血清甲胎蛋白是由胎肝細(xì)胞和卵黃囊合成的糖蛋白，它有很強(qiáng)的免疫抑制功能，正常成年人是由肝細(xì)胞產(chǎn)生，含量極低微，原發(fā)性肝癌是因?yàn)橐种坪铣裳滋サ鞍椎幕蛴种匦芦@得解脫，癌變肝細(xì)胞又恢復(fù)胚胎期合成功能，所導(dǎo)致的升高。因此，原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白的濃度升高，一直被認(rèn)為是人類發(fā)現(xiàn)的第一個真正有價值的腫瘤標(biāo)記物，是診斷原發(fā)性肝癌的重要的診斷指標(biāo)。CEA是由胚胎時期消化道上皮、肝臟以及胰腺細(xì)胞合成的可溶性酸性糖蛋白，屬糖類抗原，是指由腫瘤表面的抗原物質(zhì)或腫瘤細(xì)胞分泌的物質(zhì)，屬單克隆抗體，因此，又被稱作糖類抗原，是于1965年由加拿大學(xué)者Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)的，正常人體組織含量都很低，在過去臨床上主要作為直腸癌、結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)記物，但后來研究發(fā)現(xiàn)，對內(nèi)胚層分化來的惡性腫瘤有較高的敏感度，并不僅是胃腸道惡性腫瘤所特有的，被認(rèn)為是一種應(yīng)用最廣泛的人類腫瘤相關(guān)抗原，在鱗癌與腺癌中升高較明顯。因此，也成為目前最常用的腫瘤標(biāo)記物之一，也是較早用于臨床診斷的腫瘤標(biāo)記物。CA125是診斷上皮性卵巢癌的主要腫瘤標(biāo)記物，CA153是診斷乳腺癌的主要腫瘤標(biāo)記物，CA199可作為肺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、膽囊癌以及乳腺癌等多種惡性腫瘤的標(biāo)記物?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法，是采用的全自動配套的試劑設(shè)備，因此在操作過程中，人為的干擾因素較少，所得的結(jié)果十分精確，具有靈敏度高，特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。對原發(fā)性肝癌患者各項(xiàng)血清標(biāo)記物的檢查均起到了關(guān)鍵作用。根據(jù)上述研究表明，肝癌組甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199水平明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。肝癌組患者的血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199的陽性率，分別是70.0%、51.67%、63.33%、41.67%、58.33%;而正常對照組在各項(xiàng)目檢測陽性率均為0，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將肝癌組患者的血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153、CA199聯(lián)合起來檢測得出的陽性率較高為100%。而對照組僅為0，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此得知，采用單一腫瘤標(biāo)記物來判斷疾病，其敏感性和特異性均較差，而采用腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的方法，不僅可以彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)記物在臨床檢測中的不足，還有利于原發(fā)性肝癌診斷的檢出率。綜上所述，聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物AFP、CEA、CA125、CA153、CA199檢測能有效地提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度，在肝癌的診斷中具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 袁明生.應(yīng)用受試者工作特征曲線評價甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、CA199及γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(7):2372.

2 高立.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物對原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷價值［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2008，15(2):110.

3 徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物［J］.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，28(1):104-108.