七葉神安片聯(lián)合美托洛爾對穩(wěn)定性心絞痛患者靜息心率及血脂的影響

楊 杰

深圳市坪地人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東深圳 518117

減慢冠心病患者靜息心率可減低心肌耗氧量，防止心律失常及心絞痛發(fā)作，改善心功能[1]。血脂水平和動脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定性相關(guān)[2]，降低血脂水平可改善血管內(nèi)皮功能[3-5]。七葉神安片為三七葉提取物制備，其主要成分為三七葉總皂苷，除有鎮(zhèn)靜催眠及鎮(zhèn)痛作用外，另有調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能和調(diào)脂治療作用[6-7]。選擇性β受體阻滯劑的常用藥物美托洛爾可降低靜息心率，降低心肌耗氧量但對血脂可能有不良影響，也有導(dǎo)致失眠的副作用。本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾和七葉神安片治療穩(wěn)定性心絞痛和單用美托洛爾對靜息心率及血脂水平的療效對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2009年7月～2012年2月64例門診穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者，年齡48～67歲，符合2007年3月16日中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)前均未服用β受體阻滯劑和降血脂藥，未服用利尿劑。具有以下情況者不予入選：繼發(fā)高脂血癥患者；心力衰竭及肝、腎功能不全者；甲狀腺功能低下者；低蛋白血癥者。分為治療組和對照組，前者接受七葉神安片和美托洛爾治療，后者僅接受美托洛爾治療。行病史采集病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、動態(tài)心電圖、活動平板試驗(yàn)。兩組的年齡、性別、高血壓病患病率無顯著性差異。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（x ± s）

1.2 方法

1.2.1 靜息心率測定 所有患者均在平臥安靜10 min后做心電圖，計算Ⅱ?qū)?lián)10個R-R間期平均值，得出RHR。

1.2.2 血脂水平測定 所有對象在檢查前3 d禁高脂飲食及飲酒，次日清晨空腹采靜脈血5 mL，分離血清后測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。儀器采用日本東京醫(yī)療TMS-1024i全自動生化分析儀，試劑盒由上海復(fù)旦張江科技有限公司提供，質(zhì)控物：RANDOX。

1.2.3 藥物選擇 選擇七葉神安片（廣東環(huán)球制藥有限公司，Z44022694，100 mg×24片），酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥>有限公司，H32025391，25 mg×20片）。治療組每日服用七葉神安片100 mg tid，酒石酸美托洛爾片25 mg bid；對照組每日服用酒石酸美托洛爾片25 mg bid。兩組病例均以硝酸酯類藥物、阿司匹林及鈣拮抗劑等為基礎(chǔ)治療，療程8周，避免服用利尿劑。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后靜息心率（次/min）；治療前后血脂水平，包括TG（mmol/L）、TC（mmol/L）、LDL（mmol/L）、HDL（mmol/L）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.5軟件包做統(tǒng)計處理，計量資料以（x ± s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后靜息心率的變化

兩組對降低靜息心率均有效，但治療組療效更加理想。見表2。

表2 兩組治療前后靜息心率的比較（x ± s）

2.2 治療前后血脂水平的變化

對照組可能引起甘油三酯紊亂，治療組對血脂有良好作用。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平變化（x ± s）

3 討論

目前對降低穩(wěn)定性心絞痛患者靜息心率治療以β受體阻滯劑為首選，對穩(wěn)定性心絞痛者以靜息心率控制在55～60次/min為治療目標(biāo)逐步調(diào)整劑量，但長期應(yīng)用β受體阻滯劑對可能血脂尤其是甘油三酯有不良影響，且個體對β受體阻滯劑敏感性差異較大，而較大劑量可能誘發(fā)嚴(yán)重緩慢型心律失常、心功能衰竭及糖耐量異常，可發(fā)生失眠、乏力、頭昏等副作用。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七葉總皂苷有負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性自律性作用[8]，可能是通過興奮心臟膽堿能神經(jīng)，拮抗腎上腺素能神經(jīng)，進(jìn)而發(fā)揮穩(wěn)定心率作用。另外七葉神安片可明顯降低血清膽固醇和甘油三酯的含量，提高血清高密度脂蛋白膽固醇與膽固醇的比值。能抑制腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的兔血小板聚集，且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。且具有抗炎活性[9]。七葉神安片價格低廉，購買方便，并且對冠心病患者心悸、胸悶、乏力及失眠等癥狀有良好療效，長期應(yīng)用未見明顯不良反應(yīng)，值得在冠心病藥物治療領(lǐng)域進(jìn)一步推廣[10]。聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾和七葉神安片，對穩(wěn)定性心絞痛的患者能更顯著降低靜息心率，能減少血脂異常發(fā)生甚至對血脂有良好影響。本研究觀察周期較短，樣本量較小，聯(lián)用七葉神安片及美托洛爾治療穩(wěn)定型心絞痛控制靜息心率，是否可較單一β受體阻滯劑治療減少藥物用量而同樣達(dá)到靜息心率目標(biāo)，減少嚴(yán)重緩慢型心律失常、心功能衰竭及糖耐量異常等值得進(jìn)一步研究；他汀類或貝特類藥物等調(diào)脂藥物過敏者及療效不佳者是否可通過七葉神安片調(diào)脂治療也值得臨床探討[11-12]。

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