銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

蔣新建，李建蓉

糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，且是糖尿病的主要致殘原因。發(fā)病率極高，病程超過10年患者中發(fā)病率超過50%。該病起病隱匿，病情纏綿，病程漫長，病因復(fù)雜，發(fā)病機制未闡明，近年研究表明，DPN可能與神經(jīng)組織代謝紊亂、微循環(huán)障礙及神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)微血管功能降低有關(guān)，以肢體感覺喪失、運動障礙為主要臨床特征。因此改善DPN神經(jīng)組織代謝及微循環(huán)，糾正神經(jīng)缺血、缺氧，修復(fù)神經(jīng)損傷，增加神經(jīng)傳導(dǎo)功能，是治療DPN的主要措施。我院采用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合彌可保治療DPN患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年7月—2011年5月在我院住院、門診患者中選擇2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變患者80例，按照入組的先后順序，利用PASS所生成的隨機數(shù)字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各40例。試驗組男21例，女19例；年齡38歲～79歲（62.3歲±3.3歲）；糖尿病病程為8年～20年，DPN病程為1.5年～10年（5.3年±0.6年）。對照組男23例，女17例；年齡40歲～79歲（65.2歲±5.0歲）；糖尿病病程為10年～17年，DPN病程為2年～11年（6.1年±1.7年）。兩組患者在性別、年齡、病程、合并疾病等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均無嚴(yán)重重要臟器功能障礙。

1.2 DPN診斷標(biāo)準(zhǔn) 明確的糖尿病病史；在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；以下5項檢查中有2項或2項以上異常，溫度覺異常；龍絲檢查，足部感覺減退或消失；振動覺異常；踝反射消失；神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項或2項以上減慢。排除其他病變?nèi)珙i腰椎病變（神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變）、腦梗死、格林－巴利綜合征、嚴(yán)重動靜脈血管病變（靜脈栓塞、淋巴管炎）等，尚需鑒別藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷［1］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡在30歲以下或80歲以上的患者；妊娠期或哺乳期婦女，對試驗藥物過敏者；合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者；嚴(yán)重肝腎功能損害或心腦血管疾病者；患有其他神經(jīng)病、肌病以及足夠引起間歇性跛行、缺血性潰瘍或局部缺血的周圍血管病；在過去的1個月使用了類似性質(zhì)的藥物；不合作者：未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性者，或因患有精神病未能合作者。

1.4 治療方法 全部患者在降糖、飲食、運動等常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上，控制空腹血糖＜8.0 mmol/L、糖化血紅蛋白（Hb A1c）＜8.0%，合并高血壓者，血壓控制在140/80 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa）以下。對照組給予彌可保片（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，批號：H20030812）0.5 mg，3次/日。試驗組在此基礎(chǔ)上加服銀丹心腦通軟膠囊（貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司，批號Z20027144）4粒，3次/日，療程為3個月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后疼痛、麻木、感覺減退及膝腱、跟腱神經(jīng)反射情況；應(yīng)用肌電圖儀測定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）的變化。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失，深淺感覺明顯改善或基本正常，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)；正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV、SNCV較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀好轉(zhuǎn)，深淺感覺有所改善，腱反射好轉(zhuǎn)，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng) MNCV、SNCV增加較前＜5 m/s；無效：癥狀無減輕，深淺感覺及腱反射無改善，MNCV、SNCV較前無變化。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SAS 9.13軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3個月后，試驗組顯效22例，有效15例，無效3例，總有效率92.5%。對照組顯效13例，有效

17例，無效10例，總有效率75.0%。兩組總有效率比較，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（見表1）

表1 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（ ±s） m/s

表1 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（ ±s） m/s

組別 MNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 脛神經(jīng)SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 脛神經(jīng)試驗組 治療前 41.9±3.8 35.6±4.2 35.4±5.2 38.7±4.9 34.1±3.7 34.3±4.6治療后 52.4±4.22）3） 49.6±4.32）3） 43.7±4.92）3） 46.2±5.42）3） 44.9±5.62）3） 45.6±5.72）3）對照組 治療前 42.3±4.2 35.9±3.5 35.3±4.3 38.1±4.8 35.1±5.3 37.9±5.0治療后 46.7±4.31） 43.6±4.01） 39.5±5.11） 42.7±4.71） 38.5±6.41） 39.7±3.31）

3 討 論

糖尿病患者診斷10年內(nèi)常有明顯的臨床DPN發(fā)生，其患病率與病程相關(guān)。神經(jīng)功能檢查發(fā)現(xiàn)60%～90%患者有不同程度的DPN，主要臨床表現(xiàn)為皮膚感覺異常、如肢體麻木、疼痛、感覺減退等。目前該病的發(fā)病機制多為長期高血糖導(dǎo)致代謝紊亂、多元醇通路代謝增強，使山梨醇和果糖在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積聚，形成糖基化終末產(chǎn)物聚集和脂代謝異常等，進而導(dǎo)致血液黏滯性增高，血液流變學(xué)改變、微血管基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增生腫脹，致使管壁增厚，管腔狹窄，血流速度下降及微血管血栓形成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)纖維低灌注和缺氧、缺血，進而引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能下降及形態(tài)結(jié)構(gòu)異常［2－4］。

DNP治療的基本原則為積極控制血糖，改善微循環(huán)，促使受損的神經(jīng)細(xì)胞再生修復(fù)［5］。彌可保（甲鈷胺片）是治療DNP的常用藥物，為一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。本品易于進入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質(zhì)合成作用。同時能促進軸突運輸功能和軸突再生，對藥物引起的神經(jīng)退變具有抑制作用?？梢源龠M卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成，能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)。因此具有神經(jīng)細(xì)胞再生修復(fù)和神經(jīng)功能恢復(fù)的作用［6，7］。

銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、三七、燈盞細(xì)辛、冰片、山楂、大蒜、絞股藍等八味藥物組成。諸藥合用，活血化瘀，行氣止痛，消食化滯?，F(xiàn)代藥理表明標(biāo)明銀杏葉、丹參、三七等藥物可擴張血管，解除痙攣，營養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液流變學(xué)，增加血流速度，進而改善微循環(huán)，從而增加周圍神經(jīng)周圍血管的血流量，最終改善神經(jīng)細(xì)胞的缺血缺氧狀態(tài)。絞股藍、三七等藥物可降血脂、清除氧自由基、抗氧化。諸藥合用，通過改善微循環(huán)而改善神經(jīng)功能，提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度［8］。

試驗結(jié)果表明銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合彌可?？娠@著改善DNP患者的癥狀、體征，且可顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。在微循環(huán)障礙及神經(jīng)功能改善方面聯(lián)合用藥，且協(xié)同作用療效更加顯著。

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