奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的血清心肌標(biāo)志物比較

王秀珍 高劍峰 馬 驥

1.遼寧省精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，遼寧開原 112300；2.遼寧省精神衛(wèi)生中心統(tǒng)計(jì)室，遼寧開原 112300

第二代抗精神病藥廣泛應(yīng)用于臨床，通常認(rèn)為比第一代抗精神病藥更安全有效[1]。但有報(bào)道第二代抗精神病藥治療時(shí)患者的肌酸磷酸激酶（CK）可能會升高[2]。有個(gè)案報(bào)道奧氮平治療時(shí)引起急性心肌損害CK顯著升高[3]，但報(bào)道奧氮平治療時(shí)引起磷酸肌酸激酶（CK-MB）、血清肌紅蛋白（MYO）、肌鈣蛋白（cTnI）變化報(bào)道的很少?，F(xiàn)有報(bào)道新的心肌標(biāo)志物已取代了老的心肌酶——CK、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH)、磷酸肌酸激酶（CKMB）——用以判斷心肌損傷的標(biāo)志[4]。本資料通過回顧性分析首發(fā)單純服用奧氮平精神分裂癥患者的臨床資料，分析奧氮平對心肌標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2011年1月~12月期間在筆者所在醫(yī)院的住院精神分裂癥患者，按照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首發(fā)單純服用奧氮平治療。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者241例，男137例，女104例；年齡18~55歲。所有入組患者均于清晨空腹采血，分別為用藥前、用藥第4周、用藥第8周共3次。用藥前均做胸透、心電圖、血尿常規(guī)、肝功、腎功，血糖血酯檢查以排除其他臟器疾病。

1.2 主要儀器和試劑

儀器為美國貝克曼公司生產(chǎn)的Access2型化學(xué)發(fā)光儀，試劑為貝克曼公司生產(chǎn)的MYO、CK-MB、cTnI試劑。

1.3 方法

每位受試患者每次采血均在清晨空腹采血，每位患者于用藥前、用藥4周、用藥8周采血檢測MYO、CK-MB、cTnI。MYO、CK-MB、cTnI均采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料用（x ± s）的形式表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩組比較采用SNK-q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療第4周時(shí)，CK-MB濃度（2.41±1.12）ng/mL與用藥前濃度（5.12±2.01）ng/mL相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療第8周時(shí)濃度（5.23±1.80）ng/mL高于第4周，但與用藥前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MYO治療第 4周濃度（36±17）ng/mL與治療前濃度（75±41）ng/mL相比，降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療第8周濃度（74±45）ng/mL高于第4周，但與用藥前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。cTnI治療前濃度（0.010±0.003）ng/mL與第4周濃度（0.010±0.003）ng/mL，第8周濃度（0.010±0.002）ng/mL 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。精神分裂癥患者血清CKMB，MYO濃度發(fā)病初期升高，服用奧氮平初期濃度減低，長期用藥濃度升高；用藥前和服用奧氮平后各時(shí)期cTnI濃度無變化。見表1。

表1 兩組用藥前與用藥不同時(shí)期MYO、CK-MB、cTnI指標(biāo)的比較（x ± s）

3 討論

CK是心肌酶中的重要的能量調(diào)節(jié)酶，CK-MB占心肌總CK的15%~25%，心肌損傷后釋放入血，可引起血CK-MB升高。有報(bào)道精神分裂癥患者CK濃度升高可能與疾病的興奮狀態(tài)不同和藥物的治療有關(guān)[5]?？侰K升高同時(shí)會引起CK-MB升高，MYO是一種氧結(jié)合蛋白，廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，所以無論是心肌、骨骼肌和平滑肌任何一種肌肉損傷都可引起MYO增高。第二代抗精神病藥治療時(shí)CK-MB、MYO升高的機(jī)制尚不明確，可能與以下兩方面有關(guān)，其一是藥物可能增強(qiáng)骨骼肌MYO、CK-MB的合成，因而血清CK-MB、MYO濃度上升，其二是藥物可能損傷細(xì)胞膜使細(xì)胞膜內(nèi)CK-MB、MYO轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，從而使血清濃度上升[6]。

cTnI是一個(gè)十分敏感和特異的急性心肌損傷標(biāo)志物[7]，心肌內(nèi)cTnI很豐富，心肌損傷后4~6 h釋放入血。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)學(xué)會制定的《心肌損傷標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則》cTnI是檢測心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。CK-MB、MYO受骨骼肌、肝、腎影響大。CK-MB、MYO升高而cTnI不升高是由于精神分裂癥患者的興奮狀態(tài)與藥物損傷骨骼肌有關(guān)，而未損傷心肌。通過以上結(jié)果證明奧氮平對心肌沒有損傷。

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