雷公藤及其制劑臨床不良反應概述

運乃茹，甘井山

(天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

雷公藤(TriptergiumwilfordiiHook f)是衛(wèi)矛科一年生藤本植物,是我國傳統(tǒng)醫(yī)學中的一種常用中草藥，功效祛風燥濕、消腫止痛、通經(jīng)活絡、清熱解毒、殺蟲止癢，藥味辛、苦, 性寒，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等活性[1],在臨床中, 常用于皮膚炎癥、免疫調(diào)節(jié)、腎臟疾病及呼吸系統(tǒng)疾病的治療[2]。隨著對雷公藤研究的深入, 制劑品種的增加和應用范圍的擴大, 其不良反應的報道也日漸增多,現(xiàn)將臨床中報道的雷公藤植物藥及雷公藤制劑的不良反應進行綜述。

1 腎臟

雷公藤及其制劑引起的腎臟損害主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭[3],服藥后或急或緩發(fā)生少尿、水腫、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴腎區(qū)叩擊痛。倪軍等[4]報道了1例因為雷公藤服用過量引起腎衰竭的病例,該患者病理上表現(xiàn)為腎小管壞死,免疫組化Myoglobin 陽性,故診斷橫紋肌溶解導致急性腎衰竭。因此,雷公藤治療期間要注意定期檢查腎功能,對有嚴重腎疾病的患者應慎用[5]。

2 消化系統(tǒng)

對于消化系統(tǒng)的損害比較常見,在正常劑量范圍內(nèi)即可發(fā)生,多表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、納差、腹脹等。潘艷琳等[6]對75例雷公藤的不良反應進行分析,結果消化系統(tǒng)的有9例,主要為消化道癥狀。另外,雷公藤對肝臟亦有一定的毒性。梁偉坤等[7]對雷公藤肝毒性的研究分析可以看出,肝毒性表現(xiàn)有黃疸、鞏膜黃染、肝區(qū)不適、腰痛、轉氨酶異常、肝腫大等多種表現(xiàn)。任獻青等[8]用不同劑量的雷公藤多苷治療類風濕等疾病,觀察肝損傷的發(fā)生率,統(tǒng)計分析肝損傷的發(fā)生與劑量密切相關，臨床應用時應從小劑量開始,并定期檢查肝功能。

3 生殖系統(tǒng)

生殖系統(tǒng)的損害在雷公藤臨床不良反應事件中最為嚴重,生殖系統(tǒng)是雷公藤的主要作用靶器官和臨床不良反應的常發(fā)系統(tǒng)，對于女性主要表現(xiàn)為月經(jīng)減少、閉經(jīng)、卵巢早衰[9]。卜凡靖等[10]報道11例23～39歲女性在服用雷公藤30～70d出現(xiàn)停經(jīng),停用雷公藤一段時間后恢復正常。上世紀80年代有學者報道患者服用雷公藤后可有死精子癥及少精子癥,提示可能有抗生育活性。楊建一等[11]用30只小鼠研究雷公藤多苷對雄性小鼠生殖細胞的遺傳毒性,結果雷公藤多苷組可致精子畸形并對初級精母細胞產(chǎn)生損傷。張維真等[12]發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷對小兒性腺遠期影響有性別差異,小兒時期用雷公藤多苷,對男性第二性征、性激素水平無影響,但對部分患兒青春期生精過程有影響,與用藥年齡可能有關,損傷程度與藥物劑量有關,累積量大于 135 mg/kg時, 可造成男性患兒青春期性腺發(fā)育障礙, 嚴重者導致不育。

4 造血系統(tǒng)

主要表現(xiàn)為白細胞、紅細胞、血小板及全血細胞減少,偶見彌漫性血管內(nèi)凝血和再生障礙性貧血[13]。此外，黃敏光等[14]報道了15例服用雷公藤煎劑導致急性造血功能停滯的病例。張青[15]報道 1例 35歲女性患者用雷公藤多苷片, 40 mg /d, 治療 12 d后發(fā)生類白血病反應,紅細胞上升至 21.7×109/L ,停藥后恢復正常。在應用雷公藤時應定期檢查血常規(guī),發(fā)現(xiàn)血細胞有較大變化時應及時停藥,必要時給予藥物治療。

5 皮膚黏膜

皮膚黏膜損害也是雷公藤的常見不良反應,邱穎文等[16]對123例用雷公藤多苷治療病人的隨訪, 記錄其不同時期出現(xiàn)皮膚黏膜不良反應情況,發(fā)生率為6. 5% ( 8/123)，主要表現(xiàn)有皮疹、口腔黏膜糜爛和皮膚色素沉著。皮疹多為散發(fā), 常累及面、四肢皮膚, 初起時為紅色小丘疹, 可融合, 后變褐紫色, 潰破、滲出及結痂?？谇火つp害, 表現(xiàn)為口角皸裂、黏膜發(fā)紅和潰瘍, 均較輕。皮膚色素沉著成均勻或斑狀, 先累及暴露部位, 逐漸蔓延至全身。

6 心血管系統(tǒng)

雷公藤對心血管系統(tǒng)亦有一定的損害。根據(jù)李原麗等[17]對294例雷公藤不良反應的分析,心血管不良反應癥狀有胸悶、心悸、心動過緩、房室傳導阻滯、心律失常,嚴重時可出現(xiàn)心源性休克而危及生命。心電圖檢查可見竇性、頻發(fā)室性早搏, 部分呈二聯(lián)律等。出現(xiàn)心血管系統(tǒng)損害時,要立即停藥,并采取相應的解毒措施,根據(jù)病情積極救治。對出現(xiàn)心源性休克的患者,應立即抗休克治療。

7 神經(jīng)系統(tǒng)

雷公藤經(jīng)口服吸收后對神經(jīng)細胞有一定毒性,可使神經(jīng)細胞變性而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,主要表現(xiàn)為頭昏、乏力、失眠、嗜睡、聽力減退、復視,還可引起周圍神經(jīng)炎。陳耀[18]報道1例糖尿病腎病患者應用雷公藤片治療,服藥后第6日出現(xiàn)聽力減退, 逐日加重, 致聽不清醫(yī)生的問診, 無耳鳴及眩暈。停藥3 d后聽力逐漸恢復,1 周后聽力恢復原有水平。田小蓀[19]報道1 例類風濕性關節(jié)炎患者,連續(xù)口服雷公藤多苷片出現(xiàn)復視，停藥后恢復。

8 其他不良反應

雷公藤成分復雜,不良反應多種多樣,除了上述不良反應外，少見不良反應有脫發(fā)、胸膜炎[20]、手足小關節(jié)痛[21]等。

9 小結

雷公藤是目前臨床中應用較廣泛的藥物,由于其成分復雜，常給患者帶來毒副反應。醫(yī)生對其應有充分了解,應用時從小劑量開始,并密切觀察毒性反應的發(fā)生。同時,應當更深入研究雷公藤的有效成分及有效成分的藥代動力學,明確治療的有效量、中毒量,為臨床安全應用提供依據(jù)。

1 馬偉光,張?zhí)?張超，等.有毒藥物雷公藤的研究及展望.中華中醫(yī)藥雜志,2006,21(2) : 117

2 孔蓓俊,繼勇,高申,等. 雷公藤的現(xiàn)代應用及不良反應研究進展. 上海中醫(yī)藥雜志,2011,45(6):87

3 程慶礫,趙明輝,唐政.腎臟內(nèi)科疾病誤診誤治與防范.北京：科學技術文獻出版社,2001: 381

4 倪軍,魏升，俞東容,等. 雷公藤中毒合并橫紋肌溶解致急性腎衰竭1例.中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2010,11(2):163

5 袁偉杰主編.現(xiàn)代腎臟病藥物治療學.北京：人民軍醫(yī)出版社,2001：182

6 潘艷琳,林麗芳,于靜.雷公藤不良反應75 例分析. 海峽藥學,2011,23(8)

7 梁偉坤,鄺俊健. 雷公藤及其制劑相關肝損害國內(nèi)文獻分析. 中國藥物應用與監(jiān)測,2011,8(3):169

8 任獻青,丁櫻.雷公藤多苷肝損傷副作用的臨床觀察及對策.時珍國醫(yī)國藥,2007,18(5):1207

9 周玲貞.雷公藤對女性生殖系統(tǒng)的毒副作用及解毒方法研究進展.甘肅中醫(yī),2011,24(2):75

10 卜凡靖,于新果.雷公藤多甙致育齡婦女閉經(jīng)11例分析.實用醫(yī)技雜志,2004,11(2) :138

11 楊建一,高寶珍,李莉, 等.雷公藤多甙對雄性小鼠生殖細胞毒性的研究.癌變·畸變·突變,2008,20(5):393

12 張維真,王淑華,王蒙.雷公藤對小兒性腺的遠期影響.實用兒科臨床雜志,1994,9( 5 ):263

13 鄒愛英,劉秀書.雷公藤多苷片的不良反應及防治對策. 天津藥學,2008,20(1):25

14 黃敏光,張立明.中藥雷公藤煎劑相關急性造血功能停滯15例臨床分析.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2010,17(11):47

15 張青.雷公藤治療腎炎引起類白血病反應 1例報告. 青海醫(yī)藥雜志, 2004,27(10):60

16 邱穎文,吳松武,吳賢仁.雷公藤多苷的不良反應. 西北藥學雜志,2004,19(5):220

17 李原麗,覃筱蕓.雷公藤294例不良反應的文獻調(diào)查與分析.山西醫(yī)藥雜志,2011,40(1):88

18 陳耀.雷公藤多苷片致聽力減退1例.華西藥學雜志,1997,12(3):158

19 田小蓀.雷公藤多苷致復視1例.現(xiàn)代應用藥學,1993,10(5)：64

20 溫澤淮,許衛(wèi)華,賴世隆.38例雷公藤不良反應因果關系判斷的分析.中藥新藥與臨床藥理,1999,10 (1):50

21 劉未,王今朝. 雷公藤多苷片引起手足小關節(jié)痛6例臨床報告.黑龍江中醫(yī)藥,2000,3:15